Verkningsmekanism

SS-31 ansamlas vid det inre mitokondriemembranet oberoende av membranpotentialen och binder selektivt till kardiolipin genom elektrostatiska och hydrofoba interaktioner. Kardiolipin finns nästan enbart i detta membran och är viktigt för membranveckens struktur och andningskedjans organisation. Szetos översikt från 2014 beskriver hur bindningen hämmar cytokrom c:s omvandling till peroxidas med bevarad elektrontransportfunktion. I cell- och djurmodeller kopplas detta till stabiliserad oxidativ fosforylering och mindre bildning av reaktiva syreföreningar. Flera efterföljande humanstudier vid hjärtsvikt, hjärtinfarkt och mitokondriell myopati nådde inte sina primära utfallsmått, vilket begränsar slutsatserna om klinisk nytta. För farmakokinetik ger FDA:s FORZINITY-prövningsrapport från 2025 primärdata: efter intravenös infusion hos friska försökspersoner låg kohorternas medelhalveringstider mellan 3,23 och 3,93 timmar, med sex deltagare per kohort. Omkring fyra timmar är därmed en avrundad intravenös studiereferens, inte en allmän konstant för varje SS-31-formulering eller administreringsväg. FORZINITY:s produktinformation anger inte själv någon universell sådan siffra.

Evidensläge

Evidensläget är tydligt splittrat. Det breda kliniska programmet omfattar den randomiserade doseskaleringsstudien MMPOWER vid primär mitokondriell myopati (Karaa et al., 2018) och fas 3-studien MMPOWER-3 med 218 deltagare. Den senare nådde varken sitt primära utfall för sex minuters gångtest eller för trötthet (Karaa et al., 2023). Fas 2-studien ReCLAIM-2 vid torr åldersrelaterad makuladegeneration nådde inte heller sina primära utfallsmått (Ehlers et al., 2025). Hjärtstudierna gav också negativa resultat. I PROGRESS-HF vid hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion tolererades substansen väl men förbättrade inte vänsterkammarens slutsystoliska volym efter fyra veckor (Butler et al., 2020). EMBRACE STEMI visade ingen minskad infarktstorlek efter hjärtinfarkt (Gibson et al., 2016). MMPOWER-3 och dess öppna förlängning avslutades efter de uteblivna primära resultaten, enligt NCT03323749 och NCT02976038. I TAZPOWER vid Barths syndrom nådde den randomiserade överkorsningsdelen med tolv deltagare inte sina primära utfallsmått. Den öppna förlängningen visade däremot förbättringar, bland annat i knästräckarnas styrka (Reid Thompson et al., 2021). FDA godkände den 19 september 2025 FORZINITY enligt det accelererade förfarandet, NDA 215244, med denna muskelstyrka som intermediärt kliniskt utfall. Bekräftande studier av klinisk nytta återstår. Det snäva godkännandet för en mycket sällsynt indikation fastställer inte effekt i övriga undersökta sjukdomar. Samtliga data gäller läkemedelspreparat i studier och fastställer inte ett forskningsmaterials effekt eller säkerhet.

Frågor om forskningsläget

Vilka forskningsområden omfattar SS-31?

SS-31 används för frågor om kardiolipin och mitokondriell bioenergetik, bland annat i prekliniska modeller av ischemi-reperfusionsskada, hjärtsvikt och åldersrelaterad mitokondriedysfunktion. Kliniska studier omfattar primär mitokondriell myopati, Barths syndrom, torr makuladegeneration, hjärtsvikt och hjärtinfarkt. FDA:s accelererade godkännande från 2025 gäller enbart förbättrad muskelstyrka hos vuxna och barn med Barths syndrom som väger minst 30 kg, en mycket sällsynt genetisk störning i kardiolipinomsättningen.

Vad innebär FORZINITY-godkännandet för evidensen?

