Semax

Mechanismus účinku

Semax je fragment ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, na C-konci prodloužený o Pro-Gly-Pro; literatura toto prodloužení popisuje jako zvyšující odolnost vůči enzymatické degradaci. Na rozdíl od výchozího hormonu je Semax uváděn jako látka z velké části postrádající kortikotropní aktivitu a chybí mu motiv Arg-Trp melanokortinového farmakoforu, takže působení zprostředkované melanokortinovými receptory není doloženo. Radioligandové studie na membránách bazálního předního mozku potkana namísto toho identifikovaly specifická, reverzibilní a na vápníku závislá vazebná místa s nanomolární afinitou, která nebyla přiřazena žádnému klonovanému receptoru (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Nejlépe charakterizovaným následným signálem je signalizace neurotrofinů: v hipokampu a bazálním předním mozku potkana intranazálně podaný Semax zvýšil hladiny proteinu BDNF a změnil expresi trkB. Studie na hlodavcích dále popisují modulaci monoaminergního a cholinergního přenosu a exprese genů souvisejících se zánětem a cévním systémem v modelech fokální ischemie.

Stav evidence

Důkazní základna týkající se látky Semax je regionálně asymetrická. Mechanistický základ je preklinický: studie buněčných kultur a hlodavců zaměřené na vazebná místa, expresi BDNF a trkB a neuroprotekci po experimentální fokální kortikální ischemii (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Klinické údaje pocházejí téměř výhradně z Ruska, kde je Semax registrován jako léčivý přípravek a používán v neurologické praxi, především u akutní ischemické cévní mozkové příhody a v kognitivních indikacích. Ruskojazyčné zprávy zahrnují práce o akutní cévní mozkové příhodě (Miasoedova et al. 1999) a rehabilitační studii u 110 pacientů, která uváděla vyšší plazmatické hladiny BDNF a větší zlepšení Barthelova indexu v podskupinách s přípravkem Semax (Gusev et al. 2018); zaslepení ani kontrola placebem v nich nejsou uvedeny. Semax není schválen ani agenturou EMA, ani úřadem FDA a není dostupná žádná velká, nezávislá, randomizovaná dvojitě zaslepená studie v mezinárodním recenzovaném časopise. Zaslepení, kvalita zpráv a nezávislá replikace představují hlavní mezery; účinnost a bezpečnost proto nejsou doloženy.

Skladování a manipulace

Pro lyofilizované peptidy obecně platí obvyklá pravidla manipulace: uchovávejte v chladu, suchu a chraňte před světlem. Po rekonstituci se roztoky peptidů v laboratorní praxi uchovávají v chladu a používají během několika dnů; opakovaným cyklům zmrazení a rozmrazení se obecně předchází.

Otázky k výzkumné situaci

Pro jaké účely se Semax zkoumá ve výzkumu?

Semax se zkoumá především v souvislosti s kognicí, učením a pamětí i s neuroprotekcí po mozkové ischemii. Ústřední otázkou je, zda peptid ovlivňuje signalizaci neurotrofinů, zejména BDNF a jeho receptor trkB. Další směr zkoumá expresi genů souvisejících se zánětem a cévním systémem v modelech cévní mozkové příhody.

Jaké jsou dostupné důkazy o přípravku Semax?

Mechanistické údaje pocházejí z buněčných kultur a modelů hlodavců, klinické údaje téměř výhradně z Ruska, kde je Semax registrován jako léčivý přípravek. Tyto klinické zprávy jsou většinou publikovány v ruštině a zpravidla neuvádějí zaslepení ani kontrolu placebem. Chybějí velké, nezávislé, randomizované dvojitě zaslepené studie a Semax není schválen ani agenturou EMA, ani úřadem FDA. Účinnost a bezpečnost proto nejsou doloženy.

Zdroje

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983