Etki mekanizması
GHK (glisil-L-histidil-L-lizin), bakır(II) iyonlarını yüksek afiniteyle bağlar ve bildirilen etkilerin çoğu bu bakır kompleksine atfedilir. Klasik bir membran reseptörü tanımlanmamıştır; güncel bilgi durumuna göre peptidin, bakırın hücrelere taşınması ve gen transkripsiyonunun geniş kapsamlı modülasyonu yoluyla etki gösterdiği düşünülmektedir. Gen ekspresyonu analizleri, GHK'yi doku yeniden şekillenmesi ve onarımıyla ilişkili çok sayıda gen de dâhil olmak üzere birçok insan geninin değişmiş ekspresyonuyla ilişkilendirmektedir (Pickart & Margolina 2018). GHK-Cu, in vitro olarak dermal fibroblast kültürlerinde kolajen sentezini uyarır (Maquart et al. 1988) ve glikozaminoglikanların ve ekstraselüler matrisin diğer bileşenlerinin üretimini destekler. Fibroblast kültürlerinde GHK-Cu ayrıca MMP-2 ekspresyonunu ve doku inhibitörleri TIMP-1 ile TIMP-2'nin salgılanmasını artırmıştır (Siméon et al. 2000); bu durum preklinik modellerde yara yeniden şekillenmesinin bir mekanizması olarak tartışılmaktadır. Hücre ve hayvan çalışmalarında ek olarak antioksidan ve antiinflamatuvar etkiler tanımlanmıştır.
Kanıt düzeyi
GHK-Cu verilerinin çoğu fibroblast kültürleri, gen ekspresyonu incelemeleri ve hayvan yara modellerinden gelir. 2006'daki küçük randomize araştırmada CO2 lazer sonrası topikal bir düzen incelenmiş ve 13 kişi çalışmayı tamamlamıştır. On ikinci haftada eritem, kırışıklıklar ve nesnel cilt kalitesi gruplar arasında anlamlı biçimde farklı değildi; öznel memnuniyet daha yüksekti. Bu sınırlı sonuç belirli topikal düzeni kapsar, sistemik veya enjeksiyon yoluyla GHK-Cu'ya genellenemez. Kaynaklar güvenilir genel insan sistemik farmakokinetiği veya geniş klinik yarar ve güvenlilik kanıtı sunmaz. Pickart ve çalışma arkadaşlarının ilgili yayınları derlemelerdir; mekanistik birincil araştırmalarla aynı tür kanıt değildir. İncelenen araştırma raporları belirli araştırma ürününün ruhsat durumunu göstermez.
Araştırmayla ilgili sorular
- GHK-Cu araştırmalarda ne için incelenmektedir?
- Başlıca deri ve yara modellerinde kolajen sentezi, ekstraselüler matris yeniden şekillenmesi ve gen ekspresyonu araştırılır. Hücre ve hayvan verilerinin yanında küçük topikal insan araştırması vardır. Bu farklı düzeyler ayrılmalı; topikal düzenin bulguları sistemik kullanıma aktarılmamalıdır.
- GHK-Cu için kanıtların durumu nedir?
- Kanıtlar ağırlıkla prekliniktir; küçük kontrollü topikal çalışma da vardır. On iki haftada nesnel ölçümlerde anlamlı fark göstermemiş, öznel memnuniyet artmıştır. Bu sonuçlar genel insan etkililiğini, sistemik güvenliliği veya araştırma ürününün ruhsatını belirlemez.
Kaynaklar
- Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018 (derleme)DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
- Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012 (derleme)DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
- Pickart et al., BioMed Res Int 2015 (derleme)DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
- Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
- Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
- Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
- Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin, 2006DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171