FORZINITY har sedan september 2025 ett accelererat amerikanskt godkännande för muskelstyrka vid Barths syndrom hos patienter som väger minst 30 kg. Underlaget bygger på knästräckarstyrka som intermediärt utfall i den lilla TAZPOWER-studien. Samtidigt nådde varken MMPOWER-3, ReCLAIM-2 eller hjärtstudierna PROGRESS-HF och EMBRACE STEMI sina primära utfallsmått. MMPOWER-3 och dess öppna förlängning avslutades. Godkännandet fastställer därför ingen bred effekt och gäller läkemedlet, inte forskningsmaterial.

Källor

1. Szeto, Br J Pharmacol 2014 (översikt)DOI: 10.1111/bph.12461PMID: 24117165
2. Gibson et al., Eur Heart J 2016 (EMBRACE STEMI, NCT01572909)DOI: 10.1093/eurheartj/ehv597PMID: 26586786
3. Karaa et al., Neurology 2018 (MMPOWER)DOI: 10.1212/WNL.0000000000005255PMID: 29500292
4. Butler et al., J Card Fail 2020 (PROGRESS-HF, NCT02788747)DOI: 10.1016/j.cardfail.2020.02.001PMID: 32068002
5. Reid Thompson et al., Genetics in Medicine 2021 (TAZPOWER)DOI: 10.1038/s41436-020-01006-8PMID: 33077895
6. Karaa et al., Neurology 2023 (MMPOWER-3)DOI: 10.1212/WNL.0000000000207402PMID: 37268435
7. ClinicalTrials.gov NCT03323749 (MMPOWER-3, avslutad i förtid)
8. ClinicalTrials.gov NCT02976038 (öppen förlängning av MMPOWER-3, avslutad i förtid)
9. Ehlers et al., Ophthalmol Sci 2025 (ReCLAIM-2)DOI: 10.1016/j.xops.2024.100628PMID: 39605874
10. FDA:s godkännandebrev för FORZINITY, NDA 215244 (2025)
11. Shirley, Drugs 2026, Elamipretide: First Approval (översikt)DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8PMID: 41335372
12. FDA: FORZINITY Integrated Review, 2025, tabell 103, tryckt sida 187

Verkningsmekanism

SS-31 ansamlas vid det inre mitokondriemembranet oberoende av membranpotentialen och binder selektivt till kardiolipin genom elektrostatiska och hydrofoba interaktioner. Kardiolipin finns nästan enbart i detta membran och är viktigt för membranveckens struktur och andningskedjans organisation. Szetos översikt från 2014 beskriver hur bindningen hämmar cytokrom c:s omvandling till peroxidas med bevarad elektrontransportfunktion. I cell- och djurmodeller kopplas detta till stabiliserad oxidativ fosforylering och mindre bildning av reaktiva syreföreningar. Flera efterföljande humanstudier vid hjärtsvikt, hjärtinfarkt och mitokondriell myopati nådde inte sina primära utfallsmått, vilket begränsar slutsatserna om klinisk nytta. För farmakokinetik ger FDA:s FORZINITY-prövningsrapport från 2025 primärdata: efter intravenös infusion hos friska försökspersoner låg kohorternas medelhalveringstider mellan 3,23 och 3,93 timmar, med sex deltagare per kohort. Omkring fyra timmar är därmed en avrundad intravenös studiereferens, inte en allmän konstant för varje SS-31-formulering eller administreringsväg. FORZINITY:s produktinformation anger inte själv någon universell sådan siffra.

