Tirzepatidi (LY3298176) on 39 aminohapon synteettinen peptidi, joka aktivoi kaksoistagonistina sekä glukoosiriippuvaisen insulinotroppisen polypeptidin reseptorin (GIP-R) että glukagonin kaltaisen peptidin 1 reseptorin (GLP-1-R). Tämä ainutlaatuinen kaksinkertainen vaikutusmekanismi erottaa Tirzepatidun perustavanlaatuisesti puhtaista GLP-1-reseptoriagonisteista, kuten semaglutidista, koska molempien inkretinireseptorien samanaikainen aktivointi tuottaa synergistisiä vaikutuksia glukoosiaineenvaihduntaan ja energiahomeostasiaan. Tirzepatidun aminohapposekvenssi perustuu natiiviin GIP-peptidiin ja sitä on optimoitu kohdistetuilla modifikaatioilla, kuten aminoisovoihapon (Aib) lisääminen asemiin 2 ja 13 proteaasiresistenssin parantamiseksi sekä C20-rasvahappoasylointia lysiinissä asemassa 20 gamma-glutamiinihapon AEEA-AEEA-linkerin kautta, mikä mahdollistaa vahvan albumiinisitoutumisen ja siten pidennetyn puoliintumisajan noin viideksi päiväksi.

Tirzepatidun kliiniset todisteet tulevat kahdesta laajasta vaiheen III tutkimusohjelmasta. SURPASS-ohjelma tutki vaikutusta tyypin 2 diabetekseen ja osoitti SURPASS-2-tutkimuksessa (julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä, 2021) merkittävästi paremman HbA1c-reduktion verrattuna semaglutidiin 1 mg. Suurimmassa annoksessa jopa 92 prosenttia osallistujista saavutti alle 7 prosentin HbA1c-arvon. SURMOUNT-ohjelma tutki Tirzepatidua lihavuudessa ilman diabetesta. SURMOUNT-1-tutkimus (julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä, 2022, PMID 35658024) dokumentoi keskimääräisen painonpudotuksen jopa 22,5 prosenttia 72 viikon kuluttua suurimmalla annoksella, mikä oli julkaisuhetkellä ennennäkemätöntä yksittäiselle molekyylille.

Verrattuna uudempiin kolmoisagonisteihin, kuten Retatrutidiin, joka aktivoi lisäksi glukagonoreseptoria, Tirzepatidi edustaa parhaiten kliinisesti validoitua kaksoistagonistia, jolla on laajin aineisto satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista. Tutkijoille, jotka tutkivat siirtymistä kaksoistagonismista kolminkertaiseen reseptoriagonismiin, Tirzepatidi tarjoaa välttämättömän vertailuaineen.

Bergdorf Bioscience tarjoaa Tirzepatidua lyofilisoituna jauheena, 60 mg vialissa. Tämä suuriannoksinen muoto on suunniteltu erityisesti tutkimussovelluksiin, joissa tarvitaan suurempia ainemääriä in vitro -testeihin, reseptorinsitoutumistutkimuksiin tai prekliinisiin koejaksoihin. Puhtaus on vähintään 99 prosenttia, verifioituna HPLC-analyysillä. Certificate of Analysis -todistus, joka dokumentoi identiteetin massaspektrometrialla sekä puhtauden, on saatavilla verkkosivuillamme. Lyofilisoitu muoto varmistaa maksimaalisen stabiiluuden säilytyksessä -20 - -80 °C:ssa.

Bergdorf Biosciencestä Tirzepatidua ostaessanne saatte tutkimuksen standardit täyttävän tuotteen, joka vastaa akateemisten ja teollisten laboratorioiden tiukkoja vaatimuksia. Tirzepatidun hinta heijastaa vaativaa kiinteäfaasipeptidisynteesiä ja useita puhdistusvaiheita, joita tarvitaan yli 99 prosentin puhtauden saavuttamiseksi. Tämä tuote on tarkoitettu yksinomaan tieteelliseen tutkimukseen eikä ihmisten kulutukseen, lääketieteelliseen käyttöön tai diagnostisiin tarkoituksiin. Tirzepatidua hankkivat tutkijat saavat täysin karakterisoidun vertailupeptidin inkretinipohjaisten signaalinvälitysreittien ja metabolisten säätelymekanismien tutkimukseen.

