Mechanizmus účinku
GHK (glycyl-L-histidyl-L-lyzín) viaže ióny medi(II) s vysokou afinitou a väčšina jeho uvádzanej aktivity sa pripisuje tomuto komplexu medi. Klasický membránový receptor nebol identifikovaný; podľa súčasných poznatkov peptid zrejme pôsobí prostredníctvom transportu medi do buniek a širokej modulácie génovej transkripcie. Analýzy génovej expresie spájajú GHK so zmenenou expresiou veľkého počtu ľudských génov vrátane mnohých génov súvisiacich s remodeláciou a reparáciou tkanív (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu stimuluje syntézu kolagénu v kultúrach dermálnych fibroblastov (Maquart et al. 1988) a podporuje tvorbu glykozaminoglykánov a ďalších zložiek extracelulárnej matrix. V kultúrach fibroblastov GHK-Cu tiež zvýšil expresiu MMP-2 a sekréciu tkanivových inhibítorov TIMP-1 a TIMP-2 (Siméon et al. 2000), čo sa v preklinických modeloch diskutuje ako mechanizmus remodelácie rán. Antioxidačné a protizápalové účinky boli navyše opísané v bunkových a zvieracích štúdiách.
Stav dôkazov
Dôkazová báza pre GHK-Cu je prevažne preklinická. Väčšina publikovaných údajov pochádza zo systémov in vitro, ako sú kultúry fibroblastov a profilovanie génovej expresie, a zo zvieracích modelov hojenia rán. Údaje u ľudí sú obmedzené na malé topické štúdie v kozmetickom kontexte, zvyčajne na pokožke tváre, ktoré boli často spojené s priemyslom, krátke a neboli navrhnuté ako registrované kontrolované liekové štúdie. Neexistuje systematický program klinického vývoja: neboli publikované žiadne štúdie fázy 1, 2 ani 3 systémového podávania GHK-Cu a látka nemá regulačné schválenie ako liek. Systémová farmakokinetika u ľudí nie je spoľahlivo charakterizovaná: nie je k dispozícii publikovaná štúdia u ľudí o plazmatickom polčase GHK-Cu a údaje kolujúce v sekundárnej literatúre si navzájom odporujú. Účinnosť ani bezpečnosť u ľudí preto neboli stanovené a zistenia z bunkových a zvieracích modelov nemožno extrapolovať na ľudí. Treba tiež poznamenať, že podstatná časť prehľadovej literatúry o GHK-Cu pochádza od objaviteľa látky, ktorý ju zároveň komerčne predáva; nezávislé potvrdenie je preto zriedkavé. GHK-Cu preto zostáva výskumnou látkou.
Skladovanie a manipulácia
Pre lyofilizované peptidy platia všeobecne dobre zdokumentované zásady manipulácie: skladujú sa v chlade, suchu a chránené pred svetlom. Po rekonštitúcii sa peptidové roztoky v laboratórnej praxi zvyčajne uchovávajú v chlade pri 2–8 °C a použijú sa v priebehu niekoľkých dní. Ide o všeobecné pokyny na manipuláciu s peptidmi, nie o stabilitné údaje špecifické pre produkt GHK-Cu.
Otázky k stavu výskumu
- Na čo sa GHK-Cu skúma vo výskume?
- GHK-Cu sa skúma najmä vo výskume kože a rán, napríklad vo vzťahu k syntéze kolagénu, remodelácii extracelulárnej matrix a génovej expresii pri reparatívnych procesoch. Dôkazová báza pozostáva prevažne z bunkových kultúr a zvieracích modelov, doplnených malými topickými štúdiami v kozmetickom kontexte. Z týchto údajov nemožno vyvodiť závery o účinkoch u ľudí.
- Aký je stav dôkazov o GHK-Cu?
- Dôkazy sú prevažne preklinické: dominujú údaje in vitro a zvieracie modely, zatiaľ čo kontrolované klinické štúdie systémového podávania chýbajú. Neexistuje ani systematický program klinického vývoja, ani schválenie ako lieku. Účinnosť a bezpečnosť u ľudí neboli stanovené.
Zdroje
- Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
- Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
- Pickart et al., BioMed Res Int 2015DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
- Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
- Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
- Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963