Evidensläge

Evidensläget är tydligt splittrat. Det breda kliniska programmet omfattar den randomiserade doseskaleringsstudien MMPOWER vid primär mitokondriell myopati (Karaa et al., 2018) och fas 3-studien MMPOWER-3 med 218 deltagare. Den senare nådde varken sitt primära utfall för sex minuters gångtest eller för trötthet (Karaa et al., 2023). Fas 2-studien ReCLAIM-2 vid torr åldersrelaterad makuladegeneration nådde inte heller sina primära utfallsmått (Ehlers et al., 2025). Hjärtstudierna gav också negativa resultat. I PROGRESS-HF vid hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion tolererades substansen väl men förbättrade inte vänsterkammarens slutsystoliska volym efter fyra veckor (Butler et al., 2020). EMBRACE STEMI visade ingen minskad infarktstorlek efter hjärtinfarkt (Gibson et al., 2016). MMPOWER-3 och dess öppna förlängning avslutades efter de uteblivna primära resultaten, enligt NCT03323749 och NCT02976038. I TAZPOWER vid Barths syndrom nådde den randomiserade överkorsningsdelen med tolv deltagare inte sina primära utfallsmått. Den öppna förlängningen visade däremot förbättringar, bland annat i knästräckarnas styrka (Reid Thompson et al., 2021). FDA godkände den 19 september 2025 FORZINITY enligt det accelererade förfarandet, NDA 215244, med denna muskelstyrka som intermediärt kliniskt utfall. Bekräftande studier av klinisk nytta återstår. Det snäva godkännandet för en mycket sällsynt indikation fastställer inte effekt i övriga undersökta sjukdomar. Samtliga data gäller läkemedelspreparat i studier och fastställer inte ett forskningsmaterials effekt eller säkerhet.

Frågor om forskningsläget

Vilka forskningsområden omfattar SS-31?

SS-31 används för frågor om kardiolipin och mitokondriell bioenergetik, bland annat i prekliniska modeller av ischemi-reperfusionsskada, hjärtsvikt och åldersrelaterad mitokondriedysfunktion. Kliniska studier omfattar primär mitokondriell myopati, Barths syndrom, torr makuladegeneration, hjärtsvikt och hjärtinfarkt. FDA:s accelererade godkännande från 2025 gäller enbart förbättrad muskelstyrka hos vuxna och barn med Barths syndrom som väger minst 30 kg, en mycket sällsynt genetisk störning i kardiolipinomsättningen.

Vad innebär FORZINITY-godkännandet för evidensen?

FORZINITY har sedan september 2025 ett accelererat amerikanskt godkännande för muskelstyrka vid Barths syndrom hos patienter som väger minst 30 kg. Underlaget bygger på knästräckarstyrka som intermediärt utfall i den lilla TAZPOWER-studien. Samtidigt nådde varken MMPOWER-3, ReCLAIM-2 eller hjärtstudierna PROGRESS-HF och EMBRACE STEMI sina primära utfallsmått. MMPOWER-3 och dess öppna förlängning avslutades. Godkännandet fastställer därför ingen bred effekt och gäller läkemedlet, inte forskningsmaterial.

Källor

1. Szeto, Br J Pharmacol 2014 (översikt)DOI: 10.1111/bph.12461PMID: 24117165
2. Gibson et al., Eur Heart J 2016 (EMBRACE STEMI, NCT01572909)DOI: 10.1093/eurheartj/ehv597PMID: 26586786
3. Karaa et al., Neurology 2018 (MMPOWER)DOI: 10.1212/WNL.0000000000005255PMID: 29500292
4. Butler et al., J Card Fail 2020 (PROGRESS-HF, NCT02788747)DOI: 10.1016/j.cardfail.2020.02.001PMID: 32068002
5. Reid Thompson et al., Genetics in Medicine 2021 (TAZPOWER)DOI: 10.1038/s41436-020-01006-8PMID: 33077895
6. Karaa et al., Neurology 2023 (MMPOWER-3)DOI: 10.1212/WNL.0000000000207402PMID: 37268435
7. ClinicalTrials.gov NCT03323749 (MMPOWER-3, avslutad i förtid)
8. ClinicalTrials.gov NCT02976038 (öppen förlängning av MMPOWER-3, avslutad i förtid)
9. Ehlers et al., Ophthalmol Sci 2025 (ReCLAIM-2)DOI: 10.1016/j.xops.2024.100628PMID: 39605874
10. FDA:s godkännandebrev för FORZINITY, NDA 215244 (2025)
11. Shirley, Drugs 2026, Elamipretide: First Approval (översikt)DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8PMID: 41335372
12. FDA: FORZINITY Integrated Review, 2025, tabell 103, tryckt sida 187