Tirzepatidi (LY3298176) on 39 aminohapon synteettinen peptidi, joka aktivoi kaksoistagonistina sekä glukoosiriippuvaisen insulinotroppisen polypeptidin reseptorin (GIP-R) että glukagonin kaltaisen peptidin 1 reseptorin (GLP-1-R). Tämä ainutlaatuinen kaksinkertainen vaikutusmekanismi erottaa Tirzepatidun perustavanlaatuisesti puhtaista GLP-1-reseptoriagonisteista, kuten semaglutidista, koska molempien inkretinireseptorien samanaikainen aktivointi tuottaa synergistisiä vaikutuksia glukoosiaineenvaihduntaan ja energiahomeostasiaan. Tirzepatidun aminohapposekvenssi perustuu natiiviin GIP-peptidiin ja sitä on optimoitu kohdistetuilla modifikaatioilla, kuten aminoisovoihapon (Aib) lisääminen asemiin 2 ja 13 proteaasiresistenssin parantamiseksi sekä C20-rasvahappoasylointia lysiinissä asemassa 20 gamma-glutamiinihapon AEEA-AEEA-linkerin kautta, mikä mahdollistaa vahvan albumiinisitoutumisen ja siten pidennetyn puoliintumisajan noin viideksi päiväksi.

Tirzepatidun kliiniset todisteet tulevat kahdesta laajasta vaiheen III tutkimusohjelmasta. SURPASS-ohjelma tutki vaikutusta tyypin 2 diabetekseen ja osoitti SURPASS-2-tutkimuksessa (julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä, 2021) merkittävästi paremman HbA1c-reduktion verrattuna semaglutidiin 1 mg. Suurimmassa annoksessa jopa 92 prosenttia osallistujista saavutti alle 7 prosentin HbA1c-arvon. SURMOUNT-ohjelma tutki Tirzepatidua lihavuudessa ilman diabetesta. SURMOUNT-1-tutkimus (julkaistu New England Journal of Medicine -lehdessä, 2022, PMID 35658024) dokumentoi keskimääräisen painonpudotuksen jopa 22,5 prosenttia 72 viikon kuluttua suurimmalla annoksella, mikä oli julkaisuhetkellä ennennäkemätöntä yksittäiselle molekyylille.

Verrattuna uudempiin kolmoisagonisteihin, kuten Retatrutidiin, joka aktivoi lisäksi glukagonoreseptoria, Tirzepatidi edustaa parhaiten kliinisesti validoitua kaksoistagonistia, jolla on laajin aineisto satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista. Tutkijoille, jotka tutkivat siirtymistä kaksoistagonismista kolminkertaiseen reseptoriagonismiin, Tirzepatidi tarjoaa välttämättömän vertailuaineen.

Bergdorf Bioscience tarjoaa Tirzepatidua lyofilisoituna jauheena, 60 mg vialissa. Tämä suuriannoksinen muoto on suunniteltu erityisesti tutkimussovelluksiin, joissa tarvitaan suurempia ainemääriä in vitro -testeihin, reseptorinsitoutumistutkimuksiin tai prekliinisiin koejaksoihin. Puhtaus on vähintään 99 prosenttia, verifioituna HPLC-analyysillä. Certificate of Analysis -todistus, joka dokumentoi identiteetin massaspektrometrialla sekä puhtauden, on saatavilla verkkosivuillamme. Lyofilisoitu muoto varmistaa maksimaalisen stabiiluuden säilytyksessä -20 - -80 °C:ssa.

Bergdorf Biosciencestä Tirzepatidua ostaessanne saatte tutkimuksen standardit täyttävän tuotteen, joka vastaa akateemisten ja teollisten laboratorioiden tiukkoja vaatimuksia. Tirzepatidun hinta heijastaa vaativaa kiinteäfaasipeptidisynteesiä ja useita puhdistusvaiheita, joita tarvitaan yli 99 prosentin puhtauden saavuttamiseksi. Tämä tuote on tarkoitettu yksinomaan tieteelliseen tutkimukseen eikä ihmisten kulutukseen, lääketieteelliseen käyttöön tai diagnostisiin tarkoituksiin. Tirzepatidua hankkivat tutkijat saavat täysin karakterisoidun vertailupeptidin inkretinipohjaisten signaalinvälitysreittien ja metabolisten säätelymekanismien tutkimukseen.