Etki mekanizması
Melanotan II, melanokortin reseptör ailesinin seçici olmayan bir agonistidir. Deri melanositlerindeki MC1R'de reseptör aktivasyonu cAMP/PKA kaskadını ve transkripsiyon faktörü MITF'yi uyarır; tirozinazı yukarı düzenler ve pigment sentezini eumelanine doğru kaydırır. Bu, çalışmalarda gözlenen bronzlaşma yanıtının altında yatan mekanizmadır. Endojen ligand α-MSH'den farklı olarak molekül, konformasyonel olarak kısıtlanmış siklik bir laktam heptapeptididir (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2); bu, reseptör potansını ve enzimatik yıkıma karşı direnci artırır. Hipotalamusta MC3R ve MC4R'yi de aktive ettiğinden, sistemik uygulama merkezi etkilere yol açar: MC4R sinyalleşmesi, iştah azalması ve erken klinik çalışmalarda gözlenen proerektil yanıtlarla ilişkilendirilmektedir. Bu reseptör seçiciliği eksikliği, geniş ve kısmen istenmeyen farmakolojisini açıklar; buna karşılık ilişkili α-MSH analoğu Afamelanotid, MC1R aracılı fotoproteksiyon için özel olarak geliştirilmiş ve resmi bir klinik çalışma programında incelenmiştir (Langan et al., 2010). Melanotan II'nin plazma yarılanma ömrüne ilişkin güvenilir yayımlanmış insan verileri bulunmamaktadır; ikincil literatürde belirtilen değerler bir saatin altından birkaç saate kadar değişmektedir.
Kanıt düzeyi
Melanotan II'ye ilişkin insan verileri, 1990'lardan kalma küçük erken faz çalışmalarla sınırlıdır. University of Arizona'da yürütülen Faz I pilot çalışma (Dorr et al., 1996), az sayıda sağlıklı erkekte tekrarlanan subkütan uygulamalardan sonra artmış deri pigmentasyonunun yanı sıra bulantı, yorgunluk ve uyku hali ile spontan ereksiyonlar bildirmiştir. Organik erektil disfonksiyonu olan on erkekte yürütülen çift kör, plasebo kontrollü çapraz geçişli pilot çalışma (Wessells et al., 2000) ereksiyon artırıcı yanıtlar gözlemiştir. Klinik geliştirmeye daha sonra son verilmiş; bunun yerine ilişkili bileşik bremelanotid (PT-141) geliştirilmeye devam edilmiştir (Hadley ve Dorr, 2006). Hiçbir Faz 2 veya Faz 3 programı tamamlanmamıştır ve Melanotan II'nin hiçbir ülkede ilaç olarak düzenleyici ruhsatı bulunmamaktadır. O tarihten bu yana dolaşımda olan ürünler düzenlemeye tabi değildir; dermatoloji literatürü, ruhsatsız materyal kullanıcılarında hızla pigmentlenen melanositik nevüsler dahil olmak üzere, ürün safsızlıkları ve iğnelerin ortak kullanımıyla ilişkili risklerin yanı sıra istenmeyen olayları tanımlamaktadır (Langan et al., 2010). Uzun dönem güvenlilik, karsinojenik potansiyel ve etki büyüklükleri karakterize edilmemiştir; mevcut kanıtlardan etkinlik veya güvenlilik hakkında sonuç çıkarılamaz.
Depolama ve taşıma
Liyofilize peptitler genel olarak serin, kuru ve ışıktan korunmuş şekilde saklanır; uzun süreli saklama için literatürde sıklıkla -20 °C civarındaki sıcaklıklardan söz edilir. Rekonstitüsyonun ardından peptit çözeltileri, çözeltide stabilite sınırlı olduğundan, tipik olarak soğukta (2 ila 8 °C) tutulur ve birkaç gün içinde kullanılır. Tekrarlanan dondurma-çözme döngüleri elverişsiz kabul edilir.
Araştırmayla ilgili sorular
- Melanotan II araştırmalarda ne için incelenmiştir?
- Melanotan II, başlangıçta 1990'larda araştırma amaçlı bir pigmentasyon ajanı olarak geliştirilmiştir: Bir Faz I pilot çalışma, subkütan uygulamadan sonra bronzlaşma yanıtlarını incelemiştir. Küçük bir plasebo kontrollü çalışma ayrıca erektil disfonksiyonu olan erkeklerde proerektil etkileri araştırmıştır. Güncel araştırmalar maddeyi başlıca MC1R, MC3R ve MC4R melanokortin reseptörlerini incelemek için farmakolojik bir araç olarak kullanmaktadır.
- Melanotan II için kanıtların durumu nedir?
- Yalnızca küçük erken faz klinik çalışmalar bulunmaktadır; geliştirmeye son verilmiştir ve hiçbir Faz 2 veya Faz 3 programı tamamlanmamıştır. Melanotan II hiçbir ülkede ilaç olarak ruhsatlı değildir ve dermatoloji literatürü ruhsatsız materyalle ilişkili istenmeyen olayları tanımlamaktadır. Bu kanıt temelinden etkinlik veya güvenlilik hakkında sonuç çıkarılamaz.
Kaynaklar
- Dorr et al., Life Sciences 1996DOI: 10.1016/0024-3205(96)00160-9PMID: 8637402
- Wessells et al., Urology 2000DOI: 10.1016/s0090-4295(00)00680-4PMID: 11018622
- Hadley & Dorr, Peptides 2006DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
- Langan et al., British Journal of Dermatology 2010DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686