Etki mekanizması
Semax C-terminalinde Pro-Gly-Pro ile uzatılmış ACTH(4-7) fragmanı Met-Glu-His-Phe'dir; literatürde bu uzatmanın enzimatik yıkıma karşı direnci artırdığı belirtilmektedir. Ana hormonun aksine Semax büyük ölçüde kortikotropik aktiviteden yoksun kabul edilir ve melanokortin farmakoforunun Arg-Trp motifini taşımaz; bu nedenle melanokortin reseptörleri aracılı bir etki kanıtlanmış değildir. Sıçan bazal ön beyin membranlarında yapılan radyoligand çalışmaları bunun yerine nanomolar afiniteye sahip, özgül, geri dönüşümlü ve kalsiyuma bağımlı bağlanma bölgeleri saptamış, ancak bu bölgeler klonlanmış herhangi bir reseptörle ilişkilendirilmemiştir (Dolotov et al., J Neurochem 2006). En iyi karakterize edilmiş aşağı akım sinyali nörotrofin sinyal iletimidir: intranazal uygulanan Semax, sıçan hipokampusu ve bazal ön beyninde BDNF protein düzeylerini artırmış ve trkB ekspresyonunu değiştirmiştir. Kemirgen çalışmaları ayrıca fokal iskemi modellerinde monoaminerjik ve kolinerjik iletimin yanı sıra inflamasyon ve damar sistemiyle ilişkili gen ekspresyonunun modülasyonunu tanımlamaktadır.
Kanıt düzeyi
Semax ile ilgili kanıtlar bölgesel açıdan asimetriktir. Mekanistik temel prekliniktir: bağlanma bölgeleri, BDNF ve trkB ekspresyonu ile deneysel fokal kortikal iskemi sonrası nöroproteksiyona ilişkin hücre kültürü ve kemirgen çalışmaları bulunmaktadır (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Klinik veriler neredeyse tamamen, Semax'ın tıbbi ürün olarak ruhsatlı olduğu ve nöroloji pratiğinde başlıca akut iskemik inme ile bilişsel endikasyonlarda kullanıldığı Rusya'dan gelmektedir. Rusça yayımlanan raporlar arasında akut inmeye ilişkin çalışmalar (Miasoedova et al. 1999) ve Semax alt gruplarında daha yüksek plazma BDNF düzeyleri ile Barthel indeksinde daha büyük artışlar bildiren, 110 hastayı kapsayan bir rehabilitasyon çalışması (Gusev et al. 2018) yer almaktadır; bu çalışmalarda körleme veya plasebo kontrolü bildirilmemiştir. EMA veya FDA tarafından verilmiş bir pazarlama ruhsatı yoktur ve uluslararası hakemli bir dergide yayımlanmış büyük, bağımsız, randomize, çift kör bir çalışma bulunmamaktadır. Körleme, raporlama kalitesi ve bağımsız replikasyon temel eksikliklerdir; dolayısıyla etkililik ve güvenlilik kanıtlanmış değildir.
Depolama ve taşıma
Liyofilize peptitler için genel kullanım kuralları geçerlidir: serin, kuru ve ışıktan korunmuş koşullarda saklanmalıdır. Rekonstitüsyondan sonra peptit çözeltileri laboratuvar uygulamalarında soğukta tutulur ve birkaç gün içinde kullanılır; tekrarlanan dondurma-çözme döngülerinden genel olarak kaçınılır.
Araştırmayla ilgili sorular
- Semax araştırmalarda hangi amaçlarla incelenmektedir?
- Semax başlıca biliş, öğrenme ve bellek ile serebral iskemi sonrası nöroproteksiyon araştırmalarında incelenmektedir. Temel soru, peptidin nörotrofin sinyal iletimini, özellikle BDNF ve onun reseptörü trkB'yi etkileyip etkilemediğidir. Başka bir araştırma kolu, inme modellerinde inflamasyon ve damar sistemiyle ilişkili genlerin ekspresyonunu incelemektedir.
- Semax ile ilgili kanıtların durumu nedir?
- Mekanistik veriler hücre kültürü ve kemirgen modellerinden, klinik veriler ise neredeyse tamamen Semax'ın tıbbi ürün olarak ruhsatlı olduğu Rusya'dan gelmektedir. Bu klinik raporlar çoğunlukla Rusça yayımlanmıştır ve genel olarak körleme veya plasebo kontrolü bildirmemektedir. Büyük, bağımsız, randomize, çift kör çalışmaların yanı sıra EMA veya FDA tarafından verilmiş bir ruhsat da bulunmamaktadır. Bu nedenle etkililik ve güvenlilik kanıtlanmış değildir.
Kaynaklar
- Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
- Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
- Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
- Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
- Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
- Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983