Inkretynowy potrójny agonista (GLP-1R / GIPR / GCGR) kontra analog GHRH (oś GH / IGF-1): dwie zasadniczo odmienne drogi badawcze do redukcji masy ciała i lepszej kompozycji ciała.
Retatrutide i Tesamorelin realizują całkowicie odmienne podejścia. Retatrutide to wstrzykiwany raz w tygodniu potrójny agonista receptorów dla GLP-1, GIP i glukagonu, który w badaniu fazy 2 osiągnął średnią redukcję masy ciała o około 24,2 % po 48 tygodniach 1. Tesamorelin to wstrzykiwany codziennie analog GHRH, który pulsacyjnie pobudza wydzielanie własnego hormonu wzrostu organizmu i w kluczowym dla rejestracji badaniu obniżył trzewną tkankę tłuszczową o około 15,2 %, nie naruszając istotnie tłuszczu podskórnego 4.
Krótko mówiąc: w badaniach Retatrutide adresuje globalne obciążenie wagą i metabolizmem, a Tesamorelin trzewny (brzuszny) tłuszcz oraz stłuszczenie wątroby. Dojrzałość kliniczna również wyraźnie się różni: Tesamorelin dysponuje dzięki Falutz i wsp. dużą bazą dowodów z fazy 3, podczas gdy Retatrutide jako substancja czynna jest jeszcze w późnej fazie rozwoju (program TRIUMPH).
Syntetyczny potrójny agonista inkretynowy; naśladuje jednocześnie GLP-1, GIP i glukagon (apetyt, wydzielanie insuliny, wydatek energetyczny).
Analog GHRH (pochodna tetradekapeptydu); stymuluje przysadkę do pulsacyjnego wydzielania własnego hormonu wzrostu organizmu.
Receptor GLP-1, receptor GIP, receptor glukagonu (trzy cele).
Receptor GHRH na komórkach somatotropowych przysadki (jeden cel).
Redukcja masy całego ciała, otyłość, cukrzyca typu 2, stłuszczenie wątroby (MASLD).
Selektywna redukcja trzewnego tłuszczu brzusznego i tłuszczu wątrobowego; lipodystrofia związana z HIV.
Retatrutide to pojedynczy syntetyczny peptyd o aktywności agonistycznej wobec trzech receptorów jednocześnie: receptora GLP-1, receptora GIP i receptora glukagonu 1. Komponenty GLP-1 i GIP opóźniają opróżnianie żołądka, tłumią apetyt i poprawiają zależne od glukozy wydzielanie insuliny. Komponenta glukagonowa jest cechą wyróżniającą: w modelach przedklinicznych i klinicznych zwiększa wydatek energetyczny i lipolizę, co współwyjaśnia wyraźną redukcję masy ciała i tłuszczu wątrobowego 3.
W badaniach Retatrutide jest dlatego opisywany jako kandydat o szerokim działaniu metabolicznym, który jednocześnie obniża pobór energii i zwiększa jej wydatkowanie.
Tesamorelin to ustabilizowany analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH). Zamiast dostarczać hormon wzrostu, wiąże się z receptorem GHRH komórek somatotropowych w przysadce i pobudza je do uwalniania własnego hormonu wzrostu organizmu w jego naturalnym, pulsacyjnym wzorcu 4. Podwyższone GH zwiększa z kolei IGF-1 i sprzyja lipolizie, przede wszystkim w metabolicznie aktywnym trzewnym depozycie tłuszczowym.
Retatrutide z około 24,2 % średniej utraty masy po 48 tygodniach wykazał najsilniejsze opublikowane działanie na całkowitą masę ciała i jest tutaj oczywistym obiektem badań [1](#ref-1).
Tesamorelin redukuje celowo depozyt trzewny przy w dużej mierze zachowanym tłuszczu podskórnym, potwierdzone danymi fazy 3 opartymi na TK [4](#ref-4).
Oba wyraźnie obniżają tłuszcz wątrobowy: Retatrutide z bardzo dużymi efektami względnymi w kohorcie otyłości [3](#ref-3), Tesamorelin z danymi o progresji włóknienia w populacji HIV-NAFLD [5](#ref-5). Wybór zależy od modelu.
Tylko Tesamorelin działa poprzez pulsacyjne uwalnianie własnego hormonu wzrostu organizmu i nadaje się dlatego do zagadnień związanych z osią somatotropową [4](#ref-4).
W zakresie całkowitej masy ciała Retatrutide wyraźnie przoduje: około 24,2 % średniej redukcji po 48 tygodniach przy 12 mg 1. Tesamorelin nie był badany przede wszystkim pod kątem masy całkowitej, lecz tłuszczu trzewnego, który obniżył o około 15,2 % 4. Liczby te nie są zatem bezpośrednio porównywalne.
W badaniach Retatrutide podawano w dawkach od 1 do 12 mg raz w tygodniu podskórnie, co umożliwia długi okres półtrwania wynoszący około 6 dni 1. aplikowano w dawce 2 mg , ponieważ jego okres półtrwania wynosi tylko minuty . Dane te są parametrami badań, a nie zaleceniem stosowania.
