

Obe látky stimulujú vlastnú os rastového hormónu prostredníctvom receptora GHRH. V polčase, klinickej zrelosti a regulačnom schválení ich však delí priepasť. Toto porovnanie zaraďuje dostupné údaje výlučne do výskumného kontextu.

CJC-1295 (No DAC), identický s Modified GRF (1-29), je krátko pôsobiaci analóg GHRH (polčas približne 30 minút) bez väzby na albumín. Vytvára pulzatilný, fyziologicky pôsobiaci priebeh GH/IGF-1, nemá však vlastnú schválenú humánnu indikáciu a opiera sa len o skromnú základňu špecifických humánnych údajov 1. Tesamorelín (Egrifta) je analóg GHRH so 44 aminokyselinami, tiež s veľmi krátkym polčasom (približne 11 minút u zdravých ľudí, približne 26-38 minút u pacientov s HIV), no na rozdiel od neho je schválený FDA na zníženie viscerálneho brušného tuku pri lipodystrofii spojenej s HIV a je podložený rozsiahlymi údajmi z fázy III 4, 5. Hlavný rozdiel nespočíva v dĺžke účinku (oba krátke), ale v .
Obe látky stimulujú vlastnú os rastového hormónu prostredníctvom receptora GHRH. V polčase, klinickej zrelosti a regulačnom schválení ich však delí priepasť. Toto porovnanie zaraďuje dostupné údaje výlučne do výskumného kontextu.

CJC-1295 (No DAC), identický s Modified GRF (1-29), je krátko pôsobiaci analóg GHRH (polčas približne 30 minút) bez väzby na albumín. Vytvára pulzatilný, fyziologicky pôsobiaci priebeh GH/IGF-1, nemá však vlastnú schválenú humánnu indikáciu a opiera sa len o skromnú základňu špecifických humánnych údajov 1. Tesamorelín (Egrifta) je analóg GHRH so 44 aminokyselinami, tiež s veľmi krátkym polčasom (približne 11 minút u zdravých ľudí, približne 26-38 minút u pacientov s HIV), no na rozdiel od neho je schválený FDA na zníženie viscerálneho brušného tuku pri lipodystrofii spojenej s HIV a je podložený rozsiahlymi údajmi z fázy III 4, 5. Hlavný rozdiel nespočíva v dĺžke účinku (oba krátke), ale v .
Analóg GHRH, tetrasubstituovaný fragment GRF(1-29) (Modified GRF 1-29)
Analóg GHRH, 44-aminokyselinový analóg GRF(1-44) s N-terminálnou kyselinou trans-3-hexénovou
29 (N-terminálny jadrový fragment)
44 (kompletná kostra GRF-1-44)
približne 30 minút (uvádzaný rozsah približne 30 min až 2 h), krátko pôsobiaci
približne 11 minút u zdravých ľudí; približne 26-38 minút u pacientov s HIV
Pulzatilný, žiadne ukotvenie na albumín, GH sa do približne 2-3 h vracia k východiskovej hodnote
Krátky pulz GHRH raz denne; klinický účinok sa kumuluje počas týždňov až mesiacov
Žiadna schválená humánna indikácia; čisto výskumná látka
Schválený FDA (Egrifta, prvé schválenie 2010; Egrifta SV 2019; Egrifta WR (novšia formulácia))
Skromné; vlastné humánne údaje o forme No-DAC prevažne chýbajú, kontrolované údaje pochádzajú z varianty DAC
Vysoká / vyzretá: dve veľké RCT fázy III (približne 800 pacientov spolu) plus následné analýzy
Pulzatilné uvoľňovanie GH, často kombinované s agonistom receptora GHRP/ghrelínu (preklinické údaje a protokoly zo sekundárnych zdrojov)
Zníženie viscerálneho brušného tuku pri lipodystrofii spojenej s HIV; skúmané použitie pri NAFLD u pacientov s HIV
Žiadna schválená schéma; uvádza sa približne 100 µg subkutánne, často 1-3x denne (nie z kontrolovaných štúdií)
Subkutánne raz denne do brucha; fáza III: 10 mg/deň, Egrifta WR 1,28 mg, Egrifta SV 1,4 mg
