Virkningsmekanisme

Væksthormon binder til sin egen receptor og virker ikke blot ved at stimulere hypofysen til at frigive mere GH. de Vos og kollegers krystalstrukturstudie viste ét GH-molekyle i kontakt med to ekstracellulære receptordomæner gennem forskellige bindingsflader. Det er direkte strukturel dokumentation for hele proteinets receptorinteraktion. Den foldede fuldlængdestruktur adskiller sig fra et kort C-terminalt fragment og kan ikke beskrives alene ud fra antallet af fælles aminosyrer. FDA's kemiske vurdering af Omnitrope identificerer somatropin som et protein med 191 aminosyrer og to interne disulfidbindinger. Strukturel identitet afgrænser stoffet, men beviser ikke enhver GH-mærket prøves renhed, formulering eller biologiske egenskaber.

Evidensgrundlag

EMA dokumenterer det godkendte somatropinlægemiddel Omnitrope med bestemte anvendelser hos børn og væksthormonerstatning hos voksne. Vurderingen vedrører et navngivet lægemiddel og dets sammenligning med et referencepræparat, ikke alle rekombinante materialer. Raske ældre er et separat forskningsspørgsmål. Blackmans randomiserede, placebokontrollerede forsøg omfattede 131 deltagere med GH, kønshormoner, kombinationen eller tilsvarende placebobetingelser. Ændringer i kropssammensætning gav ikke ensartede funktionelle forbedringer, og uønskede hændelser var hyppige. De forskellige forsøgsgrupper betyder også, at kombinationsresultater ikke kan tilskrives GH alene. Godkendelser ved definerede mangeltilstande eller andre vurderede indikationer dokumenterer derfor ikke en generel virkning mod aldring. Stofidentitet, deltagergruppe, funktionelle endepunkter og det vurderede lægemiddel skal fremgå af evidensfortolkningen.

Spørgsmål om forskningsgrundlaget

Er HGH 191AA et GH-frigørende peptid?

Nej. Det er hele hormonproteinet. Et frigørende peptid eller sekretagog er et andet stof, som undersøges for at stimulere udskillelse. Hormonet, dets frigivelsessignaler og korte fragmenter har forskellige strukturer og evidens.

Dokumenterer somatropingodkendelser en virkning mod aldring?

Nej. De vedrører bestemte lægemidler og vurderede indikationer. Forsøg hos raske ældre undersøger et andet spørgsmål. Ændret kropssammensætning beviser ikke automatisk bedre funktion eller et fordelagtigt samlet resultat.

Er alle materialer med 191 aminosyrer klinisk ligeværdige?

En angivet sekvens dokumenterer ikke samme fremstillingskvalitet, foldning, renhed eller formulering. EMA's biosimilarvurdering vedrører navngivne lægemidler med understøttende data. Den kan ikke overføres til et uvurderet materiale ud fra etiketten alene.

Kilder

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, europæisk offentlig vurderingsrapport for Omnitrope
4. FDA, kemisk vurdering af Omnitrope, 2006
5. EMA, gældende produktinformation for Omnitrope, farmakokinetik i afsnit 5.2

Virkningsmekanisme

Væksthormon binder til sin egen receptor og virker ikke blot ved at stimulere hypofysen til at frigive mere GH. de Vos og kollegers krystalstrukturstudie viste ét GH-molekyle i kontakt med to ekstracellulære receptordomæner gennem forskellige bindingsflader. Det er direkte strukturel dokumentation for hele proteinets receptorinteraktion. Den foldede fuldlængdestruktur adskiller sig fra et kort C-terminalt fragment og kan ikke beskrives alene ud fra antallet af fælles aminosyrer. FDA's kemiske vurdering af Omnitrope identificerer somatropin som et protein med 191 aminosyrer og to interne disulfidbindinger. Strukturel identitet afgrænser stoffet, men beviser ikke enhver GH-mærket prøves renhed, formulering eller biologiske egenskaber.

Evidensgrundlag

EMA dokumenterer det godkendte somatropinlægemiddel Omnitrope med bestemte anvendelser hos børn og væksthormonerstatning hos voksne. Vurderingen vedrører et navngivet lægemiddel og dets sammenligning med et referencepræparat, ikke alle rekombinante materialer. Raske ældre er et separat forskningsspørgsmål. Blackmans randomiserede, placebokontrollerede forsøg omfattede 131 deltagere med GH, kønshormoner, kombinationen eller tilsvarende placebobetingelser. Ændringer i kropssammensætning gav ikke ensartede funktionelle forbedringer, og uønskede hændelser var hyppige. De forskellige forsøgsgrupper betyder også, at kombinationsresultater ikke kan tilskrives GH alene. Godkendelser ved definerede mangeltilstande eller andre vurderede indikationer dokumenterer derfor ikke en generel virkning mod aldring. Stofidentitet, deltagergruppe, funktionelle endepunkter og det vurderede lægemiddel skal fremgå af evidensfortolkningen.

Spørgsmål om forskningsgrundlaget

Er HGH 191AA et GH-frigørende peptid?

Nej. Det er hele hormonproteinet. Et frigørende peptid eller sekretagog er et andet stof, som undersøges for at stimulere udskillelse. Hormonet, dets frigivelsessignaler og korte fragmenter har forskellige strukturer og evidens.

Dokumenterer somatropingodkendelser en virkning mod aldring?

Nej. De vedrører bestemte lægemidler og vurderede indikationer. Forsøg hos raske ældre undersøger et andet spørgsmål. Ændret kropssammensætning beviser ikke automatisk bedre funktion eller et fordelagtigt samlet resultat.

Er alle materialer med 191 aminosyrer klinisk ligeværdige?

En angivet sekvens dokumenterer ikke samme fremstillingskvalitet, foldning, renhed eller formulering. EMA's biosimilarvurdering vedrører navngivne lægemidler med understøttende data. Den kan ikke overføres til et uvurderet materiale ud fra etiketten alene.

Kilder

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, europæisk offentlig vurderingsrapport for Omnitrope
4. FDA, kemisk vurdering af Omnitrope, 2006
5. EMA, gældende produktinformation for Omnitrope, farmakokinetik i afsnit 5.2