Mécanisme d'action
La tésamoréline active le récepteur GHRH-R des cellules somatotropes de l'antéhypophyse. La signalisation Gs-cAMP/PKA stimule la synthèse et la libération pulsatile de GH, puis la production hépatique d'IGF-1. L'axe reste soumis au rétrocontrôle de la somatostatine et d'IGF-1, ce qui le distingue de l'apport de GH exogène. La structure correspond à GHRH(1-44) avec une modification trans-3-hexénoyle N-terminale augmentant la résistance à DPP-4. Les effets sur la lipolyse et le tissu adipeux viscéral ont été étudiés cliniquement. Les mesures de demi-vie dépendent toutefois du médicament et des conditions. Pour la formulation originale d'EGRIFTA, la FDA rapporte après quatorze jours consécutifs d'administration sous-cutanée des moyennes de 26 minutes chez les sujets sains et de 38 minutes chez les patients vivant avec le VIH. Environ trente minutes est donc seulement une référence historique arrondie. EGRIFTA WR a été étudié autrement : onze minutes après une administration sous-cutanée unique chez des sujets sains. Ces mesures ne sont pas une demi-vie universelle d'un produit de recherche et ne permettent pas de substituer les formulations.
État des preuves
En 2010, la FDA a autorisé Egrifta pour réduire l'excès de graisse abdominale viscérale chez les adultes présentant une lipodystrophie associée au VIH. Les essais multicentriques randomisés avec placebo de Falutz et ses collègues (NEJM 2007 ; JAIDS 2010) rapportaient une diminution du tissu adipeux viscéral ; l'effet régressait après l'arrêt dans les extensions. Adrian et ses collègues (2019) ont aussi examiné la graisse et la surface musculaires chez des adultes vivant avec le VIH. Ces données concernent l'indication et les médicaments évalués. Elles ne prouvent pas les mêmes effets dans d'autres populations ou préparations et ne déterminent pas le statut d'autorisation d'un flacon de recherche. Les résultats durables sur les critères cliniques majeurs restent limités ; les effets sur IGF-1 sont discutés comme nécessitant une surveillance dans le cadre clinique évalué.
Questions sur l'état de la recherche
- Dans quels domaines la tésamoréline est-elle étudiée ?
- L'axe GH et le tissu adipeux viscéral constituent les principaux objets de recherche. L'indication documentée d'Egrifta concerne la lipodystrophie associée au VIH. Des essais ont aussi mesuré la graisse musculaire chez des adultes vivant avec le VIH. Ces résultats restent liés aux populations et préparations examinées.
- Que démontre l'autorisation d'Egrifta ?
- Elle concerne un médicament et une indication précis, appuyés par des essais randomisés avec placebo. Elle ne démontre pas l'équivalence de toutes les formulations ni les propriétés cliniques d'un matériau de recherche. Les demi-vies de l'EGRIFTA original et d'EGRIFTA WR proviennent de conditions différentes ; aucune ne constitue une valeur universelle.
Sources
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA : Egrifta (tésamoréline), NDA 022505
- FDA, EGRIFTA original, informations de prescription, 2015, section 12.3
- FDA, EGRIFTA WR, informations de prescription, 2025, section 12.3
- FDA, EGRIFTA SV, informations de prescription, 2024, section 12.3