Veikimo mechanizmas
Istoriniai darbai tyrė metabolinius stebėjimus, o ne nustatė vieną receptoriaus mechanizmą. Ng ir Bornstein (1978) įtraukė 176-191 tarp kelių žiurkėse tirtų C galo fragmentų ir aprašė trumpalaikius gliukozės bei insulino pokyčius su pakitusiu jautrumu insulinui. Ma et al. (1982) tyrė ir 176-191, ir 177-191 žiurkių bei izoliuotų audinių sistemose, vertindami glikogeno sintazę, piruvato dehidrogenazę ir metabolitų pokyčius. Tirtina seka ir modelis yra neatskiriama kiekvieno radinio dalis. Šie matavimai nenurodo patvirtinto žmogaus taikinio ir neparodo, kad kiekvienas trumpas C galo fragmentas atkuria viso GH baltymo veikimą.
Įrodymų būklė
Du tiesioginiai fragmentų serijos tyrimai susiję su ikiklinikiniais modeliais ir nepateikia kontroliuojamo svorio mažėjimo rezultato žmonėms, kai naudojamas natūralus 176-191. Wu ir Ng 1993 metų darbas yra gretimo 177-191 fragmento palyginamasis tyrimas, o ne dar vienas eksperimentas su ta pačia seka. Jame pranešta apie lipidų sintezės pokyčius be reikšmingo lipolitinio poveikio nurodytame glicerolio išsiskyrimo tyrime. Sumažėjusi lipidų sintezė ir padidėjęs sukauptų lipidų skaidymas yra skirtingi procesai. AOD-9604 įveda dar vieną tapatybės ribą, nes jo modifikuota seka ir žmogaus kūrimo programa negali būti priskirti natūraliam 176-191 per komercinį fragmento pavadinimą. Pasirinkti įrodymai nustato ribotą tyrimų kontekstą; jie nenustato klinikinės naudos, saugumo žmonėms ar sisteminės ekspozicijos šiam konkrečiam fragmentui.
Klausimai apie tyrimus
- Ar C galo fragmentas išlaiko viso hormono savybes?
- Ne automatiškai. Jis turi tik dalį vyraujančio 191 aminorūgšties GH baltymo sekos ir turi kitokią bendrą struktūrą. Bendros aminorūgštys nenustato viso baltymo receptorių sąveikos ar klinikinio poveikio.
- Ar AOD-9604 klinikinis tyrimas gali būti apibūdinamas kaip 176-191 tyrimas?
- Ne. AOD-9604 yra modifikuotas Tyr-hGH(177-191) peptidas. Natūralaus fragmento seka turi likti atskirta nuo šios modifikacijos, jos formuluotės ir kūrimo istorijos. Panaši produktų terminija nėra cheminės tapatybės įrodymas.
- Ar antilipogeninis stebėjimas yra tas pats kaip riebalų deginimo poveikis?
- Ne. Antilipogeniniai radiniai susiję su sumažėjusia lipidų sinteze, o lipolizė susijusi su lipidų skaidymu. Net gretimo fragmento palyginamasis tyrimas šiuos procesus vertino atskirai. Žiurkių ar izoliuoto audinio rezultatas negali pagrįsti svorio mažėjimo žmonėms ar kitos sekos poveikio.
Šaltiniai
- Ng and Bornstein, Am J Physiol 1978DOI: 10.1152/ajpendo.1978.234.5.E521PMID: 645904
- Ma et al., Biochim Biophys Acta 1982DOI: 10.1016/0304-4165(82)90033-2PMID: 6810951
- Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993, atskiras 177-191 palyginamasisPMID: 8358331
