GLP-1GIPGCG
Retatrutide
Triple-Agonist · GLP-1/GIP/GCG
5.0(4)
Alkaen
138,86 $
Tutkimuspeptidit, joita käytetään prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa ruokahalun säätelyssä, glukoosihomeostaasissa ja rasva-aineenvaihdunnassa. Kategoria kokoaa yhteen inkretiinireseptoriagonistit kuten Retatrutide (GLP-1/GIP/GCG) ja Tirzepatide (GLP-1/GIP), jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavan akselin useisiin hormonireseptoreihin, sekä metaboliset ja mitokondriaaliset peptidit kuten MOTS-c, AOD-9604, 5-Amino-1MQ ja kofaktori NAD+. Kaikki peptidit toimitetaan 99 % HPLC-puhtaudella yksinomaan Research Use Only -käyttöön.
Tutkimuspeptidit ruokahalun, glukoosihomeostaasin ja rasva-aineenvaihdunnan ympäriltä: kolmoisagonisti Retatrutidesta ja kaksoisagonisti Tirzepatidesta mitokondriaalisiin peptideihin kuten MOTS-c ja kofaktori NAD+. Kaikki vaikuttavat aineet toimitetaan 99 % HPLC-puhtaudella yksinomaan Research Use Only -käyttöön.
Aineenvaihduntatutkimuksessa inkretiiniagonisteja yhdistetään usein peptideihin, jotka kohdistuvat lipolyysiin, kasvuhormoniakseliin tai mitokondriaaliseen aineenvaihduntaan, esimerkiksi Tirzepatide Tesamoreliinin kanssa, Retatrutide AOD-9604:n kanssa tai MOTS-c GLP-1-agonistin rinnalla.
Inkretiinireseptoriagonistit ovat peptidejä, jotka jäljittelevät elimistön omien suolihormonien kuten GLP-1:n (glukagonin kaltainen peptidi 1) ja GIP:n (glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) vaikutusta. Aineenvaihduntatutkimuksessa ne toimivat työkaluina insuliinierityksen, mahalaukun tyhjenemisen, kylläisyyden tunteen ja energiatasapainon mekanismien tutkimiseen. Aktivoimalla kohdennetusti yhtä tai useampaa inkretiinireseptoria niiden osuus glukoosinsäätelyyn ja rasva-aineenvaihduntaan voidaan erottaa. Kolmoisagonistit kuten Retatrutide laajentavat kirjon glukagonireseptorilla ja mahdollistavat näin ruokahalun, insuliinivasteen ja energiankulutuksen yhdistettyjen vaikutusten tutkimisen yhdessä molekyylissä.
Painonhallinnan alle kokoamme tutkimuspeptidit, joita käytetään tutkimuksissa ruokahalun säätelyssä, glukoosihomeostaasissa ja rasva-aineenvaihdunnassa. Keskiössä ovat inkretiinireseptoriagonistit, jotka molekyylistä riippuen vaikuttavat yhteen, kahteen tai kolmeen ruoansulatuskanavan akselin hormonireseptoriin. Retatrutide on kolmoisagonisti GLP-1-, GIP- ja glukagoni (GCG) -reseptoreihin, ja sen plasman puoliintumisaika on noin 6 vuorokautta (Jastreboff ym., NEJM 2023, TRIUMPH-ohjelma), ja sitä tutkitaan liikalihavuuden ja metabolisen toimintahäiriön malleissa. Tirzepatide on kaksoisagonisti GLP-1:een ja GIP:hen, sen puoliintumisaika on noin 5 vuorokautta (Eli Lilly, SURPASS-1) ja sillä on selvästi laajempi kliininen tietopohja diabetes- ja liikalihavuustutkimuksesta. Inkretiinien lisäksi kategoria sisältää metabolisia ja mitokondriaalisia peptidejä: MOTS-c, mitokondriokoodattu peptidi, jonka puoliintumisaika on noin 12 tuntia (Lee ym., Cell Metabolism 2015), kasvuhormonifragmentti AOD-9604 ja 5-Amino-1MQ, pienimolekyylinen NNMT-estäjä, sekä kofaktori NAD+. Tämä monipuolisuus mahdollistaa ruokahalu- ja glukoosiohjautuvien mekanismien vertaamisen lipolyyttisiin ja mitokondriaalisiin reitteihin.