Zmrazené, typicky -20 °C (alebo nižšia teplota pri dlhodobom skladovaní)
Egrifta WR pri 20-25 °C chránené pred svetlom; staršie Egrifta/SV pri 2-8 °C; špecifické pre produkt
Chladené pri 2-8 °C, použitie do približne 28 dní (časové okno pri použití benzylalkoholu ako konzervantu); treba sa vyhnúť cyklom zmrazenia a rozmrazenia
Egrifta WR pri izbovej teplote, zvyšok po 7 dňoch zlikvidovať; staršie Egrifta použiť ihneď po zmiešaní
V štúdiách s CJC/DAC neboli hlásené žiadne závažné reakcie; dlhodobá bezpečnosť formy No-DAC nie je stanovená
Glukózová intolerancia/nový diabetes (približne 3,3-násobne zvýšené), zvýšenie IGF-1, obavy z neoplázie na pozadí HIV
Účinok s krátkym polčasom rýchlo odznieva; pulzatilný vzorec medzi dávkami
Účinok je reverzibilný: viscerálny tuk sa po vysadení opäť hromadí (v podstate udržiavacia terapia)

CJC-1295 (No DAC) je identický s Modified GRF (1-29), N-terminálnym fragmentom 1-29 humánneho GHRH, teda s rovnakým aktívnym jadrom ako pri sermorelíne. Nesie štyri stabilizujúce substitúcie aminokyselín (pozícia 2 D-Ala, 8 Gln, 15 Ala, 27 Leu), ktoré mu dávajú odolnosť voči odbúravaniu dipeptidylpeptidázou-IV (DPP-IV) a znižujú metabolický klírens v porovnaní s natívnym GRF(1-29) 7. Ako agonista receptora GHRH (GPCR triedy B na somatotrofoch) sa cez Gs spája s adenylátcyklázou, zvyšuje cAMP a PKA, a tak poháňa exocytózu uloženého GH a pri chronickej stimulácii aj transkripciu génu pre GH 8. Rozhodujúce: forme No-DAC chýba maleimidový linker, ktorý variantu DAC kovalentne viaže na sérový albumín. Preto zostáva krátko pôsobiaca a pulzatilná 3.
Tesamorelín je syntetický analóg humánneho GHRH (GRF 1-44) so 44 aminokyselinami, ktorý má na N-konci skupinu trans-3-hexénovej kyseliny, ktorá tiež dodáva odolnosť voči DPP-IV a predlžuje aktivitu v porovnaní s natívnym GHRH. Viaže sa na tie isté receptory GHRH na somatotrofoch hypofýzy a stimuluje ich, zvyšuje endogénnu syntézu a pulzatilné uvoľňovanie GH, a tým aj IGF-1. Obnovená, fyziologickejšia os GH/IGF-1 podporuje lipolýzu prednostne vo viscerálnom (intraabdominálnom) tukovom tkanive. Na rozdiel od rekombinantného GH pôsobí tesamorelín prostredníctvom vlastného regulovaného spätnoväzbového okruhu namiesto podávania exogénneho GH.
Obe látky sú agonisty GHRH stabilizované voči DPP-IV a zachovávajú pulzatilný vzorec sekrécie GH. Odlišujú sa v kostre (základ 29 vs 44 aminokyselín) a v spôsobe stabilizácie (štyri substitúcie vs N-terminálny zvyšok kyseliny hexénovej). Funkčne sleduje tesamorelín jasne definovaný, schválený cieľ (zníženie viscerálneho tuku pri lipodystrofii spojenej s HIV), zatiaľ čo CJC-1295 (No DAC) sa zaraďuje ako univerzálny nástroj na vytváranie pulzatilných pulzov GH vo výskume.
Dôkazová základňa je asymetrická: tesamorelín je podložený dvoma veľkými, randomizovanými, dvojito zaslepenými štúdiami fázy III (spolu približne 800 pacientov) plus následnými analýzami v jasne definovanej populácii (lipodystrofia spojená s HIV) 4, 5. Pre CJC-1295 (No DAC) naopak existuje len málo vlastných kontrolovaných humánnych údajov; spoľahlivé humánne štúdie sa uskutočnili s variantou DAC viažucou albumín 1, 2, nie s tu posudzovanou krátko pôsobiacou formou.
