Inkretin-trippelagonist (GLP-1R / GIPR / GCGR) mot GHRH-analog (GH / IGF-1-axeln): två i grunden olika forskningsvägar till viktminskning och bättre kroppssammansättning.
Retatrutide och Tesamorelin följer helt olika ansatser. Retatrutide är en trippelagonist som injiceras en gång i veckan vid receptorerna för GLP-1, GIP och glukagon och uppnådde i fas 2-studien en genomsnittlig viktminskning på cirka 24,2 % efter 48 veckor 1. Tesamorelin är en GHRH-analog som injiceras dagligen och stimulerar kroppens egen tillväxthormonutsöndring pulsatilt, och i den godkännanderelevanta studien sänkte den den viscerala fettvävnaden med ungefär 15,2 % utan att nämnvärt påverka det subkutana fettet 4.
Kort sagt: i forskningen adresserar Retatrutide den globala vikt- och ämnesomsättningsbelastningen, medan Tesamorelin riktar in sig på det viscerala (buk-)fettet och leverförfettningen. Den kliniska mognaden skiljer sig också tydligt: Tesamorelin har med Falutz et al. en omfattande fas 3-evidens, medan Retatrutide som substans fortfarande befinner sig i sen utveckling (TRIUMPH-programmet).
Syntetisk trippel-inkretinagonist; efterliknar GLP-1, GIP och glukagon samtidigt (aptit, insulinsekretion, energiförbrukning).
GHRH-analog (tetradekapeptidderivat); stimulerar hypofysen till pulsatil utsöndring av kroppens eget tillväxthormon.
GLP-1-receptorn, GIP-receptorn, glukagonreceptorn (tre mål).
GHRH-receptorn på de somatotropa cellerna i hypofysen (ett mål).
Viktminskning för hela kroppen, fetma, typ 2-diabetes, leverförfettning (MASLD).
Selektiv nedbrytning av visceralt bukfett och leverfett; HIV-associerad lipodystrofi.
Retatrutide är en enda syntetisk peptid med agonistaktivitet vid tre receptorer samtidigt: GLP-1-receptorn, GIP-receptorn och glukagonreceptorn 1. GLP-1- och GIP-komponenterna fördröjer magsäckstömningen, dämpar aptiten och förbättrar den glukosberoende insulinsekretionen. Glukagon-komponenten är det särskiljande draget: i prekliniska och kliniska modeller ökar den energiförbrukningen och lipolysen, vilket är en del av förklaringen till den uttalade vikt- och leverfettminskningen 3.
I forskningen beskrivs Retatrutide därför som en metaboliskt brett verkande kandidat som samtidigt sänker energiintaget och ökar energiavgivningen.
Tesamorelin är en stabiliserad analog av Growth-Hormone-Releasing-Hormone (GHRH). I stället för att tillföra tillväxthormon binder det till GHRH-receptorn på de somatotropa cellerna i hypofysen och stimulerar dem att frisätta kroppens eget tillväxthormon i dess naturliga, pulsatila mönster 4. Det förhöjda GH ökar i sin tur IGF-1 och främjar lipolysen, framför allt i det ämnesomsättningsaktiva viscerala fettdepån.
Retatrutide uppvisade med cirka 24,2 % genomsnittlig viktnedgång efter 48 veckor den starkaste publicerade effekten på den totala kroppsvikten och är här det naturliga studieobjektet [1](#ref-1).
Tesamorelin minskar målinriktat den viscerala depån med i stort sett bevarat underhudsfett, vilket styrks av CT-baserade fas 3-data [4](#ref-4).
Båda sänker leverfettet tydligt: Retatrutide med mycket stora relativa effekter i en fetmakohort [3](#ref-3), Tesamorelin med data om fibrosprogression i en HIV-NAFLD-population [5](#ref-5). Valet beror på modellen.
Endast Tesamorelin verkar via den pulsatila, kroppsegna tillväxthormonfrisättningen och lämpar sig därför för frågeställningar kring den somatotropa axeln [4](#ref-4).
Med en plasmahalveringstid på cirka 6 dagar tillåter Retatrutide veckodosering, medan Tesamorelin ges dagligen.
I studier gavs Retatrutide i doser från 1 till 12 mg en gång i veckan subkutant, möjliggjort av den långa halveringstiden på cirka 6 dagar 1. gavs med 2 mg , eftersom dess halveringstid bara är minuter . Dessa uppgifter är studieparametrar, inte en användningsrekommendation.
