Retatrutide: o que mostra a investigação

O Retatrutide (LY3437943) é o primeiro triplo agonista a activar em simultâneo os receptores GIP, GLP-1 e glucagon. No estudo central de fase 2, publicado no New England Journal of Medicine (2023), os participantes sob a dose mais elevada alcançaram uma perda média de peso de -24,2% ao fim de 48 semanas, o resultado mais forte até hoje publicado num estudo aleatorizado e controlado para uma única molécula. Com isto, o Retatrutide supera tanto o semaglutide (Wegovy®, cerca de 15%) como o tirzepatide (Mounjaro®, cerca de 22%). O guia que se segue resume seis estudos clínicos, remetendo cada afirmação para a fonte PubMed correspondente e enquadrando os resultados no estado actual da investigação. Todas as indicações se referem exclusivamente à literatura de investigação pré-clínica e clínica; o Retatrutide não está, actualmente, aprovado para uso terapêutico em humanos e é disponibilizado exclusivamente como substância de investigação.

O que é o Retatrutide e como se distingue do semaglutide?

O Retatrutide (LY3437943) é um péptido desenvolvido pela Eli Lilly, que, enquanto molécula única, actua sobre três receptores incretinos em simultâneo: o receptor do polipéptido insulinotrópico dependente da glicose (GIPR), o receptor do péptido semelhante ao glucagon 1 (GLP-1R) e o receptor do glucagon (GCGR). O semaglutide, conhecido sob as marcas Ozempic® e Wegovy®, é um agonista puro do receptor GLP-1 e obtém, em estudos de fase 3, uma perda média de peso de cerca de 15%. O tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) combina o agonismo do GLP-1 com o do GIP e alcança valores próximos de 22%. O Retatrutide acrescenta a estes dois mecanismos o receptor do glucagon, o que, em modelos pré-clínicos, induziu termogénese aumentada e oxidação lipídica hepática acelerada. O primeiro estudo em humanos de Urva et al. (2022) confirmou a segurança e a eficácia dependente da dose em adultos com excesso de peso, com um perfil farmacocinético favorável (Lancet 2022; DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02033-5).

Como actua o triplo agonismo?

A vantagem terapêutica do Retatrutide assenta na interacção sinérgica de três vias de sinalização. A componente GIP estimula a secreção de insulina em função dos níveis de glicose no sangue e promove, via receptores em adipócitos, a lipólise no tecido adiposo branco. A libertação de insulina mediada pelo GIP é dependente da glicose, o que minimiza o risco de hipoglicemia. O agonismo do GLP-1 atrasa o esvaziamento gástrico, reforça o sinal central de saciedade no hipotálamo e melhora a regulação pós-prandial da glicose, mecanismos já amplamente caracterizados em agonistas puros do receptor GLP-1, como o semaglutide. A componente decisiva, o agonismo do receptor do glucagon, aumenta o metabolismo basal através da termogénese hepática e eleva, de forma significativa, a beta-oxidação de ácidos gordos no fígado. Em modelos pré-clínicos, a activação do glucagon reduziu o teor de gordura hepática em mais de 80%. Esta interacção tripla explica por que motivo o Retatrutide melhora, em estudos clínicos, tanto a perda de peso como os parâmetros metabólicos associados, de forma muito mais marcada do que mono ou duplos agonistas isolados.

O que mostra o estudo de fase 2 sobre perda de peso?

O estudo central de eficácia foi publicado por Jastreboff et al. (2023), no New England Journal of Medicine. Neste estudo aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, participaram 338 adultos com obesidade (IMC >= 30) ou excesso de peso (IMC >= 27, com pelo menos uma comorbilidade associada ao peso). Os participantes receberam, ao longo de 48 semanas, Retatrutide em doses de 1 mg a 12 mg, uma vez por semana, sob a forma de injecção subcutânea, ou um placebo correspondente. No grupo de dose mais elevada (12 mg), a perda média de peso foi de -24,2% face ao basal; já às 24 semanas este valor era de impressionantes -17,5%. Particularmente digno de nota: 72% dos participantes com pré-diabetes alcançaram normoglicemia. A taxa de desistência foi baixa e os efeitos adversos gastrointestinais, sobretudo náuseas e diarreia, foram predominantemente ligeiros a moderados e transitórios (NEJM 2023; DOI: 10.1056/NEJMoa2301972).

