Semax

Mecanismo de ação

Semax corresponde ao fragmento ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, prolongado no terminal C por Pro-Gly-Pro; esta extensão é descrita na literatura como aumentando a resistência à degradação enzimática. Ao contrário da hormona de origem, é descrito como sendo em grande medida desprovido de atividade corticotrófica e não possui o motivo Arg-Trp do farmacóforo da melanocortina, pelo que não está comprovada uma ação mediada por recetores de melanocortina. Em vez disso, estudos com radioligandos em membranas do prosencéfalo basal de ratos identificaram locais de ligação específicos, reversíveis e dependentes de cálcio, com afinidade nanomolar, que não foram atribuídos a qualquer recetor clonado (Dolotov et al., J Neurochem 2006). A sinalização a jusante mais bem caracterizada é a de neurotrofinas: no hipocampo e no prosencéfalo basal de ratos, Semax administrado por via intranasal elevou os níveis da proteína BDNF e alterou a expressão de trkB. Estudos em roedores descrevem adicionalmente uma modulação da transmissão monoaminérgica e colinérgica, bem como da expressão de genes relacionados com inflamação e vasculatura em modelos de isquemia focal.

Nível de evidência

A evidência sobre Semax é regionalmente assimétrica. A base mecanística é pré-clínica: estudos de cultura celular e de roedores sobre locais de ligação, expressão de BDNF e trkB e neuroproteção após isquemia cortical focal experimental (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Os dados clínicos provêm quase exclusivamente da Rússia, onde Semax está registado como medicamento e é utilizado na prática neurológica, sobretudo no acidente vascular cerebral isquémico agudo e em indicações cognitivas. Os relatos em língua russa incluem trabalhos sobre acidente vascular cerebral agudo (Miasoedova et al. 1999) e um estudo de reabilitação em 110 doentes que reportou níveis plasmáticos mais elevados de BDNF e ganhos maiores no índice de Barthel nos subgrupos Semax (Gusev et al. 2018); aí não são reportados mascaramento nem controlo por placebo. Não existe autorização de introdução no mercado concedida nem pela EMA nem pela FDA, nem está disponível um estudo grande, independente, aleatorizado e em dupla ocultação numa revista científica internacional com revisão por pares. As lacunas centrais são o mascaramento, a qualidade dos relatos e a replicação independente; a eficácia e a segurança não estão, portanto, comprovadas.

Armazenamento e manuseamento

Para os péptidos liofilizados, aplicam-se em geral as regras usuais de manuseamento: conservar em local fresco, seco e protegido da luz. Após a reconstituição, as soluções peptídicas são conservadas refrigeradas na prática laboratorial e utilizadas no prazo de poucos dias; os ciclos repetidos de congelação e descongelação são geralmente evitados.

Perguntas sobre o estado da investigação

Para que é investigado o Semax?

Semax é investigado sobretudo no âmbito da cognição, da aprendizagem e da memória, bem como da neuroproteção após isquemia cerebral. A questão central é saber se o péptido influencia a sinalização de neurotrofinas, em particular o BDNF e o seu recetor trkB. Outra linha examina a expressão de genes relacionados com inflamação e vasculatura em modelos de acidente vascular cerebral.

Qual é o estado da evidência sobre Semax?

Os dados mecanísticos provêm de cultura celular e modelos de roedores, e os dados clínicos quase exclusivamente da Rússia, onde Semax está registado como medicamento. Estes relatos clínicos são publicados maioritariamente em russo e, em geral, não reportam mascaramento nem controlo por placebo. Faltam estudos grandes, independentes, aleatorizados e em dupla ocultação, bem como uma autorização pela EMA ou pela FDA. A eficácia e a segurança não estão, por conseguinte, comprovadas.

Fontes

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983