V kontrolovaných humánnych štúdiách s CJC-1295 (s variantou DAC) neboli hlásené žiadne závažné vedľajšie účinky a znášanlivosť bola dobrá, najmä pri 30-60 µg/kg [1]. Účinky typické pre triedu analógov GHRH a stimuláciu osi GH sú zdokumentované; dlhodobá bezpečnosť krátko pôsobiacej formy No-DAC však nie je stanovená v kontrolovaných humánnych štúdiách.
Tesamorelín má dobre zdokumentovaný bezpečnostný profil zo štúdií fázy III. Časté sú reakcie v mieste vpichu (približne 17-25 % vs približne 6-14 % pri placebe) a ťažkosti súvisiace so zadržiavaním tekutín. Upozornenia zahŕňajú glukózovú intoleranciu, zvýšenie IGF-1 a obavy z neoplázie; účinok je po vysadení reverzibilný (viscerálny tuk sa vracia).
Toto porovnanie slúži výlučne na vedecké informačné účely a nepredstavuje lekárske poradenstvo, diagnózu ani odporúčanie liečby. Žiadne z tu opísaných použití sa nemá chápať ako odporúčanie na použitie u ľudí. Iba na výskumné účely. Nie je určené na ľudskú konzumáciu.
CJC-1295 (No DAC) je vďaka svojmu krátkemu polčasu približne 30 minút a chýbajúcej väzbe na albumín predurčený na modelovanie epizodických pulzov GH medzi dávkami namiesto vytvárania pretrvávajúceho tonického zvýšenia. Práve tento pulzatilný profil ho odlišuje od varianty DAC.
Tesamorelín je jediná látka špecificky schválená pre túto indikáciu, s reprodukovateľnými dôkazmi z fázy III o 10-15 % znížení viscerálneho tukového tkaniva. Pre túto definovanú otázku neexistuje porovnateľne validovaný alternatívny peptid.
Tesamorelín má schválenie FDA, úplné označenie produktu a zavedenú schému monitorovania (glukóza, IGF-1). CJC-1295 (No DAC) nemá schválenú humánnu indikáciu ani preukázanú dlhodobú bezpečnosť, čo obmedzuje regulačnú využiteľnosť údajov.
CJC-1295 (No DAC) sa vo výskumnej literatúre často spája s agonistami receptora GHRP/ghrelínu, ako je ipamorelín, pretože analógy GHRH a agonisty ghrelínového receptora pôsobia prostredníctvom komplementárnych signálnych dráh. Jeho krátky polčas umožňuje časovo presnú kostimuláciu; tesamorelín na to nie je zavedený.
Pre tesamorelín existuje randomizovaný, kontrolovaný výsledok štúdie o znížení podielu hepatálneho tuku (výskumné, pri HIV). Porovnateľné kontrolované údaje pre CJC-1295 (No DAC) neexistujú, a preto tesamorelín poskytuje spoľahlivejší východiskový bod.
Obe sú analógy GHRH a obe sú krátko pôsobiace. Rozhodujúci rozdiel spočíva v klinickej zrelosti: tesamorelín je schválený FDA a podložený dvoma veľkými štúdiami fázy III, zatiaľ čo CJC-1295 (No DAC) je čisto výskumná látka bez schválenej humánnej indikácie a len s obmedzenou základňou špecifických humánnych údajov 1, 4.
Nie, obe sú krátko pôsobiace. CJC-1295 (No DAC) má uvádzaný plazmatický polčas približne 30 minút, tesamorelín približne 11 minút u zdravých ľudí, resp. približne 26-38 minút u pacientov s HIV. Dlhý polčas niekoľkých dní sa týka výlučne DAC-varianty CJC-1295, ktorá sa kovalentne viaže na albumín, nie tu porovnávanej formy No-DAC 2.
Spoľahlivé kontrolované humánne štúdie (Teichman 2006, Ionescu 2006) sa uskutočnili s konštrukciou DAC viažucou albumín 1, 2. Vlastná, recenzovaná humánna farmakokinetická štúdia špecificky pre formu No-DAC je skromná; hodnota približne 30 minút vychádza prevažne z teoretického odôvodnenia návrhu peptidu rezistentného voči DPP-IV a zo sekundárnych zdrojov.