Que resultados existem na diabetes tipo 2?

Paralelamente ao estudo na obesidade, Rosenstock et al. (2023) avaliaram a eficácia e a segurança do Retatrutide em 281 adultos com diabetes mellitus tipo 2, num estudo de fase 2 aleatorizado separado. Os resultados, publicados em The Lancet, mostraram uma redução do HbA1c dependente da dose: no grupo de 12 mg, o HbA1c diminuiu, em média, 2,02 pontos percentuais face ao basal, com a maioria dos participantes a atingir o valor-alvo clinicamente relevante de inferior a 7,0%. Em simultâneo, observou-se uma perda de peso substancial até -16,9%, um valor que, em pessoas com diabetes tipo 2, é tipicamente inferior ao observado em obesidade não diabética. O perfil de segurança foi semelhante ao dos agonistas conhecidos do receptor GLP-1; não ocorreram hipoglicemias graves. Estes resultados promissores posicionam o Retatrutide como candidato para o tratamento simultâneo da obesidade e da diabetes tipo 2 (Lancet 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X).

O que mostra a investigação sobre o fígado gordo (MASLD)?

A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD, anteriormente designada NAFLD) afecta uma estimativa de 30% da população mundial e constitui um factor de risco cardiovascular independente. Hartman et al. (2024) avaliaram, num subestudo pré-especificado com 98 participantes, o efeito do Retatrutide sobre o teor de gordura hepática, medido através da fracção de gordura por densidade protónica em RM (MRI-PDFF). Após 48 semanas, a dose de 12 mg reduziu o teor de gordura hepática em impressionantes -82,4% face ao basal. 86% dos participantes neste grupo de dose alcançaram uma normalização completa do teor de gordura hepática, para valores inferiores a 5%. Este efeito notável é atribuído, em grande medida, à componente do receptor do glucagon, que estimula directa e potentemente a oxidação lipídica hepática. Nenhum outro agonista incretino mostrou, até à data, uma redução comparável da gordura hepática num estudo clínico controlado (Nature Medicine 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2).

Como se altera a composição corporal?

Uma crítica frequente à perda de peso induzida farmacologicamente é a potencial perda de massa magra (lean mass), que, a longo prazo, pode conduzir a sarcopenia e deterioração metabólica. Para abordar esta questão central, foram realizadas, num subestudo, varrimentos DXA de corpo inteiro (absorciometria de raios X de dupla energia). Os resultados, publicados em The Lancet Diabetes & Endocrinology (2025), mostraram, sob a dose mais elevada de Retatrutide, uma redução da massa gorda total de -26,1%. Embora a massa magra tenha diminuído em termos absolutos, manteve-se proporcional à perda total de peso, uma relação comparável ao padrão observado em intervenções cirúrgicas bariátricas. A percentagem de massa magra no peso corporal total aumentou, assim, relativamente. Estes dados sugerem que a perda de peso com Retatrutide provém maioritariamente do tecido adiposo, o que valoriza ainda mais o perfil metabólico global da substância (Lancet D&E 2025; DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0).

Que doses foram testadas clinicamente?

No estudo de fase 1b de Urva et al. (2022) foram testadas doses únicas de 0,5 mg a 12 mg, bem como doses múltiplas até 12 mg por semana. A semivida plasmática terminal é de cerca de seis dias, o que permite uma injecção subcutânea única semanal e favorece a adesão terapêutica. Nos estudos de fase 2 efectuou-se uma escalada progressiva de dose (dose escalation) ao longo de 12 a 24 semanas, para minimizar de forma sistemática os efeitos adversos gastrointestinais. Estes ocorreram em 35 a 63% dos participantes, sendo, contudo, predominantemente ligeiros a moderados e dependentes da dose. As náuseas foram o sintoma mais frequentemente relatado, seguido de diarreia e episódios ocasionais de vómitos. Uma meta-análise sistemática recente (2025), que agrega os dados de segurança de todos os estudos publicados até à data, confirma o perfil benefício-risco favorável do Retatrutide para todas as doses avaliadas (Expert Rev Clin Pharmacol 2025; DOI: 10.1080/17512433.2025.2450254). Para fins de investigação, o Retatrutide encontra-se disponível em doses de 5 mg a 60 mg, sob a forma de pó liofilizado com pureza superior ou igual a 99% (verificada por HPLC); ver Retatrutide na loja.

