TB-500 – Leksikon peptida

TB-500

Thymosin Beta-4 fragment · TB4 · Tβ4 · Thymosin β4 · RGN-352

PretkliničkoRegeneracijaKoža· Thymosin Beta-4

TB-500 je sintetski peptid temeljen na timosinu beta-4 (Tβ4), prirodno prisutnom peptidu koji veže aktin i sastoji se od 43 aminokiseline; u analitičkoj literaturi naziv označava i sintetski fragment koji obuhvaća regiju Tβ4 koja veže aktin. Pojavljuje se u istraživanjima regeneracije tkiva, cijeljenja rana i srčanog popravka, gotovo isključivo u staničnim kulturama i životinjskim modelima. TB-500 je kemijska tvar za istraživačke svrhe koju nije odobrilo nijedno regulatorno tijelo za lijekove.

Objavljeno 11. kol 2026.

Mehanizam djelovanja

TB-500 se istražuje kao sintetski pandan timosinu beta-4 (Tβ4), čiji središnji motiv za vezanje aktina (LKKTETQ) sekvestrira monomerni G-aktin i time regulira dinamiku polimerizacije aktina u citoskeletu. U pretkliničkim modelima ta je interakcija s aktinom povezana s povećanom migracijom endotelnih stanica, keratinocita i fibroblasta u ozlijeđeno tkivo. Nizvodno literatura opisuje aktivaciju osi preživljavanja ILK-PI3K-Akt, angiogenezu posredovanu VEGF-om i remodeliranje izvanstaničnog matriksa putem matriksnih metaloproteinaza (MMPs), zajedno s prigušivanjem upalne signalizacije ovisne o NF-κB. U srcu odraslog miša Tβ4 je dodatno povezan s aktivacijom mirujućih Wt1-pozitivnih epikardijalnih progenitorskih stanica nakon ozljede miokarda (Smart et al., Nature 2011). Ta opažanja na razini signalnih putova potječu iz staničnih kultura i životinjskih modela te ne dokazuju nikakav terapijski učinak.

Stanje dokaza

Dokaznom bazom dominiraju pretklinički radovi. Ispitivanja in vitro opisuju funkciju Tβ4 koja sekvestrira aktin; životinjski modeli opisuju ubrzano cijeljenje kožnih rana te, nakon eksperimentalnog infarkta miokarda u miševa, aktivaciju epikardijalnih progenitorskih stanica (Treadwell et al. 2012; Smart et al. 2011). Rani podaci u ljudi postoje samo za farmaceutski Tβ4: randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze 1 jednokratne i višekratne intravenske primjene Tβ4 (RGN-352) u zdravih dobrovoljaca procjenjivalo je sigurnost i farmakokinetiku (Ruff et al. 2010), a prijavljena su i mala ispitivanja cijeljenja rana u bolesnika s dekubitalnim ili venskim ulkusima. Ispitivanja faze 3 dosad postoje samo za topikalnu formulaciju Tβ4 u obliku kapi za oči (RGN-259) kod neurotrofne keratopatije i suhog oka; objavljeno ispitivanje neurotrofne keratopatije uključilo je 18 bolesnika i za malo nije postiglo primarnu krajnju točku (Sosne et al. 2023). Za sistemski primijenjen Tβ4 ili TB-500 nema podataka faze 3 i nijedno regulatorno tijelo za lijekove nije odobrilo Tβ4 ni TB-500 ni za jednu indikaciju. TB-500, kao kemijska tvar za istraživačke svrhe, nije prošao klinički razvoj; u analitičkoj kemiji pojavljuje se uglavnom kao ciljna tvar dopinške kontrole (Ho et al. 2012). Nije razjašnjeno mogu li se pretklinički nalazi prenijeti na ljude; učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene.

Skladištenje i rukovanje

Primjenjuju se opća pravila rukovanja liofiliziranim peptidima: čuvati na hladnom, suhom i od svjetla zaštićenom mjestu. Nakon rekonstitucije peptidne se otopine u laboratorijskoj praksi čuvaju u hladnjaku i upotrebljavaju u roku od nekoliko dana; ponovljeni ciklusi zamrzavanja i odmrzavanja općenito se izbjegavaju.

Pitanja o stanju istraživanja

U koje se svrhe istražuje TB-500?: TB-500, odnosno timosin beta-4, istražuje se uglavnom u pretkliničkim modelima cijeljenja rana, migracije stanica, angiogeneze i srčanog popravka. U središtu je funkcija peptida koja veže aktin, a koju istraživanja staničnih kultura i životinjskih modela povezuju s regeneracijom tkiva. TB-500 je dodatno predmet analitičkih istraživanja u dopinškoj kontroli.
Kakvo je stanje dokaza o TB-500?: Podaci su pretežno pretklinički: radovi in vitro i životinjski modeli kože i srčanog tkiva. Za farmaceutski Tβ4 postoje jedno ispitivanje faze 1 u zdravih dobrovoljaca, mala rana ispitivanja cijeljenja rana te ispitivanja faze 3 topikalne formulacije u obliku kapi za oči, koja nisu postigla primarne krajnje točke; za sistemsku primjenu nema podataka faze 3 i nema regulatornih odobrenja. Učinkovitost i sigurnost u ljudi nisu utvrđene.

Izvori

Bock-Marquette et al., Nature 2004 (ILK/PI3K-Akt axis)DOI: 10.1038/nature03000PMID: 15565145
Treadwell et al., Ann N Y Acad Sci 2012DOI: 10.1111/j.1749-6632.2012.06717.xPMID: 23050815
Smart et al., Nature 2011DOI: 10.1038/nature10188PMID: 21654746
Ruff et al., Ann N Y Acad Sci 2010DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05474.xPMID: 20536472
Sosne et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms24010554PMID: 36613994
Ho et al., J Chromatogr A 2012DOI: 10.1016/j.chroma.2012.09.043PMID: 23084823

TB-500

Thymosin Beta-4 fragment · TB4 · Tβ4 · Thymosin β4 · RGN-352

PretkliničkoRegeneracijaKoža· Thymosin Beta-4

Objavljeno 11. kol 2026.

Mehanizam djelovanja

Stanje dokaza

Skladištenje i rukovanje

Pitanja o stanju istraživanja

U koje se svrhe istražuje TB-500?

TB-500, odnosno timosin beta-4, istražuje se uglavnom u pretkliničkim modelima cijeljenja rana, migracije stanica, angiogeneze i srčanog popravka. U središtu je funkcija peptida koja veže aktin, a koju istraživanja staničnih kultura i životinjskih modela povezuju s regeneracijom tkiva. TB-500 je dodatno predmet analitičkih istraživanja u dopinškoj kontroli.

Kakvo je stanje dokaza o TB-500?

Podaci su pretežno pretklinički: radovi in vitro i životinjski modeli kože i srčanog tkiva. Za farmaceutski Tβ4 postoje jedno ispitivanje faze 1 u zdravih dobrovoljaca, mala rana ispitivanja cijeljenja rana te ispitivanja faze 3 topikalne formulacije u obliku kapi za oči, koja nisu postigla primarne krajnje točke; za sistemsku primjenu nema podataka faze 3 i nema regulatornih odobrenja. Učinkovitost i sigurnost u ljudi nisu utvrđene.