Tesamorelín (Egrifta) je schválený FDA na zníženie nadbytočného abdominálneho (viscerálneho) tuku u dospelých infikovaných vírusom HIV s lipodystrofiou. Nie je schválený na všeobecné chudnutie, zmenu telesnej kompozície ani na účely spomalenia starnutia. NAFLD/steatóza pečene pri HIV je výskumné, neschválené použitie 6.
Obe zdieľajú rovnaké aktívne jadro s 29 aminokyselinami. CJC-1295 (No DAC), teda Modified GRF (1-29), však nesie štyri stabilizujúce substitúcie, ktoré ho robia odolnejším voči odbúravaniu dipeptidylpeptidázou-IV (DPP-IV). Vďaka tomu má dlhší polčas (približne 30 min) ako natívny sermorelín (približne 6-20 min). Funkčne ide o variantu sermorelínu stabilizovanú voči DPP-IV, ktorá pretrváva dlhšie 7.
Priame porovnanie bezpečnosti je možné len obmedzene, pretože tesamorelín má zdokumentovaný bezpečnostný profil z fázy III (s jasnými upozorneniami na glukózovú intoleranciu, zvýšenie IGF-1 a neopláziu), zatiaľ čo pre CJC-1295 (No DAC) neexistujú kontrolované dlhodobé humánne údaje. Absencia zdokumentovaných rizík neznamená absenciu rizík, ale absenciu údajov 1.
Vo výskumnej literatúre sa CJC-1295 (No DAC) často kombinuje s agonistami ghrelínového receptora, ako je ipamorelín, pretože pôsobia prostredníctvom komplementárnych signálnych dráh a môžu vykazovať aditívne uvoľňovanie GH. Tesamorelín nie je pre takéto kombinácie zavedený a v rámci svojej schválenej indikácie sa používa ako monoterapia.
Toto porovnanie nemá jednoznačného víťaza, pretože oba peptidy napriek spoločnému účinku na receptor GHRH zohrávajú veľmi odlišné úlohy. Tesamorelín jasne dominuje v klinickej zrelosti, regulačnom statuse a hustote dôkazov: je schválený FDA a podložený dvoma veľkými štúdiami fázy III pre definovanú indikáciu 4, 5. CJC-1295 (No DAC) má silu ako flexibilný výskumný nástroj na štúdium pulzatilnej stimulácie cez GHRH a na kombinačné prístupy, trpí však veľmi obmedzenou vlastnou základňou humánnych údajov 1. Kto potrebuje maximálne dôkazy a schválenie, zvolí tesamorelín; kto modeluje pulzatilné mechanizmy GH, siahne po CJC-1295 (No DAC). Rozhodnutie je teda závislé od kontextu.
Tesamorelín jednoznačne vyhráva v schválení a dôkazoch, je však zameraný na špecifickú indikáciu (lipodystrofia spojená s HIV). CJC-1295 (No DAC) zostáva relevantný pre výskum pulzatilnej stimulácie cez GHRH a pre kombinačné modely napriek skromným humánnym údajom. Keďže žiadny peptid nedominuje nad druhým vo všetkých výskumných otázkach, výsledok je závislý od kontextu a nedá sa jednoznačne rozhodnúť.