Perguntas frequentes (FAQ)

O Retatrutide está aprovado para uso terapêutico?

Não. O Retatrutide (LY3437943) encontra-se actualmente em desenvolvimento clínico de fase 3 pela Eli Lilly. Não existe aprovação pela FDA, pela EMA ou por qualquer outra autoridade reguladora. A substância é disponibilizada exclusivamente para investigação in vitro e não se destina a uso em humanos. Todos os resultados citados neste guia provêm de estudos clínicos controlados, sob supervisão médica.

Em que se distingue o Retatrutide do Tirzepatide?

O Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) é um agonista duplo GIP/GLP-1, ao passo que o Retatrutide activa adicionalmente o receptor do glucagon. Este terceiro mecanismo aumenta a termogénese hepática e a oxidação de gordura, o que, em estudos clínicos, conduziu a maior perda de peso (-24,2% face a cerca de 22%) e a uma redução claramente mais acentuada do teor de gordura hepática (-82,4%). Ambas as substâncias são desenvolvidas pela Eli Lilly e administradas, cada uma, por via subcutânea uma vez por semana.

Como se conserva correctamente o Retatrutide?

Sob a forma de pó liofilizado, o Retatrutide deve ser conservado entre 2 e 8°C (frigorífico), protegido da luz e da humidade. Após reconstituição com água bacteriostática, recomenda-se a utilização no prazo de 28 dias, mantendo refrigeração constante. A pureza é superior ou igual a 99% (verificada por HPLC). Todos os lotes são fornecidos com um certificado de análise detalhado (Certificate of Analysis, CoA).

Que estudos de fase 3 sobre o Retatrutide estão actualmente em curso?

A Eli Lilly conduz vários estudos de fase 3 sob o nome de programa TRIUMPH. Estes abrangem estudos sobre obesidade (TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4), sobre diabetes tipo 2 (TRIUMPH-5) e sobre MASLD/MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica). Os primeiros resultados de fase 3 são esperados para o final de 2025 ou início de 2026. Todos os estudos estão registados em ClinicalTrials.gov. Para informação actualizada, consulte a página geral do Retatrutide no ClinicalTrials.gov.

Aviso de responsabilidade

Nota importante: o Retatrutide é um péptido de investigação e não está aprovado para uso terapêutico em humanos. Todos os resultados mencionados neste guia provêm de estudos clínicos publicados e revistos por pares, e destinam-se exclusivamente a informação científica. Os conteúdos aqui disponibilizados não substituem aconselhamento, diagnóstico ou tratamento médico. A BergdorfBio não assume qualquer responsabilidade por utilizações fora do âmbito da investigação. Antes de qualquer utilização em protocolos experimentais, consulte os requisitos regulatórios aplicáveis no seu país, bem como as orientações éticas institucionais.

Fontes e atribuição

Este guia foi elaborado em 22 de Março de 2026 pela redacção científica da BergdorfBio e baseia-se em seis trabalhos originais revistos por pares (peer-reviewed). Todas as referências dispõem de ligações DOI para as publicações originais:

• Urva et al. (2022): Lancet; DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02033-5
• Jastreboff et al. (2023): NEJM; DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
• Rosenstock et al. (2023): Lancet; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X
• Hartman et al. (2024): Nature Medicine; DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2
• Subestudo DXA (2025): Lancet Diabetes & Endocrinology; DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0
• Meta-análise (2025): Expert Rev Clin Pharmacol; DOI: 10.1080/17512433.2025.2450254

Última actualização: 22 de Março de 2026. Para questões ou observações, contacte a nossa equipa científica em info@bergdorf.bio.