Mehanizem delovanja

MOTS-c je kodiran v kratkem odprtem bralnem okviru mitohondrijskega gena za 12S rRNA. V modelih celičnih kultur in v živalskih modelih peptid vpliva na cikel folata in metionina; poročano zaviranje te poti vodi do kopičenja AICAR, endogenega aktivatorja AMP-aktivirajoče protein kinaze (AMPK). Prek te osi AMPK so v istih modelih opisani učinki na celični privzem glukoze, translokacijo GLUT4 in preklop med oksidacijo glukoze in maščobnih kislin (Lee in sodelavci, 2015). Pod presnovnim stresom, kot sta omejitev glukoze ali oksidativna obremenitev, se MOTS-c prenese iz mitohondrija v jedro in se veže na elemente antioksidativnega odziva (ARE), kjer skupaj s transkripcijskimi dejavniki, vključno z NRF2 in ATF1, sousmerja izražanje genov, vključenih v prilagajanje na stres (Kim in sodelavci, 2018). MOTS-c je dodatno opisan kot s telesno aktivnostjo induciran peptid, katerega ravni se po telesni dejavnosti zvišajo v skeletnih mišicah in plazmi. Ta opažanja se nanašajo na raven signalnih poti in ne potrjujejo terapevtskega učinka.

Stanje dokazov

Dokazi so pretežno predklinični. Celična dela opisujejo AMPK, cikel folata in metionina ter translokacijo v jedro med stresom (Lee in sodelavci, 2015; Kim in sodelavci, 2018). Pri glodavcih so raziskovali glukozo, inzulinsko rezistenco, maščobno maso pri visokokalorični prehrani ter mišično homeostazo starejših miši (Reynolds in sodelavci, 2021). Dela pri ljudeh večinoma merijo endogeni MOTS-c: porast po akutni obremenitvi ali povezanost serumskih koncentracij z mišično močjo v majhni študiji Domina in sodelavcev iz leta 2023. To niso kontrolirani dokazi o dajanju MOTS-c. Metode merjenja in populacije se razlikujejo, farmakokinetika pri ljudeh pa ostaja slabo opredeljena. Navedena osnova ne potrjuje klinične koristi, varnosti ali regulativnega statusa posameznega raziskovalnega materiala.

Vprašanja o raziskavah

Za katere namene se raziskuje MOTS-c?

MOTS-c se raziskuje kot mitohondrijsko kodiran signalni peptid, ki ga v celičnih in živalskih modelih povezujejo z aktivacijo AMP-aktivirajoče protein kinaze (AMPK) in s ciklom folata in metionina. Raziskave se osredotočajo na presnovo glukoze, občutljivost za inzulin in presnovno prožnost ter na to, kako se ti signali spreminjajo s telesno aktivnostjo in staranjem. Dodatna raziskovalna veja preučuje translokacijo peptida v jedro in njegovo vlogo pri celičnem odzivu na stres.

Kakšno je stanje dokazov o MOTS-c?

Glavne eksperimentalne ugotovitve izhajajo iz celic in glodavcev. Podatki pri ljudeh v navedenih delih so večinoma opažanja endogenih koncentracij, z majhnimi skupinami in različnimi metodami. Takšna povezanost ne dokazuje koristi uporabljenega peptida, dolgoročne varnosti ali odobritve raziskovalnega izdelka.

Viri

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399

Mehanizem delovanja

MOTS-c je kodiran v kratkem odprtem bralnem okviru mitohondrijskega gena za 12S rRNA. V modelih celičnih kultur in v živalskih modelih peptid vpliva na cikel folata in metionina; poročano zaviranje te poti vodi do kopičenja AICAR, endogenega aktivatorja AMP-aktivirajoče protein kinaze (AMPK). Prek te osi AMPK so v istih modelih opisani učinki na celični privzem glukoze, translokacijo GLUT4 in preklop med oksidacijo glukoze in maščobnih kislin (Lee in sodelavci, 2015). Pod presnovnim stresom, kot sta omejitev glukoze ali oksidativna obremenitev, se MOTS-c prenese iz mitohondrija v jedro in se veže na elemente antioksidativnega odziva (ARE), kjer skupaj s transkripcijskimi dejavniki, vključno z NRF2 in ATF1, sousmerja izražanje genov, vključenih v prilagajanje na stres (Kim in sodelavci, 2018). MOTS-c je dodatno opisan kot s telesno aktivnostjo induciran peptid, katerega ravni se po telesni dejavnosti zvišajo v skeletnih mišicah in plazmi. Ta opažanja se nanašajo na raven signalnih poti in ne potrjujejo terapevtskega učinka.

Stanje dokazov

Dokazi so pretežno predklinični. Celična dela opisujejo AMPK, cikel folata in metionina ter translokacijo v jedro med stresom (Lee in sodelavci, 2015; Kim in sodelavci, 2018). Pri glodavcih so raziskovali glukozo, inzulinsko rezistenco, maščobno maso pri visokokalorični prehrani ter mišično homeostazo starejših miši (Reynolds in sodelavci, 2021). Dela pri ljudeh večinoma merijo endogeni MOTS-c: porast po akutni obremenitvi ali povezanost serumskih koncentracij z mišično močjo v majhni študiji Domina in sodelavcev iz leta 2023. To niso kontrolirani dokazi o dajanju MOTS-c. Metode merjenja in populacije se razlikujejo, farmakokinetika pri ljudeh pa ostaja slabo opredeljena. Navedena osnova ne potrjuje klinične koristi, varnosti ali regulativnega statusa posameznega raziskovalnega materiala.

Vprašanja o raziskavah

Za katere namene se raziskuje MOTS-c?

MOTS-c se raziskuje kot mitohondrijsko kodiran signalni peptid, ki ga v celičnih in živalskih modelih povezujejo z aktivacijo AMP-aktivirajoče protein kinaze (AMPK) in s ciklom folata in metionina. Raziskave se osredotočajo na presnovo glukoze, občutljivost za inzulin in presnovno prožnost ter na to, kako se ti signali spreminjajo s telesno aktivnostjo in staranjem. Dodatna raziskovalna veja preučuje translokacijo peptida v jedro in njegovo vlogo pri celičnem odzivu na stres.

Kakšno je stanje dokazov o MOTS-c?

Glavne eksperimentalne ugotovitve izhajajo iz celic in glodavcev. Podatki pri ljudeh v navedenih delih so večinoma opažanja endogenih koncentracij, z majhnimi skupinami in različnimi metodami. Takšna povezanost ne dokazuje koristi uporabljenega peptida, dolgoročne varnosti ali odobritve raziskovalnega izdelka.

Viri

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399