Vaikutusmekanismi

Melanotan II on melanokortiinireseptoriperheen epäselektiivinen agonisti. Ihon melanosyyttien MC1R-reseptorissa reseptorin aktivaatio stimuloi cAMP/PKA-kaskadia ja transkriptiotekijää MITF, mikä lisää tyrosinaasin ilmentymistä ja ohjaa pigmenttisynteesiä eumelaniinin suuntaan; tämä on tutkimuksissa havaitun ruskettumisreaktion mekanismi. Toisin kuin endogeeninen ligandi α-MSH, molekyyli on konformaatiorakenteeltaan rajoitettu syklinen laktaamiheptapeptidi (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2), mikä lisää reseptorivaikutuksen voimakkuutta ja vastustuskykyä entsymaattista hajoamista vastaan. Koska se aktivoi myös hypotalamuksen MC3R- ja MC4R-reseptoreita, systeeminen anto aiheuttaa keskushermostovaikutuksia: MC4R-signalointi yhdistetään ruokahalun vähenemiseen ja varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin erektiota edistäviin vasteisiin. Tämä reseptoriselektiivisyyden puute selittää sen laaja-alaisen, osittain ei-toivotun farmakologian; sitä vastoin sukulaisaine α-MSH-analogi afamelanotidi kehitettiin kohdennetusti MC1R-välitteiseen fotoprotektioon, ja sitä tutkittiin muodollisessa kliinisessä tutkimusohjelmassa (Langan et al., 2010). Melanotan II:n plasman puoliintumisajasta ei ole luotettavia julkaistuja ihmistietoja; toissijaisessa kirjallisuudessa mainitut arvot vaihtelevat alle tunnista useisiin tunteihin.

Tutkimusnäytön taso

Melanotan II:n ihmisaineisto painottuu 1990-luvun pieniin varhaisiin kokeisiin. Dorrin vuoden 1996 vaiheen 1 pilotissa terveillä miehillä kuvattiin pigmentaation lisääntymistä ihonalaisen tutkimusvalmisteen jälkeen sekä pahoinvointia, väsymystä ja spontaaneja erektioita. Wessellsin vuoden 2000 kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaihtovuoroinen pilotti käsitti kymmenen miestä, joilla oli orgaaninen erektiohäiriö, ja kuvasi erektiovasteita. Kliininen kehitys lopetettiin, ja sukulaisaine bremelanotidin kehitystä jatkettiin (Hadley ja Dorr, 2006). Tarkistetussa aineistossa ei ole valmistunutta vaiheen 2 tai 3 ohjelmaa Melanotan II:lle. Langanin ja kollegoiden vuoden 2010 dermatologinen katsaus kuvaa sääntelemättömien tuotteiden käyttäjien nopeasti pigmentoituvia luomia, epäselvään puhtauteen liittyviä riskejä ja neulojen yhteiskäyttöä. Katsaus ei ole kontrolloitu tehotutkimus. Pitkäaikaisturvallisuus, kasvaimiin liittyvät riskit ja vaikutuksen suuruus jäävät avoimiksi. Näistä tutkimusraporteista ei seuraa tietyn tutkimustuotteen hyväksyntää tai yleistä kliinistä hyötyä.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Mitä Melanotan II:lla on tutkittu?

Melanotan II kehitettiin 1990-luvulla pigmentaation tutkimusyhdisteeksi. Varhaisessa pilotissa tutkittiin ihon tummumista ihonalaisen annon jälkeen. Pieni lumekontrolloitu tutkimus käsitteli lisäksi erektiovasteita miehillä, joilla oli erektiohäiriö. Perustutkimuksessa aine toimii melanokortiinireseptorien MC1R, MC3R ja MC4R farmakologisena välineenä.

Millainen on Melanotan II:n näyttötilanne?

Tarkistettu ihmisnäyttö koostuu pienistä varhaisista kokeista. Kehitys lopetettiin, eikä aineistossa ole valmistunutta myöhemmän vaiheen ohjelmaa. Dermatologisissa raporteissa kuvataan sääntelemättömiin tuotteisiin liittyviä haittoja. Nämä lähteet eivät osoita tietyn tuotteen myyntilupaa, yleistä tehoa tai pitkäaikaisturvallisuutta.