Retatrutide och Tesamorelin är inga direkta konkurrenter, utan verktyg för olika forskningsfrågor. Retatrutide är valet när maximala globala vikt- och ämnesomsättningseffekter står i centrum, eftersom dess trippelreceptorverkan levererade de största publicerade vikt- och leverfettminskningarna 13. Tesamorelin är överlägsen när det handlar om selektiv nedbrytning av visceralt buk- och leverfett via kroppens egen GH-axel, understödd av robust fas 3-evidens 45.
Den som behöver avslutade, mångåriga data och en etablerad säkerhetsprofil hittar dessa snarare hos Tesamorelin. Den som beforskar den högsta verkningspotentialen vid totalvikt blickar mot Retatrutide, men accepterar då det tidigare utvecklingsstadiet.
Överlägsenheten är kontextberoende: Retatrutide vid global viktminskning och metabol bredd, Tesamorelin vid selektiv nedbrytning av visceralt fett och klinisk mognad. En generell rangordning skulle inte vara vetenskapligt hållbar.
1 till 12 mg en gång i veckan subkutant, med dosupptrappning.
2 mg en gång dagligen subkutant.
En gång i veckan.
En gång dagligen.
Lång plasmahalveringstid på cirka 6 dagar, vilket möjliggör veckodosering.
Mycket kort halveringstid (ca 26 till 38 minuter); GH-effekten förmedlas via den pulsatila stimuleringen, inte via peptidens uppehållstid.
Fas 2 avslutad (fetma, diabetes, MASLD); fas 3-programmet TRIUMPH pågår, ännu inget godkännande.
Fas 3 avslutad; godkänd på flera marknader för HIV-associerad lipodystrofi, lång säkerhetsdatabas.
Övervägande gastrointestinal (illamående, kräkningar, diarré); dosberoende ökning av hjärtfrekvensen.
Ledsmärtor, vätskeretention, reaktioner vid injektionsstället; möjliga förändringar i glukos/IGF-1.
Förvara frystorkat pulver kallt; rekonstituerat kylt och skyddat mot ljus.
Förvara frystorkat pulver kallt; rekonstituerat kylt, använd inom kort.
Brett tillgänglig som ren forskningssubstans; oftast billigare per mg, totalkostnad beroende på hög dosering.
Tillgänglig som forskningssubstans; mer komplex syntes, daglig dosering ökar mängdbehovet.
Eftersom stimuleringen förblir fysiologiskt-pulsatil och återkopplingen via somatostatin bevaras, observerar studier en jämförelsevis selektiv nedbrytning av buk- och leverfett med i stort sett bevarat underhudsfett 5.
Den centrala skillnaden: Retatrutide verkar utifrån direkt på flera ämnesomsättningsreceptorer och minskar kroppsvikten globalt. Tesamorelin verkar indirekt via kroppens egen GH-axel och riktar in sig selektivt på visceralt och hepatiskt fett. En direkt jämförelse sida vid sida i samma population finns inte i den publicerade litteraturen.
Evidensläget visar olika mognadsgrader och effektmått. Tesamorelin förfogar med en fas 3-studie på 412 deltagare över robusta, mångåriga data, men fokuserar konsekvent på visceralt och hepatiskt fett i en specifik population (HIV-lipodystrofi) 45. Retatrutide uppvisar i flera fas 2-program ovanligt stora effekter på totalvikt, blodsocker och leverfett, men befinner sig fortfarande i sen klinisk utveckling utan avslutade fas 3-effektdata 123.
Alla data som sammanfattas här kommer från publicerade studier och är endast avsedda för vetenskaplig information. De utgör ingen medicinsk rådgivning, diagnos eller behandlingsrekommendation. De angivna doserna är rena studieuppgifter och ingen användningsrekommendation. Endast för forskningsändamål. Inte avsedd för mänsklig konsumtion.
Endast begränsat. Det finns ingen studie sida vid sida i samma population. Peptiderna verkar via olika axlar (inkretinsystemet mot GH/IGF-1) och undersöktes med olika effektmått (totalvikt mot selektivt visceralt fett). Jämförelser bygger därför på separata studier.
Retatrutide orsakar övervägande gastrointestinala besvär och dosberoende ökningar av hjärtfrekvensen 1. Tesamorelin är snarare förknippad med ledsmärtor, vätskeretention samt möjliga förändringar i glukos och IGF-1 4. Båda är uteslutande forskningssubstanser och inte avsedda för mänsklig konsumtion.
