Mehanizam delovanja

MOTS-c je kodiran u kratkom otvorenom okviru čitanja mitohondrijskog gena za 12S rRNA. U modelima ćelijskih kultura i u životinjskim modelima peptid utiče na ciklus folata i metionina; prijavljena inhibicija tog puta dovodi do nakupljanja AICAR-a, endogenog aktivatora AMP-aktivisane protein kinaze (AMPK). Preko te ose AMPK u istim modelima opisani su efekti na ćelijski unos glukoze, translokaciju GLUT4 i prelaz između oksidacije glukoze i masnih kiselina (Lee i saradnici, 2015). Pod metaboličkim stresom, kao što su ograničenje glukoze ili oksidativno opterećenje, MOTS-c se translocira iz mitohondrije u jedro i vezuje se za elemente antioksidativnog odgovora (ARE), gde zajedno sa transkripcionim faktorima, uključujući NRF2 i ATF1, koreguliše ekspresiju gena uključenih u prilagođavanje na stres (Kim i saradnici, 2018). MOTS-c se dodatno opisuje kao vežbanjem indukovan peptid, čiji se nivoi posle fizičke aktivnosti povećavaju u skeletnim mišićima i plazmi. Ta zapažanja odnose se na nivo signalnih puteva i ne potvrđuju terapijski efekat.

Stanje dokaza

Dokazi su većinom pretklinički. Ćelijski radovi opisuju AMPK, ciklus folata i metionina i translokaciju u jedro tokom stresa (Lee i saradnici, 2015; Kim i saradnici, 2018). Kod glodara istraživani su glukoza, insulinska rezistencija, masna masa pri visokokaloričnoj ishrani i mišićna homeostaza starijih miševa (Reynolds i saradnici, 2021). Radovi na ljudima uglavnom mere endogeni MOTS-c: porast posle akutnog opterećenja ili povezanost serumskih koncentracija sa mišićnom snagom u maloj studiji Domina i saradnika iz 2023. To nisu kontrolisani dokazi o davanju MOTS-c. Metode merenja i populacije se razlikuju, a humana farmakokinetika ostaje slabo karakterisana. Navedena osnova ne potvrđuje kliničku korist, bezbednost ili regulatorni status pojedinog istraživačkog materijala.

Pitanja o stanju istraživanja

U koje svrhe se istražuje MOTS-c?

MOTS-c se istražuje kao mitohondrijski kodiran signalni peptid koji se u ćelijskim i životinjskim modelima povezuje sa aktivacijom AMP-aktivisane protein kinaze (AMPK) i sa ciklusom folata i metionina. Istraživanje se usredsređuje na metabolizam glukoze, osetljivost na insulin i metaboličku fleksibilnost, kao i na to kako se ti signali menjaju sa fizičkom aktivnošću i starenjem. Dodatna istraživačka grana ispituje translokaciju peptida u jedro i njegovu ulogu u ćelijskom odgovoru na stres.

Kakvo je stanje dokaza o MOTS-c?

Glavni eksperimentalni nalazi potiču iz ćelija i glodara. Podaci kod ljudi u navedenim radovima uglavnom su zapažanja endogenih koncentracija, u malim grupama i uz različite metode. Takva povezanost ne dokazuje korist primenjenog peptida, dugoročnu bezbednost ili odobrenje istraživačkog proizvoda.

Izvori

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399

Mehanizam delovanja

MOTS-c je kodiran u kratkom otvorenom okviru čitanja mitohondrijskog gena za 12S rRNA. U modelima ćelijskih kultura i u životinjskim modelima peptid utiče na ciklus folata i metionina; prijavljena inhibicija tog puta dovodi do nakupljanja AICAR-a, endogenog aktivatora AMP-aktivisane protein kinaze (AMPK). Preko te ose AMPK u istim modelima opisani su efekti na ćelijski unos glukoze, translokaciju GLUT4 i prelaz između oksidacije glukoze i masnih kiselina (Lee i saradnici, 2015). Pod metaboličkim stresom, kao što su ograničenje glukoze ili oksidativno opterećenje, MOTS-c se translocira iz mitohondrije u jedro i vezuje se za elemente antioksidativnog odgovora (ARE), gde zajedno sa transkripcionim faktorima, uključujući NRF2 i ATF1, koreguliše ekspresiju gena uključenih u prilagođavanje na stres (Kim i saradnici, 2018). MOTS-c se dodatno opisuje kao vežbanjem indukovan peptid, čiji se nivoi posle fizičke aktivnosti povećavaju u skeletnim mišićima i plazmi. Ta zapažanja odnose se na nivo signalnih puteva i ne potvrđuju terapijski efekat.

Stanje dokaza

Dokazi su većinom pretklinički. Ćelijski radovi opisuju AMPK, ciklus folata i metionina i translokaciju u jedro tokom stresa (Lee i saradnici, 2015; Kim i saradnici, 2018). Kod glodara istraživani su glukoza, insulinska rezistencija, masna masa pri visokokaloričnoj ishrani i mišićna homeostaza starijih miševa (Reynolds i saradnici, 2021). Radovi na ljudima uglavnom mere endogeni MOTS-c: porast posle akutnog opterećenja ili povezanost serumskih koncentracija sa mišićnom snagom u maloj studiji Domina i saradnika iz 2023. To nisu kontrolisani dokazi o davanju MOTS-c. Metode merenja i populacije se razlikuju, a humana farmakokinetika ostaje slabo karakterisana. Navedena osnova ne potvrđuje kliničku korist, bezbednost ili regulatorni status pojedinog istraživačkog materijala.

Pitanja o stanju istraživanja

U koje svrhe se istražuje MOTS-c?

MOTS-c se istražuje kao mitohondrijski kodiran signalni peptid koji se u ćelijskim i životinjskim modelima povezuje sa aktivacijom AMP-aktivisane protein kinaze (AMPK) i sa ciklusom folata i metionina. Istraživanje se usredsređuje na metabolizam glukoze, osetljivost na insulin i metaboličku fleksibilnost, kao i na to kako se ti signali menjaju sa fizičkom aktivnošću i starenjem. Dodatna istraživačka grana ispituje translokaciju peptida u jedro i njegovu ulogu u ćelijskom odgovoru na stres.

Kakvo je stanje dokaza o MOTS-c?

Glavni eksperimentalni nalazi potiču iz ćelija i glodara. Podaci kod ljudi u navedenim radovima uglavnom su zapažanja endogenih koncentracija, u malim grupama i uz različite metode. Takva povezanost ne dokazuje korist primenjenog peptida, dugoročnu bezbednost ili odobrenje istraživačkog proizvoda.

Izvori

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399