Lähteet

1. Dorr et al., Life Sciences 1996DOI: 10.1016/0024-3205(96)00160-9PMID: 8637402
2. Wessells et al., Urology 2000DOI: 10.1016/s0090-4295(00)00680-4PMID: 11018622
3. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (katsaus)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
4. Langan et al., British Journal of Dermatology 2010 (dermatologinen katsaus)DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686

Vaikutusmekanismi

Melanotan II on melanokortiinireseptoriperheen epäselektiivinen agonisti. Ihon melanosyyttien MC1R-reseptorissa reseptorin aktivaatio stimuloi cAMP/PKA-kaskadia ja transkriptiotekijää MITF, mikä lisää tyrosinaasin ilmentymistä ja ohjaa pigmenttisynteesiä eumelaniinin suuntaan; tämä on tutkimuksissa havaitun ruskettumisreaktion mekanismi. Toisin kuin endogeeninen ligandi α-MSH, molekyyli on konformaatiorakenteeltaan rajoitettu syklinen laktaamiheptapeptidi (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2), mikä lisää reseptorivaikutuksen voimakkuutta ja vastustuskykyä entsymaattista hajoamista vastaan. Koska se aktivoi myös hypotalamuksen MC3R- ja MC4R-reseptoreita, systeeminen anto aiheuttaa keskushermostovaikutuksia: MC4R-signalointi yhdistetään ruokahalun vähenemiseen ja varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin erektiota edistäviin vasteisiin. Tämä reseptoriselektiivisyyden puute selittää sen laaja-alaisen, osittain ei-toivotun farmakologian; sitä vastoin sukulaisaine α-MSH-analogi afamelanotidi kehitettiin kohdennetusti MC1R-välitteiseen fotoprotektioon, ja sitä tutkittiin muodollisessa kliinisessä tutkimusohjelmassa (Langan et al., 2010). Melanotan II:n plasman puoliintumisajasta ei ole luotettavia julkaistuja ihmistietoja; toissijaisessa kirjallisuudessa mainitut arvot vaihtelevat alle tunnista useisiin tunteihin.

Tutkimusnäytön taso

Melanotan II:n ihmisaineisto painottuu 1990-luvun pieniin varhaisiin kokeisiin. Dorrin vuoden 1996 vaiheen 1 pilotissa terveillä miehillä kuvattiin pigmentaation lisääntymistä ihonalaisen tutkimusvalmisteen jälkeen sekä pahoinvointia, väsymystä ja spontaaneja erektioita. Wessellsin vuoden 2000 kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaihtovuoroinen pilotti käsitti kymmenen miestä, joilla oli orgaaninen erektiohäiriö, ja kuvasi erektiovasteita. Kliininen kehitys lopetettiin, ja sukulaisaine bremelanotidin kehitystä jatkettiin (Hadley ja Dorr, 2006). Tarkistetussa aineistossa ei ole valmistunutta vaiheen 2 tai 3 ohjelmaa Melanotan II:lle. Langanin ja kollegoiden vuoden 2010 dermatologinen katsaus kuvaa sääntelemättömien tuotteiden käyttäjien nopeasti pigmentoituvia luomia, epäselvään puhtauteen liittyviä riskejä ja neulojen yhteiskäyttöä. Katsaus ei ole kontrolloitu tehotutkimus. Pitkäaikaisturvallisuus, kasvaimiin liittyvät riskit ja vaikutuksen suuruus jäävät avoimiksi. Näistä tutkimusraporteista ei seuraa tietyn tutkimustuotteen hyväksyntää tai yleistä kliinistä hyötyä.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Mitä Melanotan II:lla on tutkittu?

Melanotan II kehitettiin 1990-luvulla pigmentaation tutkimusyhdisteeksi. Varhaisessa pilotissa tutkittiin ihon tummumista ihonalaisen annon jälkeen. Pieni lumekontrolloitu tutkimus käsitteli lisäksi erektiovasteita miehillä, joilla oli erektiohäiriö. Perustutkimuksessa aine toimii melanokortiinireseptorien MC1R, MC3R ja MC4R farmakologisena välineenä.

Millainen on Melanotan II:n näyttötilanne?

Tarkistettu ihmisnäyttö koostuu pienistä varhaisista kokeista. Kehitys lopetettiin, eikä aineistossa ole valmistunutta myöhemmän vaiheen ohjelmaa. Dermatologisissa raporteissa kuvataan sääntelemättömiin tuotteisiin liittyviä haittoja. Nämä lähteet eivät osoita tietyn tuotteen myyntilupaa, yleistä tehoa tai pitkäaikaisturvallisuutta.

Lähteet

1. Dorr et al., Life Sciences 1996DOI: 10.1016/0024-3205(96)00160-9PMID: 8637402
2. Wessells et al., Urology 2000DOI: 10.1016/s0090-4295(00)00680-4PMID: 11018622
3. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (katsaus)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
4. Langan et al., British Journal of Dermatology 2010 (dermatologinen katsaus)DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686