Etki mekanizması

Melanotan I, deri melanositlerindeki MC1R agonistidir. cAMP/PKA yolu ve MITF etkinleşmesi tirozinazı ve koyu pigment ömelanin sentezini artırır. Hadley ve Dorr'un 2006 derlemesi, 4. konumdaki norlösin ve 7. konumdaki D-fenilalaninin reseptör gücü ve enzimatik yıkıma direnci artırmasını açıklar. İmplant ürün bilgisinde genel pigment artışı, mevcut ben ve çillerin koyulaşması da yer alır. Levine ve çalışma arkadaşlarının 1991 deneyinde UV tetikleyicisi olmadan deri koyulaşması görülmüş; katılımcılar yüksek korumalı güneş ürünü kullanmıştır. Doğrusal Melanotan I, merkezî MC3R ve MC4R'yi de etkinleştiren halkalı Melanotan II ile aynı değildir. Ugwu ve çalışma arkadaşlarının üç gönüllüdeki 1997 farmakokinetik araştırmasında deri altı biyoyararlanım tam, oral uygulama sonrasında plazma düzeyi saptanamaz ve beta fazı yarı ömür 0,8–1,7 saat bulunmuştur. Ruhsatlı form, araştırma flakonu değil, afamelanotid içeren implanttır.

Kanıt düzeyi

Levine ve çalışma arkadaşları, 28 sağlıklı beyaz erkekte randomize, çift kör, plasebo kontrollü erken araştırmada deri koyulaşması bildirmiştir. Etki hem az bronzlaşan I/II hem III/IV deri tiplerinde görülmüş; plaseboda koyulaşma olmamıştır. Ugwu ve çalışma arkadaşlarının üç gönüllüdeki küçük farmakokinetik araştırması deri altı çözeltiyi incelemiş, zaman zaman mide-bağırsak yakınması ve yüzde kızarma bildirmiştir. Çözeltinin beta fazı yarı ömrü 0,8–1,7 saatti; bu ölçüm implantın salınımını tanımlamaz. EPP'deki faz 3 implant araştırmaları Avrupa'da 74, ABD'de 94 hastayı içermiştir. Doğrudan güneşte ağrısız süre ABD'de altı ayda medyan 69,4 ve 40,8 saat, Avrupa'da dokuz ayda 6,0 ve 0,8 saat olarak bulunmuş; Avrupa araştırmasında fototoksik reaksiyonlar azalmıştır. Scenesse, hastalığın nadirliği nedeniyle tam bilgi elde edilememesine bağlı istisnai koşullarla 22 Aralık 2014'te AB ruhsatı, 8 Ekim 2019'da FDA ruhsatı almıştır. Burada kaynak gösterilen EMA kaydı, yetişkin EPP hastalarında fototoksisitenin önlenmesini; 2019 FDA belgesi bu hasta grubunda ağrısız ışık maruziyetini ele alır. Her iki kaynak adı belirtilen Scenesse afamelanotid implantına aittir. Kozmetik bronzlaşma için ruhsatı veya bütün dünya bölgelerindeki düzenleyici durumu kanıtlamazlar. Ürün bilgisi anafilaksi dâhil ciddi aşırı duyarlılık ve pigment değişimlerine dikkat çeker. Düzenlemeye tabi olmayan Melanotan ürünlerine ilişkin dermatoloji literatürü, belirsiz saflık, iğne paylaşımı ve hızla koyulaşan benleri bildirir. İmplantın etkililiği, güvenliliği, kalitesi ve salınım özellikleri araştırma flakonlarına aktarılamaz; aynı madde adı farklı preparatın klinik uygunluğunu göstermez.

Araştırmayla ilgili sorular

Melanotan I hangi amaçlarla araştırıldı?

İlk çalışmalar pigmentasyonu ve deri altı çözelti sonrasındaki farmakokinetiği incelemiştir. Üç kişilik çözelti araştırmasındaki ölçümler, afamelanotid implantının salınımından ayrılmalıdır. İmplant daha sonra EPP hastalarında faz 3 çalışmalarda değerlendirilmiştir. Madde MC1R aracılı pigmentasyon ve ışığa karşı korunma araştırmalarında da araç olarak kullanılır. Bu farklı araştırma bağlamları aynı preparatın kanıtları sayılmaz.

Scenesse kaynakları hangi ruhsatı belgeliyor?

EMA ve FDA kaynakları, yetişkin EPP hastalarında kullanılan belirli Scenesse afamelanotid implantını belgeler. EMA kaydı fototoksisitenin önlenmesini, 2019 FDA belgesi ağrısız ışık maruziyetini ele alır. Bu kaynaklar kozmetik bronzlaşma ruhsatını veya her dünya bölgesinin düzenleyici durumunu ortaya koymaz. İmplantın verileri Melanotan I araştırma flakonunun ruhsatını, kalitesini, etkililiğini veya güvenliliğini göstermez.