Retatrutide i Tesamorelin nie są bezpośrednimi konkurentami, lecz narzędziami do różnych pytań badawczych. Retatrutide to wybór, gdy w centrum stoją maksymalne globalne efekty wagowe i metaboliczne, ponieważ jego potrójne działanie receptorowe dostarczyło największych opublikowanych redukcji masy ciała i tłuszczu wątrobowego 13. Tesamorelin jest lepszy, gdy chodzi o selektywną redukcję trzewnego tłuszczu brzusznego i wątrobowego przez własną oś GH organizmu, oparty na solidnych dowodach z fazy 3 45.
Kto potrzebuje ukończonych, wieloletnich danych i ugruntowanego profilu bezpieczeństwa, znajdzie je raczej przy Tesamorelin. Kto bada najwyższy potencjał działania w zakresie masy całkowitej, patrzy na Retatrutide, akceptując przy tym wcześniejszy etap rozwoju.
Przewaga jest zależna od kontekstu: Retatrutide przy globalnej redukcji masy ciała i szerokości metabolicznej, Tesamorelin przy selektywnej redukcji tłuszczu trzewnego i dojrzałości klinicznej. Ogólny ranking nie byłby naukowo uzasadniony.
1 do 12 mg raz w tygodniu podskórnie, z eskalacją dawki.
2 mg raz dziennie podskórnie.
Raz w tygodniu.
Raz dziennie.
Długi okres półtrwania w osoczu wynoszący około 6 dni, co umożliwia podawanie raz w tygodniu.
Bardzo krótki okres półtrwania (ok. 26 do 38 minut); działanie GH jest pośredniczone przez bodziec pulsacyjny, a nie przez czas przebywania peptydu.
Faza 2 ukończona (otyłość, cukrzyca, MASLD); program fazy 3 TRIUMPH w toku, brak jeszcze rejestracji.
Faza 3 ukończona; w kilku rynkach zarejestrowany do leczenia lipodystrofii związanej z HIV, długa baza danych dotyczących bezpieczeństwa.
Przeważnie żołądkowo-jelitowy (nudności, wymioty, biegunka); zależne od dawki wzrosty częstości akcji serca.
Bóle stawów, retencja płynów, reakcje w miejscu wstrzyknięcia; możliwe zmiany glukozy/IGF-1.
Liofilizowany proszek przechowywać w chłodzie; po rekonstytucji w chłodzie i chroniony przed światłem.
Liofilizowany proszek przechowywać w chłodzie; po rekonstytucji w chłodzie, zużyć w krótkim czasie.
Jako czysty materiał badawczy szeroko dostępny; za mg zwykle tańszy, koszty całkowite zależne od wysokiego dawkowania.
Dostępny jako materiał badawczy; bardziej złożona synteza, codzienne podawanie zwiększa zapotrzebowanie ilościowe.
Ponieważ bodziec pozostaje fizjologiczno-pulsacyjny, a sprzężenie zwrotne przez somatostatynę jest zachowane, badania obserwują stosunkowo selektywną redukcję tłuszczu brzusznego i wątrobowego przy w dużej mierze zachowanym tłuszczu podskórnym 5.
Kluczowa różnica: Retatrutide działa z zewnątrz bezpośrednio na wiele receptorów metabolicznych i redukuje masę ciała globalnie. Tesamorelin działa pośrednio przez własną oś GH organizmu i celuje selektywnie w tłuszcz trzewny i wątrobowy. Bezpośrednie porównanie głowa w głowę w tej samej populacji nie istnieje w opublikowanej literaturze.
Stan dowodów pokazuje różne stopnie dojrzałości i punkty końcowe. Tesamorelin dysponuje dzięki badaniu fazy 3 z 412 uczestnikami solidnymi, wieloletnimi danymi, koncentruje się jednak konsekwentnie na tłuszczu trzewnym i wątrobowym w specyficznej populacji (lipodystrofia w HIV) 45. Retatrutide wykazuje w kilku programach fazy 2 wyjątkowo duże efekty na masę całkowitą, poziom cukru we krwi i tłuszcz wątrobowy, znajduje się jednak jeszcze w późnym rozwoju klinicznym bez ukończonych danych dotyczących skuteczności z fazy 3 123.
Wszystkie zebrane tutaj dane pochodzą z opublikowanych badań i służą wyłącznie informacji naukowej. Nie stanowią one żadnej porady medycznej, diagnozy ani zalecenia leczenia. Wymienione dawkowania są wyłącznie danymi z badań i nie są zaleceniem stosowania. Tylko do celów badawczych. Nieprzeznaczony do spożycia przez ludzi.
Dzięki okresowi półtrwania w osoczu wynoszącemu około 6 dni Retatrutide pozwala na podawanie raz w tygodniu, podczas gdy Tesamorelin jest aplikowany codziennie.
Tylko w ograniczonym zakresie. Nie istnieje badanie głowa w głowę w tej samej populacji. Peptydy działają poprzez różne osie (układ inkretynowy kontra GH/IGF-1) i zostały zbadane z różnymi punktami końcowymi (masa całkowita kontra selektywny tłuszcz trzewny). Porównania opierają się zatem na odrębnych badaniach.
Retatrutide powoduje przeważnie dolegliwości żołądkowo-jelitowe oraz zależne od dawki wzrosty częstości akcji serca 1. Tesamorelin jest raczej kojarzony z bólami stawów, retencją płynów oraz możliwymi zmianami glukozy i IGF-1 4. Oba są wyłącznie materiałami badawczymi i nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi.
