Mechanizmus účinku
Aktivácia MC1R na kožných melanocytoch stimuluje dráhu cAMP/PKA a faktor MITF, čím podporuje tyrozinázu a tvorbu eumelanínu. Prehľad Hadleyho a Dorra z roku 2006 opisuje receptorovú farmakológiu aj význam norleucínu na pozícii 4 a D-fenylalanínu na pozícii 7 pre potenciu a odolnosť voči enzymatickému rozkladu. Levine a kolegovia pozorovali v roku 1991 pigmentáciu bez UV žiarenia ako spúšťacieho podnetu; účastníci používali silnú ochranu pred slnkom. Na rozdiel od cyklického Melanotanu II zostáva látka štruktúrne blízka lineárnemu α-MSH. Ugwu a kolegovia v malej štúdii troch dobrovoľníkov zistili úplnú podkožnú biologickú dostupnosť, bez merateľnej plazmatickej koncentrácie po perorálnom podaní, a polčas beta-fázy 0,8 až 1,7 hodiny. Tieto údaje nie sú farmakokinetikou implantátu ani návodom na použitie výskumného materiálu.
Stav dôkazov
Skoršia randomizovaná dvojito zaslepená štúdia s placebom u 28 zdravých mužov preukázala pigmentáciu v rôznych fototypoch; maximum nastalo jeden až tri týždne po skončení skúmania. Samostatná farmakokinetická práca Ugwuho a kolegov z roku 1997 skúmala podkožný roztok u troch dobrovoľníkov a uviedla polčas beta-fázy 0,8 až 1,7 hodiny. Tento údaj necharakterizuje uvoľňovanie z implantátu. Pre implantát afamelanotidu nasledovali dve multicentrické štúdie fázy 3 u 74 pacientov v EÚ a 94 v USA s erytropoetickou protoporfýriou (EPP). Čas na priamom slnku bez bolesti bol dlhší: v USA medián 69,4 oproti 40,8 hodiny za šesť mesiacov a v EÚ 6,0 oproti 0,8 hodiny za deväť mesiacov. Európska práca uviedla aj menej fototoxických reakcií. Scenesse bolo prvýkrát schválené v EÚ 22. decembra 2014 za výnimočných okolností a FDA ho schválila 8. októbra 2019 (NDA 210797). Citovaná EMA správa opisuje prevenciu fototoxicity u dospelých s EPP; dokument FDA z roku 2019 sa týka svetelnej expozície bez bolesti v tejto skupine. Registračným predmetom je pomenovaný implantát s 16 mg afamelanotidu, nie ľubovoľný materiál označený Melanotan I. Informácia o lieku upozorňuje na závažnú precitlivenosť vrátane anafylaxie a zmenu pigmentácie či tmavnutie existujúcich névov. Dermatologická literatúra o neregulovaných Melanotan produktoch opisuje nejasnú čistotu, zdieľanie ihiel a rýchle tmavnutie névov, ktoré sťažuje hodnotenie pigmentových lézií. Uvedené EMA a FDA podklady nepreukazujú schválenie na kozmetické opaľovanie ani regulačný stav v každom svetovom regióne. Účinnosť, bezpečnosť, kvalita a uvoľňovanie skúmaného implantátu sa neprenášajú na výskumné liekovky ani inú neposúdenú formuláciu.
Otázky k stavu výskumu
- Ako sa Melanotan I skúmal?
- Skoršie ľudské práce sledovali pigmentáciu a farmakokinetiku podkožného roztoku. Neskoršie skúšania afamelanotidu hodnotili implantát pri fototoxicite spojenej s EPP. Receptorový výskum, kinetika roztoku a klinické výsledky implantátu sú odlišné otázky; údaje jednej formy nepotvrdzujú vlastnosti druhej.
- Čo presne dokladajú zdroje o schválení Scenesse?
- EMA dokladá pomenovaný implantát Scenesse pri prevencii fototoxicity dospelých s EPP a prvé schválenie 22. decembra 2014. Citovaný dokument FDA z roku 2019 sa týka svetelnej expozície bez bolesti pri EPP. Tieto podklady nepreukazujú kozmetické schválenie ani registračný stav v každom svetovom regióne. Nie sú dôkazom registrácie, účinnosti, bezpečnosti či kvality výskumných liekoviek označených Melanotan I.
Zdroje
- Levine et al., JAMA 1991DOI: 10.1001/jama.1991.03470190078033PMID: 1658407
- Langan et al., Br J Dermatol 2010 (prehľad o neregulovaných produktoch Melanotan)DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686
- Ugwu et al., Biopharmaceutics & Drug Disposition 1997DOI: 10.1002/(sici)1099-081x(199704)18:3<259::aid-bdd20>3.0.co;2-xPMID: 9113347
- Langendonk et al., NEJM 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1411481PMID: 26132941
- FDA, schvaľovací list Scenesse, NDA 210797 (2019)
- EMA: Scenesse, európska verejná hodnotiaca správa (EPAR)