Analóg GHRH, tetrasubstituovaný fragment GRF(1-29) (Modified GRF 1-29)
Analóg GHRH, 44-aminokyselinový analóg GRF(1-44) s N-terminálnou kyselinou trans-3-hexénovou
29 (N-terminálny jadrový fragment)
44 (kompletná kostra GRF-1-44)
približne 30 minút (uvádzaný rozsah približne 30 min až 2 h), krátko pôsobiaci
približne 11 minút u zdravých ľudí; približne 26-38 minút u pacientov s HIV
Pulzatilný, žiadne ukotvenie na albumín, GH sa do približne 2-3 h vracia k východiskovej hodnote
Krátky pulz GHRH raz denne; klinický účinok sa kumuluje počas týždňov až mesiacov
Žiadna schválená humánna indikácia; čisto výskumná látka
Schválený FDA (Egrifta, prvé schválenie 2010; Egrifta SV 2019; Egrifta WR (novšia formulácia))
Skromné; vlastné humánne údaje o forme No-DAC prevažne chýbajú, kontrolované údaje pochádzajú z varianty DAC
Vysoká / vyzretá: dve veľké RCT fázy III (približne 800 pacientov spolu) plus následné analýzy
Pulzatilné uvoľňovanie GH, často kombinované s agonistom receptora GHRP/ghrelínu (preklinické údaje a protokoly zo sekundárnych zdrojov)
Zníženie viscerálneho brušného tuku pri lipodystrofii spojenej s HIV; skúmané použitie pri NAFLD u pacientov s HIV
Žiadna schválená schéma; uvádza sa približne 100 µg subkutánne, často 1-3x denne (nie z kontrolovaných štúdií)
Subkutánne raz denne do brucha; fáza III: 10 mg/deň, Egrifta WR 1,28 mg, Egrifta SV 1,4 mg
Zmrazené, typicky -20 °C (alebo nižšia teplota pri dlhodobom skladovaní)
Egrifta WR pri 20-25 °C chránené pred svetlom; staršie Egrifta/SV pri 2-8 °C; špecifické pre produkt
Chladené pri 2-8 °C, použitie do približne 28 dní (časové okno pri použití benzylalkoholu ako konzervantu); treba sa vyhnúť cyklom zmrazenia a rozmrazenia
Egrifta WR pri izbovej teplote, zvyšok po 7 dňoch zlikvidovať; staršie Egrifta použiť ihneď po zmiešaní
V štúdiách s CJC/DAC neboli hlásené žiadne závažné reakcie; dlhodobá bezpečnosť formy No-DAC nie je stanovená
Glukózová intolerancia/nový diabetes (približne 3,3-násobne zvýšené), zvýšenie IGF-1, obavy z neoplázie na pozadí HIV
Účinok s krátkym polčasom rýchlo odznieva; pulzatilný vzorec medzi dávkami
Účinok je reverzibilný: viscerálny tuk sa po vysadení opäť hromadí (v podstate udržiavacia terapia)

CJC-1295 (No DAC) je identický s Modified GRF (1-29), N-terminálnym fragmentom 1-29 humánneho GHRH, teda s rovnakým aktívnym jadrom ako pri sermorelíne. Nesie štyri stabilizujúce substitúcie aminokyselín (pozícia 2 D-Ala, 8 Gln, 15 Ala, 27 Leu), ktoré mu dávajú odolnosť voči odbúravaniu dipeptidylpeptidázou-IV (DPP-IV) a znižujú metabolický klírens v porovnaní s natívnym GRF(1-29) 7. Ako agonista receptora GHRH (GPCR triedy B na somatotrofoch) sa cez Gs spája s adenylátcyklázou, zvyšuje cAMP a PKA, a tak poháňa exocytózu uloženého GH a pri chronickej stimulácii aj transkripciu génu pre GH 8. Rozhodujúce: forme No-DAC chýba maleimidový linker, ktorý variantu DAC kovalentne viaže na sérový albumín. Preto zostáva krátko pôsobiaca a pulzatilná 3.
Tesamorelín je syntetický analóg humánneho GHRH (GRF 1-44) so 44 aminokyselinami, ktorý má na N-konci skupinu trans-3-hexénovej kyseliny, ktorá tiež dodáva odolnosť voči DPP-IV a predlžuje aktivitu v porovnaní s natívnym GHRH. Viaže sa na tie isté receptory GHRH na somatotrofoch hypofýzy a stimuluje ich, zvyšuje endogénnu syntézu a pulzatilné uvoľňovanie GH, a tým aj IGF-1. Obnovená, fyziologickejšia os GH/IGF-1 podporuje lipolýzu prednostne vo viscerálnom (intraabdominálnom) tukovom tkanive. Na rozdiel od rekombinantného GH pôsobí tesamorelín prostredníctvom vlastného regulovaného spätnoväzbového okruhu namiesto podávania exogénneho GH.
