Mécanisme d'action
La tésamoréline est un agoniste du récepteur de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH-R) sur les cellules somatotropes de l'antéhypophyse. La liaison au récepteur active une signalisation couplée à la protéine Gs (cAMP/PKA) et stimule la synthèse ainsi que la libération pulsatile de l'hormone de croissance endogène (GH), qui stimule à son tour la production hépatique d'IGF-1. Comme l'axe reste soumis à la rétroaction négative de la somatostatine et de l'IGF-1, le profil physiologique de sécrétion est largement préservé, ce qui le distingue de l'administration de GH exogène. Sur le plan structurel, la tésamoréline correspond à la GHRH(1-44) humaine portant un groupe trans-3-hexénoyle à l'extrémité N-terminale ; cette modification augmente la résistance à la dégradation par la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). La demi-vie plasmatique demeure néanmoins courte et est rapportée dans la littérature comme étant d'environ 30 minutes (estimation bibliographique). Les effets en aval sur la lipolyse et le tissu adipeux viscéral ont été examinés dans des essais cliniques.
État des preuves
La tésamoréline est l'un des rares peptides de cette classe disposant d'une autorisation réglementaire : en 2010, la FDA américaine l'a autorisée sous le nom commercial Egrifta pour réduire l'excès de graisse abdominale viscérale chez des adultes atteints de lipodystrophie associée au VIH. L'autorisation repose sur des essais multicentriques randomisés, contrôlés par placebo (Falutz et al., NEJM 2007 ; Falutz et al., JAIDS 2010), dans lesquels la tésamoréline a réduit le tissu adipeux viscéral par rapport au placebo ; l'effet a régressé après l'arrêt du traitement dans les phases d'extension. D'autres travaux cliniques ont examiné, parmi d'autres critères, la teneur en graisse musculaire et la surface musculaire chez des adultes vivant avec le VIH (Adrian et al., 2019). Contexte important : l'autorisation couvre uniquement cette indication étroitement définie. Pour d'autres domaines d'application, tels que les questions métaboliques ou de composition corporelle en dehors de la population vivant avec le VIH, aucune autorisation n'existe et les données restent limitées. Des données à long terme sur les critères cliniques durs font défaut, et les effets sur l'axe IGF-1 sont discutés dans la littérature comme nécessitant une surveillance. Cette base de données ne permet pas de tirer des conclusions sur l'efficacité ou la sécurité en dehors des études contrôlées.
Conservation et manipulation
Les peptides lyophilisés sont généralement conservés au frais, au sec et à l'abri de la lumière dans un récipient fermé. Après reconstitution avec un solvant approprié, la solution est habituellement conservée au réfrigérateur (2 à 8 °C) et utilisée en quelques jours. Il s'agit d'indications génériques de manipulation des peptides lyophilisés, et non de données de stabilité spécifiques au produit.
Questions sur l'état de la recherche
- Dans quels domaines la tésamoréline est-elle étudiée en recherche ?
- L'axe de l'hormone de croissance constitue le principal objet d'étude : en tant qu'analogue de la GHRH, la tésamoréline stimule la libération pulsatile de l'hormone de croissance endogène. Le contexte clinique le mieux étudié est la réduction du tissu adipeux viscéral dans la lipodystrophie associée au VIH, indication pour laquelle la FDA a autorisé cette substance sous le nom d'Egrifta. Des études ont également examiné des critères de composition corporelle, tels que la teneur en graisse musculaire chez des adultes vivant avec le VIH.
- Quel est l'état des données probantes concernant la tésamoréline ?
- Des essais multicentriques randomisés, contrôlés par placebo, existent pour l'indication autorisée, sur la base desquels la FDA a accordé l'autorisation en 2010. En dehors de cette indication étroitement définie, les données restent limitées, et aucune autorisation n'existe pour d'autres domaines d'application. Des données à long terme sur les critères cliniques durs font défaut ; aucune conclusion sur l'efficacité ou la sécurité en dehors des études contrôlées ne peut donc être tirée.
Sources
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505