Mecanismo de acción
La tesamorelina es un agonista del receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH-R) en las células somatotropas de la hipófisis anterior. La unión al receptor activa la señalización acoplada a la proteína Gs (cAMP/PKA) y estimula la síntesis y la liberación pulsátil de hormona del crecimiento endógena (GH), que a su vez induce la producción hepática de IGF-1. Como el eje continúa sometido a retroalimentación negativa por la somatostatina y el IGF-1, el patrón fisiológico de secreción se conserva en gran medida, a diferencia de lo que ocurre con la administración de GH exógena. Desde el punto de vista estructural, la tesamorelina corresponde a GHRH(1-44) humano con un grupo trans-3-hexenoilo en el extremo N-terminal; esta modificación aumenta la resistencia a la degradación por la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). No obstante, la semivida plasmática sigue siendo corta y la literatura la sitúa en aproximadamente 30 minutos (estimación bibliográfica). En ensayos clínicos se han estudiado los efectos derivados sobre la lipólisis y el tejido adiposo visceral.
Estado de la evidencia
La tesamorelina es uno de los pocos péptidos de esta clase con autorización regulatoria: en 2010, la FDA estadounidense la autorizó con el nombre comercial Egrifta para la reducción del exceso de grasa abdominal visceral en adultos con lipodistrofia asociada al VIH. La autorización se basa en ensayos multicéntricos aleatorizados y controlados con placebo (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), en los que la tesamorelina redujo el tejido adiposo visceral en comparación con placebo; el efecto revirtió tras la interrupción en las fases de extensión. Otros trabajos clínicos han examinado, entre otros desenlaces, el contenido de grasa muscular y el área muscular en adultos con VIH (Adrian et al., 2019). Contexto importante: la autorización abarca únicamente esta indicación estrechamente definida. Para otros campos de aplicación, como cuestiones metabólicas o de composición corporal fuera de la población con VIH, no existe autorización y los datos siguen siendo limitados. Faltan datos a largo plazo sobre desenlaces clínicos duros, y los efectos sobre el eje IGF-1 se discuten en la literatura como efectos que requieren seguimiento. De esta evidencia no pueden extraerse conclusiones sobre eficacia o seguridad fuera de los estudios controlados.
Almacenamiento y manipulación
Los péptidos liofilizados se conservan en general en un lugar fresco y seco y protegido de la luz, en un recipiente cerrado. Tras la reconstitución con un disolvente adecuado, la solución se mantiene habitualmente refrigerada (2 a 8 °C) y se utiliza en unos pocos días. Estas son indicaciones generales de manipulación de péptidos liofilizados, no datos de estabilidad específicos del producto.
Preguntas sobre el estado de la investigación
- ¿Para qué se estudia la tesamorelina?
- El foco es el eje de la hormona del crecimiento: como análogo de GHRH, la tesamorelina estimula la liberación pulsátil de la hormona del crecimiento endógena. El contexto clínico mejor estudiado es la reducción del tejido adiposo visceral en la lipodistrofia asociada al VIH, indicación para la que la FDA autorizó la sustancia como Egrifta. Los estudios también han examinado desenlaces de composición corporal, como el contenido de grasa muscular en adultos con VIH.
- ¿Cuál es el estado de la evidencia sobre la tesamorelina?
- Existen ensayos multicéntricos aleatorizados y controlados con placebo para la indicación autorizada, sobre cuya base la FDA concedió la autorización en 2010. Fuera de esta indicación estrechamente definida, los datos siguen siendo limitados y no existe autorización para otros campos de aplicación. Faltan datos a largo plazo sobre desenlaces clínicos duros, por lo que no pueden extraerse conclusiones sobre eficacia o seguridad fuera de los estudios controlados.
Fuentes
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505