Obe látky sú agonisty GHRH stabilizované voči DPP-IV a zachovávajú pulzatilný vzorec sekrécie GH. Odlišujú sa v kostre (základ 29 vs 44 aminokyselín) a v spôsobe stabilizácie (štyri substitúcie vs N-terminálny zvyšok kyseliny hexénovej). Funkčne sleduje tesamorelín jasne definovaný, schválený cieľ (zníženie viscerálneho tuku pri lipodystrofii spojenej s HIV), zatiaľ čo CJC-1295 (No DAC) sa zaraďuje ako univerzálny nástroj na vytváranie pulzatilných pulzov GH vo výskume.
Dôkazová základňa je asymetrická: tesamorelín je podložený dvoma veľkými, randomizovanými, dvojito zaslepenými štúdiami fázy III (spolu približne 800 pacientov) plus následnými analýzami v jasne definovanej populácii (lipodystrofia spojená s HIV) 4, 5. Pre CJC-1295 (No DAC) naopak existuje len málo vlastných kontrolovaných humánnych údajov; spoľahlivé humánne štúdie sa uskutočnili s variantou DAC viažucou albumín 1, 2, nie s tu posudzovanou krátko pôsobiacou formou.
V kontrolovaných humánnych štúdiách s CJC-1295 (s variantou DAC) neboli hlásené žiadne závažné vedľajšie účinky a znášanlivosť bola dobrá, najmä pri 30-60 µg/kg [1]. Účinky typické pre triedu analógov GHRH a stimuláciu osi GH sú zdokumentované; dlhodobá bezpečnosť krátko pôsobiacej formy No-DAC však nie je stanovená v kontrolovaných humánnych štúdiách.
Tesamorelín má dobre zdokumentovaný bezpečnostný profil zo štúdií fázy III. Časté sú reakcie v mieste vpichu (približne 17-25 % vs približne 6-14 % pri placebe) a ťažkosti súvisiace so zadržiavaním tekutín. Upozornenia zahŕňajú glukózovú intoleranciu, zvýšenie IGF-1 a obavy z neoplázie; účinok je po vysadení reverzibilný (viscerálny tuk sa vracia).
Toto porovnanie slúži výlučne na vedecké informačné účely a nepredstavuje lekárske poradenstvo, diagnózu ani odporúčanie liečby. Žiadne z tu opísaných použití sa nemá chápať ako odporúčanie na použitie u ľudí. Iba na výskumné účely. Nie je určené na ľudskú konzumáciu.
CJC-1295 (No DAC) je vďaka svojmu krátkemu polčasu približne 30 minút a chýbajúcej väzbe na albumín predurčený na modelovanie epizodických pulzov GH medzi dávkami namiesto vytvárania pretrvávajúceho tonického zvýšenia. Práve tento pulzatilný profil ho odlišuje od varianty DAC.
Tesamorelín je jediná látka špecificky schválená pre túto indikáciu, s reprodukovateľnými dôkazmi z fázy III o 10-15 % znížení viscerálneho tukového tkaniva. Pre túto definovanú otázku neexistuje porovnateľne validovaný alternatívny peptid.
Tesamorelín má schválenie FDA, úplné označenie produktu a zavedenú schému monitorovania (glukóza, IGF-1). CJC-1295 (No DAC) nemá schválenú humánnu indikáciu ani preukázanú dlhodobú bezpečnosť, čo obmedzuje regulačnú využiteľnosť údajov.
CJC-1295 (No DAC) sa vo výskumnej literatúre často spája s agonistami receptora GHRP/ghrelínu, ako je ipamorelín, pretože analógy GHRH a agonisty ghrelínového receptora pôsobia prostredníctvom komplementárnych signálnych dráh. Jeho krátky polčas umožňuje časovo presnú kostimuláciu; tesamorelín na to nie je zavedený.
Pre tesamorelín existuje randomizovaný, kontrolovaný výsledok štúdie o znížení podielu hepatálneho tuku (výskumné, pri HIV). Porovnateľné kontrolované údaje pre CJC-1295 (No DAC) neexistujú, a preto tesamorelín poskytuje spoľahlivejší východiskový bod.
Obe sú analógy GHRH a obe sú krátko pôsobiace. Rozhodujúci rozdiel spočíva v klinickej zrelosti: tesamorelín je schválený FDA a podložený dvoma veľkými štúdiami fázy III, zatiaľ čo CJC-1295 (No DAC) je čisto výskumná látka bez schválenej humánnej indikácie a len s obmedzenou základňou špecifických humánnych údajov 1, 4.
