MOTS-c – Léxico de Peptídeos

MOTS-c

Pré-clínicaGestão de PesoAnti-AgingRecuperação· Mitochondrial

MOTS-c (Mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-c) é um péptido composto por 16 aminoácidos, codificado não no núcleo celular, mas num quadro de leitura alternativo do gene mitocondrial de 12S rRNA, pertencendo assim ao grupo dos péptidos derivados das mitocôndrias (MDP). Foi descrito pela primeira vez em 2015 por Lee et al. na Cell Metabolism. Na investigação, MOTS-c surge no contexto do metabolismo energético, da sensibilidade à insulina, da fisiologia do exercício e das alterações metabólicas associadas à idade; não possui autorização concedida por qualquer autoridade reguladora de medicamentos.

Publicado em 11/08/2026

Mecanismo de ação

MOTS-c é codificado num curto quadro de leitura aberto do gene mitocondrial de 12S rRNA. Em modelos de cultura celular e animais, o péptido interfere no ciclo folato-metionina; a inibição descrita desta via conduz à acumulação de AICAR, um ativador endógeno da proteína cinase ativada por AMP (AMPK). Através deste eixo AMPK, descrevem-se nos mesmos modelos efeitos sobre a captação celular de glicose, a translocação de GLUT4 e a alternância entre a oxidação de glicose e de ácidos gordos (Lee et al., 2015). Sob stresse metabólico, como restrição de glicose ou carga oxidativa, MOTS-c transloca-se da mitocôndria para o núcleo e liga-se a elementos de resposta antioxidante (ARE), onde regula conjuntamente a expressão de genes adaptativos ao stresse com fatores de transcrição, incluindo NRF2 e ATF1 (Kim et al., 2018). Adicionalmente, MOTS-c é descrito como um péptido induzido pelo exercício, cujos níveis aumentam no músculo esquelético e no plasma após atividade física. Estas observações dizem respeito ao nível das vias de sinalização e não comprovam qualquer efeito terapêutico.

Nível de evidência

A base de evidência é esmagadoramente pré-clínica. Em estudos in vitro, foram caracterizadas a ativação de AMPK, os efeitos sobre o ciclo folato-metionina e a translocação nuclear sob stresse metabólico (Lee et al., 2015; Kim et al., 2018). Em estudos com roedores, descrevem-se efeitos sobre a homeostase da glicose, a resistência à insulina e a massa gorda sob alimentação hipercalórica, bem como, em ratinhos envelhecidos, efeitos sobre a capacidade física e a homeostase muscular (Reynolds et al., 2021). Até agora, os dados em humanos são quase inteiramente observacionais: foram estudados os níveis endógenos de MOTS-c, por exemplo, o aumento após exercício agudo (Reynolds et al., 2021) ou a correlação da concentração sérica com parâmetros de força muscular num pequeno estudo preliminar (Domin et al., 2023). Não foram publicados estudos aleatorizados e controlados por placebo sobre a administração de MOTS-c em humanos; não existem dados de fase 2 ou fase 3 nem autorização regulamentar. A farmacocinética em humanos permanece em grande medida não caracterizada, e os métodos de medição para MOTS-c endógeno não são uniformes entre estudos. Permanece em aberto se os resultados pré-clínicos são transferíveis para os humanos; a eficácia e a segurança não estão comprovadas.

Armazenamento e manuseamento

Para os péptidos liofilizados, aplicam-se as regras usuais de manuseamento: conservar em local fresco, seco e protegido da luz, num recipiente fechado. Após a reconstituição com um solvente adequado, as soluções peptídicas são conservadas refrigeradas na prática laboratorial e utilizadas no prazo de poucos dias; os ciclos repetidos de congelação e descongelação são geralmente evitados. Estas são indicações genéricas para o manuseamento de péptidos liofilizados, não dados de estabilidade específicos do produto.

Perguntas sobre o estado da investigação

Para que é investigado o MOTS-c?: MOTS-c é investigado como péptido de sinalização codificado mitocondrialmente que, em modelos celulares e animais, é associado à ativação da proteína cinase ativada por AMP (AMPK) e ao ciclo folato-metionina. A investigação centra-se no metabolismo da glicose, na sensibilidade à insulina e na flexibilidade metabólica, bem como na forma como estes sinais se alteram com o exercício físico e o envelhecimento. Outra linha examina a translocação do péptido para o núcleo e o seu papel na resposta celular ao stresse.
Qual é o estado da evidência sobre MOTS-c?: Os dados robustos provêm de cultura celular e modelos de roedores; a primeira descrição, de 2015, e os trabalhos subsequentes sobre a translocação nuclear e a homeostase muscular são pré-clínicos. Em humanos, a investigação observou até agora sobretudo os níveis endógenos de MOTS-c, por exemplo, em relação ao exercício físico ou à força muscular, geralmente em coortes pequenas. Faltam estudos aleatorizados e controlados sobre a administração de MOTS-c, bem como dados de fase 2 e fase 3 e qualquer autorização regulamentar, pelo que atualmente não são possíveis afirmações sobre eficácia ou segurança.

Fontes

Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399

MOTS-c

Pré-clínicaGestão de PesoAnti-AgingRecuperação· Mitochondrial

Publicado em 11/08/2026

Mecanismo de ação

Nível de evidência

Armazenamento e manuseamento

Perguntas sobre o estado da investigação

Para que é investigado o MOTS-c?

MOTS-c é investigado como péptido de sinalização codificado mitocondrialmente que, em modelos celulares e animais, é associado à ativação da proteína cinase ativada por AMP (AMPK) e ao ciclo folato-metionina. A investigação centra-se no metabolismo da glicose, na sensibilidade à insulina e na flexibilidade metabólica, bem como na forma como estes sinais se alteram com o exercício físico e o envelhecimento. Outra linha examina a translocação do péptido para o núcleo e o seu papel na resposta celular ao stresse.

Qual é o estado da evidência sobre MOTS-c?

Os dados robustos provêm de cultura celular e modelos de roedores; a primeira descrição, de 2015, e os trabalhos subsequentes sobre a translocação nuclear e a homeostase muscular são pré-clínicos. Em humanos, a investigação observou até agora sobretudo os níveis endógenos de MOTS-c, por exemplo, em relação ao exercício físico ou à força muscular, geralmente em coortes pequenas. Faltam estudos aleatorizados e controlados sobre a administração de MOTS-c, bem como dados de fase 2 e fase 3 e qualquer autorização regulamentar, pelo que atualmente não são possíveis afirmações sobre eficácia ou segurança.