Vaikutusmekanismi
Melanotan II on melanokortiinireseptoriperheen epäselektiivinen agonisti. Ihon melanosyyttien MC1R-reseptorissa reseptorin aktivaatio stimuloi cAMP/PKA-kaskadia ja transkriptiotekijää MITF, mikä lisää tyrosinaasin ilmentymistä ja ohjaa pigmenttisynteesiä eumelaniinin suuntaan; tämä on tutkimuksissa havaitun ruskettumisreaktion mekanismi. Toisin kuin endogeeninen ligandi α-MSH, molekyyli on konformaatiorakenteeltaan rajoitettu syklinen laktaamiheptapeptidi (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2), mikä lisää reseptorivaikutuksen voimakkuutta ja vastustuskykyä entsymaattista hajoamista vastaan. Koska se aktivoi myös hypotalamuksen MC3R- ja MC4R-reseptoreita, systeeminen anto aiheuttaa keskushermostovaikutuksia: MC4R-signalointi yhdistetään ruokahalun vähenemiseen ja varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin erektiota edistäviin vasteisiin. Tämä reseptoriselektiivisyyden puute selittää sen laaja-alaisen, osittain ei-toivotun farmakologian; sitä vastoin sukulaisaine α-MSH-analogi afamelanotidi kehitettiin kohdennetusti MC1R-välitteiseen fotoprotektioon, ja sitä tutkittiin muodollisessa kliinisessä tutkimusohjelmassa (Langan et al., 2010). Melanotan II:n plasman puoliintumisajasta ei ole luotettavia julkaistuja ihmistietoja; toissijaisessa kirjallisuudessa mainitut arvot vaihtelevat alle tunnista useisiin tunteihin.
Tutkimusnäytön taso
Melanotan II:ta koskevat ihmistiedot rajoittuvat 1990-luvulla tehtyihin pieniin varhaisen vaiheen tutkimuksiin. Arizonan yliopistossa tehdyssä vaiheen I pilottitutkimuksessa (Dorr et al., 1996) raportoitiin ihon lisääntynyttä pigmentaatiota toistuvien ihonalaisten annosten jälkeen pienellä määrällä terveitä miehiä sekä pahoinvointia, uneliaisuutta ja spontaaneja erektioita. Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaihtovuoroisessa pilottitutkimuksessa kymmenellä miehellä, joilla oli orgaaninen erektiohäiriö (Wessells et al., 2000), havaittiin erektiota edistäviä vasteita. Kliininen kehitys lopetettiin myöhemmin; sen sijaan jatkettiin sukulaisaineen bremelanotidin (PT-141) kehitystä (Hadley ja Dorr, 2006). Vaiheen 2 tai vaiheen 3 ohjelmaa ei koskaan saatettu päätökseen, eikä Melanotan II:lla ole lääkevalmisteena viranomaisen hyväksyntää missään maassa. Sen jälkeen markkinoilla kiertävät tuotteet ovat sääntelemättömiä, ja dermatologinen kirjallisuus kuvaa haittatapahtumia luvattoman aineiston käyttäjillä, mukaan lukien nopeasti pigmentoituvat melanosyyttiset luomet sekä tuote-epäpuhtauksista ja neulojen yhteiskäytöstä aiheutuvat riskit (Langan et al., 2010). Pitkäaikaisturvallisuutta, karsinogeenista potentiaalia ja vaikutuskokoja ei ole karakterisoitu; olemassa olevasta näytöstä ei voida tehdä päätelmiä tehosta tai turvallisuudesta.
Säilytys ja käsittely
Lyofilisoituja peptidejä säilytetään yleensä viileässä, kuivassa ja valolta suojattuina; pitkäaikaissäilytyksessä kirjallisuudessa mainitaan usein noin -20 °C:n lämpötiloja. Rekonstituoinnin jälkeen peptidiliuoksia säilytetään tavallisesti jääkaapissa (2–8 °C) ja käytetään muutaman päivän kuluessa, koska stabiilisuus liuoksessa on rajallinen. Toistuvia pakastus-sulatussyklejä pidetään epäedullisina.
Kysymyksiä tutkimustilanteesta
- Mitä Melanotan II:lla on tutkittu?
- Melanotan II kehitettiin 1990-luvulla alun perin kokeelliseksi pigmentaatioaineeksi: vaiheen I pilottitutkimuksessa selvitettiin ruskettumisvasteita ihonalaisen annon jälkeen. Pienessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkittiin lisäksi erektiota edistäviä vaikutuksia miehillä, joilla oli erektiohäiriö. Nykyisessä tutkimuksessa ainetta käytetään pääasiassa farmakologisena työkaluna melanokortiinireseptorien MC1R, MC3R ja MC4R tutkimiseen.
- Millainen on Melanotan II:n näyttötilanne?
- Saatavilla on vain pieniä varhaisen vaiheen kliinisiä tutkimuksia; kehitys lopetettiin, eikä vaiheen 2 tai vaiheen 3 ohjelmaa koskaan saatettu päätökseen. Melanotan II:ta ei ole hyväksytty lääkevalmisteeksi missään maassa, ja dermatologinen kirjallisuus kuvaa luvattomaan aineistoon liittyviä haittatapahtumia. Tästä näytöstä ei voida tehdä päätelmiä tehosta tai turvallisuudesta.
Lähteet
- Dorr et al., Life Sciences 1996DOI: 10.1016/0024-3205(96)00160-9PMID: 8637402
- Wessells et al., Urology 2000DOI: 10.1016/s0090-4295(00)00680-4PMID: 11018622
- Hadley & Dorr, Peptides 2006DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
- Langan et al., British Journal of Dermatology 2010DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686