Mehanizam djelovanja

Bremelanotid neselektivno aktivira melanokortinsku receptorsku obitelj. Američke informacije o Vyleesiju navode redoslijed potentnosti MC1R, MC4R, MC3R, MC5R i MC2R; pri terapijskim koncentracijama osobito su relevantni MC1R i MC4R. Neuroni koji izražavaju MC4R nalaze se u brojnim područjima središnjeg živčanog sustava. Aktivacija tog receptora razmatra se kao moguća osnova učinka na želju, ali dokument izričito navodi da mehanizam poboljšanja simptoma HSDD-a nije poznat. Aktivacija MC1R na melanocitima povezana je s opaženom žarišnom hiperpigmentacijom. Za konkretni potkožni pripravak dokument opisuje terminalni poluvijek oko 2,7 sati, raspon 1,9 do 4,0 sati, klirens 6,5 L/h i volumen raspodjele oko 25 L. Molekula se metabolizira hidrolizom amidnih veza cikličkog peptida; ti podaci nisu opća karakterizacija svakog PT-141 materijala.

Stanje dokaza

Temelj odobrenja bila su dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja faze 3 RECONNECT (NCT02333071 i NCT02338960) s ukupno 1.267 žena prije menopauze: 635 u aktivnoj i 632 u placebo-skupini. Slijepu fazu od 24 tjedna slijedilo je otvoreno produljenje od 52 tjedna. Oba koprimarna ishoda bila su statistički značajna, ali prosječni učinci umjereni. FSFI rezultat želje na ljestvici 1,2 do 6,0 porastao je za 0,5 i 0,6 bodova uz djelatnu tvar, prema 0,2 uz placebo; FSDS-DAO Q13 na ljestvici 0 do 4 smanjio se za 0,7 prema 0,4 boda. Mučnina je zabilježena u 40 posto prema 1,3 posto. Informacije o lijeku opisuju prolazan porast krvnog tlaka i kontraindikacije kod nekontrolirane hipertenzije i poznate kardiovaskularne bolesti. Odobrenje NDA 210557 odnosi se na stečeni generalizirani HSDD u žena prije menopauze; u izvoru Drugs@FDA naveden je Cosette Pharmaceuticals. Ti podaci pripadaju gotovom farmaceutskom proizvodu i ne mogu se prenijeti na druge populacije, ciljeve ili istraživački materijal.

Pitanja o stanju istraživanja

Što je program RECONNECT ispitivao?

Dva ispitivanja faze 3 procjenjivala su bremelanotid kod stečenog generaliziranog HSDD-a u žena prije menopauze. Na tim je podacima FDA 2019. odobrila Vyleesi. Navedeno odobrenje ne obuhvaća muškarce ili žene nakon menopauze i nije odobrenje za povećavanje seksualne izvedbe.

Što odobrenje Vyleesija govori o drugim pripravcima PT-141?

Potvrđuje regulatorni status određenog lijeka u uskoj indikaciji. Prosječni učinci u ispitivanjima bili su umjereni, a mučnina česta. Raniji intranazalni program u muškaraca s erektilnom disfunkcijom prekinut je, dijelom zbog porasta tlaka. Klinički nalazi za Vyleesi ne potvrđuju učinkovitost ni sigurnost drugog istraživačkog materijala.

Izvori

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, faza 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (otvoreno produljenje)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA, dokumentacija odobrenja NDA 210557 (Vyleesi, 21. lipnja 2019.)
4. Vyleesi, američke informacije o lijeku (FDA, 2019.)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (povijesni pregled melanokortina)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (intranazalno ispitivanje erektilne disfunkcije u muškaraca)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919

Mehanizam djelovanja

Bremelanotid neselektivno aktivira melanokortinsku receptorsku obitelj. Američke informacije o Vyleesiju navode redoslijed potentnosti MC1R, MC4R, MC3R, MC5R i MC2R; pri terapijskim koncentracijama osobito su relevantni MC1R i MC4R. Neuroni koji izražavaju MC4R nalaze se u brojnim područjima središnjeg živčanog sustava. Aktivacija tog receptora razmatra se kao moguća osnova učinka na želju, ali dokument izričito navodi da mehanizam poboljšanja simptoma HSDD-a nije poznat. Aktivacija MC1R na melanocitima povezana je s opaženom žarišnom hiperpigmentacijom. Za konkretni potkožni pripravak dokument opisuje terminalni poluvijek oko 2,7 sati, raspon 1,9 do 4,0 sati, klirens 6,5 L/h i volumen raspodjele oko 25 L. Molekula se metabolizira hidrolizom amidnih veza cikličkog peptida; ti podaci nisu opća karakterizacija svakog PT-141 materijala.

Stanje dokaza

Temelj odobrenja bila su dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja faze 3 RECONNECT (NCT02333071 i NCT02338960) s ukupno 1.267 žena prije menopauze: 635 u aktivnoj i 632 u placebo-skupini. Slijepu fazu od 24 tjedna slijedilo je otvoreno produljenje od 52 tjedna. Oba koprimarna ishoda bila su statistički značajna, ali prosječni učinci umjereni. FSFI rezultat želje na ljestvici 1,2 do 6,0 porastao je za 0,5 i 0,6 bodova uz djelatnu tvar, prema 0,2 uz placebo; FSDS-DAO Q13 na ljestvici 0 do 4 smanjio se za 0,7 prema 0,4 boda. Mučnina je zabilježena u 40 posto prema 1,3 posto. Informacije o lijeku opisuju prolazan porast krvnog tlaka i kontraindikacije kod nekontrolirane hipertenzije i poznate kardiovaskularne bolesti. Odobrenje NDA 210557 odnosi se na stečeni generalizirani HSDD u žena prije menopauze; u izvoru Drugs@FDA naveden je Cosette Pharmaceuticals. Ti podaci pripadaju gotovom farmaceutskom proizvodu i ne mogu se prenijeti na druge populacije, ciljeve ili istraživački materijal.

Pitanja o stanju istraživanja

Što je program RECONNECT ispitivao?

Dva ispitivanja faze 3 procjenjivala su bremelanotid kod stečenog generaliziranog HSDD-a u žena prije menopauze. Na tim je podacima FDA 2019. odobrila Vyleesi. Navedeno odobrenje ne obuhvaća muškarce ili žene nakon menopauze i nije odobrenje za povećavanje seksualne izvedbe.

Što odobrenje Vyleesija govori o drugim pripravcima PT-141?

Potvrđuje regulatorni status određenog lijeka u uskoj indikaciji. Prosječni učinci u ispitivanjima bili su umjereni, a mučnina česta. Raniji intranazalni program u muškaraca s erektilnom disfunkcijom prekinut je, dijelom zbog porasta tlaka. Klinički nalazi za Vyleesi ne potvrđuju učinkovitost ni sigurnost drugog istraživačkog materijala.

Izvori

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, faza 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (otvoreno produljenje)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA, dokumentacija odobrenja NDA 210557 (Vyleesi, 21. lipnja 2019.)
4. Vyleesi, američke informacije o lijeku (FDA, 2019.)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (povijesni pregled melanokortina)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (intranazalno ispitivanje erektilne disfunkcije u muškaraca)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919