Kaynaklar

1. Levine et al., JAMA 1991DOI: 10.1001/jama.1991.03470190078033PMID: 1658407
2. Langan et al., Br J Dermatol 2010 (düzenlemeye tabi olmayan Melanotan ürünleri; derleme)DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686
3. Ugwu et al., Biopharmaceutics & Drug Disposition 1997DOI: 10.1002/(sici)1099-081x(199704)18:3<259::aid-bdd20>3.0.co;2-xPMID: 9113347
4. Langendonk et al., NEJM 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1411481PMID: 26132941
5. FDA: Scenesse ruhsat mektubu, NDA 210797 (2019)
6. EMA: Scenesse (EPAR)

Etki mekanizması

Melanotan I, deri melanositlerindeki MC1R agonistidir. cAMP/PKA yolu ve MITF etkinleşmesi tirozinazı ve koyu pigment ömelanin sentezini artırır. Hadley ve Dorr'un 2006 derlemesi, 4. konumdaki norlösin ve 7. konumdaki D-fenilalaninin reseptör gücü ve enzimatik yıkıma direnci artırmasını açıklar. İmplant ürün bilgisinde genel pigment artışı, mevcut ben ve çillerin koyulaşması da yer alır. Levine ve çalışma arkadaşlarının 1991 deneyinde UV tetikleyicisi olmadan deri koyulaşması görülmüş; katılımcılar yüksek korumalı güneş ürünü kullanmıştır. Doğrusal Melanotan I, merkezî MC3R ve MC4R'yi de etkinleştiren halkalı Melanotan II ile aynı değildir. Ugwu ve çalışma arkadaşlarının üç gönüllüdeki 1997 farmakokinetik araştırmasında deri altı biyoyararlanım tam, oral uygulama sonrasında plazma düzeyi saptanamaz ve beta fazı yarı ömür 0,8–1,7 saat bulunmuştur. Ruhsatlı form, araştırma flakonu değil, afamelanotid içeren implanttır.

Kanıt düzeyi

Levine ve çalışma arkadaşları, 28 sağlıklı beyaz erkekte randomize, çift kör, plasebo kontrollü erken araştırmada deri koyulaşması bildirmiştir. Etki hem az bronzlaşan I/II hem III/IV deri tiplerinde görülmüş; plaseboda koyulaşma olmamıştır. Ugwu ve çalışma arkadaşlarının üç gönüllüdeki küçük farmakokinetik araştırması deri altı çözeltiyi incelemiş, zaman zaman mide-bağırsak yakınması ve yüzde kızarma bildirmiştir. Çözeltinin beta fazı yarı ömrü 0,8–1,7 saatti; bu ölçüm implantın salınımını tanımlamaz. EPP'deki faz 3 implant araştırmaları Avrupa'da 74, ABD'de 94 hastayı içermiştir. Doğrudan güneşte ağrısız süre ABD'de altı ayda medyan 69,4 ve 40,8 saat, Avrupa'da dokuz ayda 6,0 ve 0,8 saat olarak bulunmuş; Avrupa araştırmasında fototoksik reaksiyonlar azalmıştır. Scenesse, hastalığın nadirliği nedeniyle tam bilgi elde edilememesine bağlı istisnai koşullarla 22 Aralık 2014'te AB ruhsatı, 8 Ekim 2019'da FDA ruhsatı almıştır. Burada kaynak gösterilen EMA kaydı, yetişkin EPP hastalarında fototoksisitenin önlenmesini; 2019 FDA belgesi bu hasta grubunda ağrısız ışık maruziyetini ele alır. Her iki kaynak adı belirtilen Scenesse afamelanotid implantına aittir. Kozmetik bronzlaşma için ruhsatı veya bütün dünya bölgelerindeki düzenleyici durumu kanıtlamazlar. Ürün bilgisi anafilaksi dâhil ciddi aşırı duyarlılık ve pigment değişimlerine dikkat çeker. Düzenlemeye tabi olmayan Melanotan ürünlerine ilişkin dermatoloji literatürü, belirsiz saflık, iğne paylaşımı ve hızla koyulaşan benleri bildirir. İmplantın etkililiği, güvenliliği, kalitesi ve salınım özellikleri araştırma flakonlarına aktarılamaz; aynı madde adı farklı preparatın klinik uygunluğunu göstermez.

Araştırmayla ilgili sorular

Melanotan I hangi amaçlarla araştırıldı?

İlk çalışmalar pigmentasyonu ve deri altı çözelti sonrasındaki farmakokinetiği incelemiştir. Üç kişilik çözelti araştırmasındaki ölçümler, afamelanotid implantının salınımından ayrılmalıdır. İmplant daha sonra EPP hastalarında faz 3 çalışmalarda değerlendirilmiştir. Madde MC1R aracılı pigmentasyon ve ışığa karşı korunma araştırmalarında da araç olarak kullanılır. Bu farklı araştırma bağlamları aynı preparatın kanıtları sayılmaz.

Scenesse kaynakları hangi ruhsatı belgeliyor?

EMA ve FDA kaynakları, yetişkin EPP hastalarında kullanılan belirli Scenesse afamelanotid implantını belgeler. EMA kaydı fototoksisitenin önlenmesini, 2019 FDA belgesi ağrısız ışık maruziyetini ele alır. Bu kaynaklar kozmetik bronzlaşma ruhsatını veya her dünya bölgesinin düzenleyici durumunu ortaya koymaz. İmplantın verileri Melanotan I araştırma flakonunun ruhsatını, kalitesini, etkililiğini veya güvenliliğini göstermez.

Kaynaklar

1. Levine et al., JAMA 1991DOI: 10.1001/jama.1991.03470190078033PMID: 1658407
2. Langan et al., Br J Dermatol 2010 (düzenlemeye tabi olmayan Melanotan ürünleri; derleme)DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686
3. Ugwu et al., Biopharmaceutics & Drug Disposition 1997DOI: 10.1002/(sici)1099-081x(199704)18:3<259::aid-bdd20>3.0.co;2-xPMID: 9113347
4. Langendonk et al., NEJM 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1411481PMID: 26132941
5. FDA: Scenesse ruhsat mektubu, NDA 210797 (2019)
6. EMA: Scenesse (EPAR)