CJC-1295 (kein DAC)

PrécliniqueHormone de croissanceAnti-âge· GHRH-Analog

Le CJC-1295 sans DAC est un analogue synthétique du fragment N-terminal biologiquement actif de l'hormone humaine de libération de l'hormone de croissance, GRF(1-29), comportant quatre substitutions d'acides aminés et constitué de 29 acides aminés. La même structure apparaît également dans la littérature sous le nom de GRF(1-29) modifié ; la mention sans DAC la distingue de la variante avec Drug-Affinity-Complex, qui se lie de manière covalente à l'albumine sérique par l'intermédiaire d'un linker. La substance est étudiée dans le contexte de la signalisation du récepteur de la GHRH et de l'axe de l'hormone de croissance.

Publié le 11 août 2026

Mécanisme d'action

Le CJC-1295 sans DAC agit comme agoniste du récepteur de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH-R) sur les cellules somatotropes de l'antéhypophyse. La liaison au récepteur active des voies de signalisation couplées aux protéines Gs (cAMP/PKA) et stimule la synthèse et la libération de l'hormone de croissance endogène (GH), qui favorise à son tour la production hépatique d'IGF-1. La base structurelle est le fragment actif GRF(1-29) de la GHRH humaine ; quatre substitutions (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) augmentent la stabilité face à la dégradation enzymatique, notamment par la dipeptidylpeptidase-4. Contrairement à la variante DAC, cette forme ne porte pas de linker maleimidopropionyl permettant une liaison covalente à l'albumine sérique, de sorte que sa durée de circulation reste courte. Comme la somatostatine et l'IGF-1 continuent d'exercer un rétrocontrôle négatif sur l'axe, le schéma pulsatile de sécrétion hypophysaire est en principe préservé, ce qui la distingue de l'administration de GH exogène. Une pulsatilité préservée n'a toutefois été observée que pour la variante DAC, dont les concentrations basales de GH ont simultanément augmenté de façon marquée (Ionescu et Frohman, 2006) ; aucune donnée de ce type n'existe pour la forme sans DAC.

État des preuves

Les données humaines publiées concernent dans une large mesure non pas cette forme, mais la variante DAC se liant à l'albumine. Teichman et al. (JCEM 2006) ont étudié le CJC-1295 avec DAC dans des essais de phase précoce randomisés et contrôlés contre placebo chez des adultes sains, et ont rapporté des augmentations dose-dépendantes de GH et d'IGF-1 ainsi qu'une demi-vie estimée de 5,8 à 8,1 jours ; Ionescu et Frohman (JCEM 2006) ont décrit le maintien de la pulsatilité de la sécrétion de GH pour la même substance. Les travaux précliniques sur des cultures de cellules hypophysaires et des modèles de rat (Jetté et al., Endocrinology 2005), ainsi que dans le modèle de souris knockout de GHRH (Alba et al., 2006), concernent également le conjugué se liant à l'albumine ; Jetté et al. l'ont comparé au hGRF(1-29) non modifié, et non à la forme tétrasubstituée sans DAC. Pour la forme sans DAC elle-même, aucun essai contrôlé publié chez l'être humain n'existe. La demi-vie d'environ 30 minutes, largement citée pour cette forme de courte durée d'action, n'est documentée dans aucune des sources primaires citées ici ; la valeur mesurée par Teichman et al. appartient à la variante DAC et ne peut être transposée à la forme sans DAC. Aucune autorisation de mise sur le marché n'existe ni dans l'UE ni aux États-Unis, et la classe de substances est interdite par la WADA (Memdouh et al., 2021). Les données de phase 2 et de phase 3, les données de sécurité à long terme et les études sur les critères d'évaluation font défaut.

Conservation et manipulation

Les peptides lyophilisés sont généralement conservés au frais, au sec et à l'abri de la lumière dans un récipient fermé. Après reconstitution avec un solvant approprié, la solution est habituellement conservée au réfrigérateur (2 à 8 °C) et utilisée dans les quelques jours qui suivent. Il s'agit d'indications génériques de manipulation des peptides lyophilisés, et non de données de stabilité spécifiques au produit.

Questions sur l'état de la recherche

Dans quel contexte le CJC-1295 sans DAC est-il étudié en recherche ?: L'axe de l'hormone de croissance est au centre des recherches : en tant qu'analogue de la GHRH, la substance cible le récepteur hypophysaire de la GHRH et, par conséquent, la libération de GH endogène et la production d'IGF-1 en aval. À ce niveau, les recherches examinent surtout la liaison au récepteur, la stabilité face à la dégradation enzymatique et le schéma de sécrétion en comparaison du GRF(1-29) non modifié. Un second axe de recherche, de nature analytique, concerne la détection des analogues de la GHRH lors des contrôles antidopage.
Quel est l'état des données disponibles sur le CJC-1295 sans DAC ?: Les données sont limitées et concernent principalement une autre forme moléculaire. Des données humaines contrôlées issues d'essais de phase précoce existent pour la variante DAC, mais pas pour la forme sans DAC ; les travaux précliniques sur cultures cellulaires et modèles de rongeurs habituellement cités avec elle concernent également le conjugué se liant à l'albumine. Il n'existe aucune autorisation ni dans l'UE ni aux États-Unis, aucune donnée de phase 3 ni donnée de sécurité à long terme ; aucune conclusion sur l'efficacité ou la sécurité ne peut donc être tirée de ces données.

Sources

Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524

CJC-1295 (kein DAC)

PrécliniqueHormone de croissanceAnti-âge· GHRH-Analog

Publié le 11 août 2026

Mécanisme d'action

État des preuves

Conservation et manipulation

Questions sur l'état de la recherche

Dans quel contexte le CJC-1295 sans DAC est-il étudié en recherche ?

L'axe de l'hormone de croissance est au centre des recherches : en tant qu'analogue de la GHRH, la substance cible le récepteur hypophysaire de la GHRH et, par conséquent, la libération de GH endogène et la production d'IGF-1 en aval. À ce niveau, les recherches examinent surtout la liaison au récepteur, la stabilité face à la dégradation enzymatique et le schéma de sécrétion en comparaison du GRF(1-29) non modifié. Un second axe de recherche, de nature analytique, concerne la détection des analogues de la GHRH lors des contrôles antidopage.

Quel est l'état des données disponibles sur le CJC-1295 sans DAC ?

Les données sont limitées et concernent principalement une autre forme moléculaire. Des données humaines contrôlées issues d'essais de phase précoce existent pour la variante DAC, mais pas pour la forme sans DAC ; les travaux précliniques sur cultures cellulaires et modèles de rongeurs habituellement cités avec elle concernent également le conjugué se liant à l'albumine. Il n'existe aucune autorisation ni dans l'UE ni aux États-Unis, aucune donnée de phase 3 ni donnée de sécurité à long terme ; aucune conclusion sur l'efficacité ou la sécurité ne peut donc être tirée de ces données.