Tämän kategorian inkretiiniagonistit eroavat ennen kaikkea samanaikaisesti vaikutettujen reseptorien määrässä. Jokainen lisäreseptorivarsi laajentaa farmakologista profiilia ja siten niitä metabolisia päätepisteitä, joita prekliinisissä malleissa voidaan tutkia. Seuraava yleiskatsaus järjestää luokat tässä kategoriassa pidettävien peptidien mukaan:
Inkretiiniakselin ulkopuolella kategoria kokoaa peptidit ja kofaktorit, jotka kohdistuvat aineenvaihduntaan täysin eri mekanismien kautta ja toimivat siten täydentävinä vertailuvarsina. MOTS-c on mitokondriokoodattu peptidi, joka liitetään tutkimuksessa AMPK-signalointireittiin, insuliiniherkkyyteen ja luustolihaksen energetiikkaan (Lee ym., Cell Metabolism 2015); sen puoliintumisaika on noin 12 tuntia. NAD+ on redox-kofaktori, jota tutkitaan systeemisenä substraattina energia-aineenvaihduntaa, mitokondriotoimintaa ja pitkäikäisyyttä koskevissa tutkimuksissa; plasman puoliintumisaika on noin 1–2 tunnin luokkaa. 5-Amino-1MQ on nikotiiniamidi-N-metyylitransferaasin (NNMT) pienimolekyylinen estäjä, ja se luonnehditaan prekliinisissä malleissa adiposyyttien aineenvaihduntaan ja solunsisäiseen NAD+-varantoon liittyen. Toisin kuin inkretiinit, jotka signaloivat suoli-aivo-akselin hormonireseptorien kautta, nämä työkalut vaikuttavat suoraan solunsisäiseen energia-aineenvaihduntaan. Näin ruokahalu- ja glukoosiohjautuvat reitit voidaan erottaa metodisesti puhtaasti mitokondriaalisista ja lipolyyttisistä mekanismeista.
Tämän kategorian peptidit luonnehditaan selkeästi määriteltyjen päätepisteiden avulla in vitro- ja prekliinisissä malleissa; kaikki jäljempänä mainitut suureet viittaavat yksinomaan tutkimusasetelmaan eivätkä ihmiseen kohdistuvaan käyttöön. Etualalla ovat kylläisyys- ja ruokahalumallit, joissa mitataan ravinnonsaantia, mahalaukun tyhjenemistä ja energiatasapainon keskushermostollisia signalointireittejä. Glykeeminen kontrolli kvantifioidaan glukoosiriippuvaisen insuliinierityksen, insuliiniherkkyyden ja glukoosinsiedon kautta, usein mono-, kaksois- ja kolmoisagonistien välisenä vertailuna. Lipolyyttistä komponenttia varten rasvanhapetus ja lipolyysi adiposyytissä toimivat lukuarvoina, erityisesti AOD-9604:n ja HGH-fragmentin 176-191 osalta, jotka mallintavat näitä vaikutuksia ilman merkittävää IGF-1-nousua. Kehonkoostumuksen tasolla rasvamassa, viskeraalinen rasvakudos ja rasvaton massa rekisteröidään lukuarvoina eläinmalleissa. MOTS-c ja NAD+ täydentävät näitä päätepisteitä mitokondriaalisilla markkereilla, kuten AMPK-aktivaatiolla ja solun energiatilalla. Näin ruokahalu-, glukoosi- ja rasva-aineenvaihduntaohjautuvia mekanismeja voidaan tutkia vertaillen yhden kategorian sisällä.
Jokainen erä testataan korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC) 99 % puhtauden varmistamiseksi ja molekulaarinen identiteetti vahvistetaan massaspektrometrialla. Analyysivarmenteet (CoA) ovat saatavilla pyynnöstä ja ne liitetään yksiselitteisesti kyseiseen peptidiin; jokainen tuotesivu listaa molekyylipainon, aminohappojärjestyksen ja, mikäli julkaistu, reseptoriaffiniteetin. Koko kategoria on merkitty yksinomaan Research Use Only (RUO) -käyttöön, eikä se ole tarkoitettu ihmisten tai eläinten käyttöön. Liofilisoidut peptidit ovat stabiileja −20 °C:ssa 24 kuukautta, ja ne tulee säilyttää kuivina ja valolta suojattuina käyttöön asti. Koesarjoja varten ne liuotetaan tyypillisesti bakteriostaattiseen veteen; tuloksena oleva liuos on käytettävissä 2–8 °C:ssa 28 päivää. Liuottimen hidas lisääminen injektiopullon seinämää pitkin ja varovainen pyörittäminen ravistelun sijaan estävät vaahtoamisen ja leikkausvoimien aiheuttaman peptidin hajoamisen. Aliquottaaminen pienempiin annoksiin vähentää toistuvia pakastus-sulatussyklejä. Yksityiskohtaiset protokollat kohdekonsentraatiosta, tilavuudesta ja puoliintumisajasta löytyvät Retatrutide- ja Tirzepatide-tutkimusoppaista.