Nie, obe sú krátko pôsobiace. CJC-1295 (No DAC) má uvádzaný plazmatický polčas približne 30 minút, tesamorelín približne 11 minút u zdravých ľudí, resp. približne 26-38 minút u pacientov s HIV. Dlhý polčas niekoľkých dní sa týka výlučne DAC-varianty CJC-1295, ktorá sa kovalentne viaže na albumín, nie tu porovnávanej formy No-DAC 2.
Spoľahlivé kontrolované humánne štúdie (Teichman 2006, Ionescu 2006) sa uskutočnili s konštrukciou DAC viažucou albumín 1, 2. Vlastná, recenzovaná humánna farmakokinetická štúdia špecificky pre formu No-DAC je skromná; hodnota približne 30 minút vychádza prevažne z teoretického odôvodnenia návrhu peptidu rezistentného voči DPP-IV a zo sekundárnych zdrojov.
Tesamorelín (Egrifta) je schválený FDA na zníženie nadbytočného abdominálneho (viscerálneho) tuku u dospelých infikovaných vírusom HIV s lipodystrofiou. Nie je schválený na všeobecné chudnutie, zmenu telesnej kompozície ani na účely spomalenia starnutia. NAFLD/steatóza pečene pri HIV je výskumné, neschválené použitie 6.
Obe zdieľajú rovnaké aktívne jadro s 29 aminokyselinami. CJC-1295 (No DAC), teda Modified GRF (1-29), však nesie štyri stabilizujúce substitúcie, ktoré ho robia odolnejším voči odbúravaniu dipeptidylpeptidázou-IV (DPP-IV). Vďaka tomu má dlhší polčas (približne 30 min) ako natívny sermorelín (približne 6-20 min). Funkčne ide o variantu sermorelínu stabilizovanú voči DPP-IV, ktorá pretrváva dlhšie 7.
Priame porovnanie bezpečnosti je možné len obmedzene, pretože tesamorelín má zdokumentovaný bezpečnostný profil z fázy III (s jasnými upozorneniami na glukózovú intoleranciu, zvýšenie IGF-1 a neopláziu), zatiaľ čo pre CJC-1295 (No DAC) neexistujú kontrolované dlhodobé humánne údaje. Absencia zdokumentovaných rizík neznamená absenciu rizík, ale absenciu údajov 1.
Vo výskumnej literatúre sa CJC-1295 (No DAC) často kombinuje s agonistami ghrelínového receptora, ako je ipamorelín, pretože pôsobia prostredníctvom komplementárnych signálnych dráh a môžu vykazovať aditívne uvoľňovanie GH. Tesamorelín nie je pre takéto kombinácie zavedený a v rámci svojej schválenej indikácie sa používa ako monoterapia.
Toto porovnanie nemá jednoznačného víťaza, pretože oba peptidy napriek spoločnému účinku na receptor GHRH zohrávajú veľmi odlišné úlohy. Tesamorelín jasne dominuje v klinickej zrelosti, regulačnom statuse a hustote dôkazov: je schválený FDA a podložený dvoma veľkými štúdiami fázy III pre definovanú indikáciu 4, 5. CJC-1295 (No DAC) má silu ako flexibilný výskumný nástroj na štúdium pulzatilnej stimulácie cez GHRH a na kombinačné prístupy, trpí však veľmi obmedzenou vlastnou základňou humánnych údajov 1. Kto potrebuje maximálne dôkazy a schválenie, zvolí tesamorelín; kto modeluje pulzatilné mechanizmy GH, siahne po CJC-1295 (No DAC). Rozhodnutie je teda závislé od kontextu.
Tesamorelín jednoznačne vyhráva v schválení a dôkazoch, je však zameraný na špecifickú indikáciu (lipodystrofia spojená s HIV). CJC-1295 (No DAC) zostáva relevantný pre výskum pulzatilnej stimulácie cez GHRH a pre kombinačné modely napriek skromným humánnym údajom. Keďže žiadny peptid nedominuje nad druhým vo všetkých výskumných otázkach, výsledok je závislý od kontextu a nedá sa jednoznačne rozhodnúť.