Etki mekanizması

Bremelanotid melanokortin ailesinin seçici olmayan agonistidir. Vyleesi ürün bilgisinde güç sırası MC1R, MC4R, MC3R, MC5R ve MC2R olarak verilir; terapötik konsantrasyonlarda MC1R ve MC4R bağlanması özellikle önemlidir. MC4R taşıyan nöronlar merkezî sinir sisteminin birçok bölgesinde bulunur ve cinsel isteğe ilişkin etkiler için olası mekanizma olarak ele alınır. Buna karşın ürün bilgisi, HSDD belirtilerindeki iyileşmenin mekanizmasının bilinmediğini açıkça belirtir. Melanositlerde MC1R etkinleşmesi odaksal hiperpigmentasyonu açıklar. Ürün bilgisinde tek deri altı uygulamanın ardından terminal yarı ömür yaklaşık 2,7 saat, aralık 1,9–4,0 saat; klirens 6,5 L/saat ve dağılım hacmi yaklaşık 25 L olarak bildirilmiştir. Metabolizma halkalı peptidin amid bağlarının hidroliziyle olur. Bu ölçümler belirtilen ilaç preparatının bağlamında okunmalıdır.

Kanıt düzeyi

Ruhsatın temelini RECONNECT programındaki iki aynı tasarımlı, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 araştırması oluşturmuştur. Toplam 1.267 menopoz öncesi HSDD hastası randomize edilmiş; 635 kişi etkin madde, 632 kişi plasebo grubundaydı. Çift kör dönem 24 hafta, açık etiketli uzatma 52 haftaydı. Her iki eş birincil sonlanım noktası iki çalışmada da anlamlıydı, fakat ortalama farklar sınırlıydı. FSFI istek puanı (1,2–6,0 ölçeği) etkin maddeyle 0,5 ve 0,6, plaseboyla 0,2 puan artmıştır. FSDS-DAO Q13 sıkıntı puanı (0–4 ölçeği) 0,7 ve 0,4 puan azalmıştır. Bulantı etkin madde grubunda yüzde 40, plaseboda yüzde 1,3 ile en sık reaksiyondu. Ürün bilgisi geçici tansiyon yükselmelerini de belirtir; kontrolsüz hipertansiyon ve bilinen kalp-damar hastalığını kontrendikasyon olarak sayar. NDA 210557 ruhsatı yalnızca belirtilen HSDD endikasyonu için geçerlidir; Drugs@FDA kaydında ruhsat sahibi Cosette Pharmaceuticals'tır. Veriler bitmiş ilaç ürününden gelir ve başka gruplara, amaçlara veya araştırma materyaline genellenemez.

Araştırmayla ilgili sorular

PT-141 hangi klinik amaçla incelendi?

RECONNECT araştırmaları menopoz öncesi kadınlarda sonradan gelişen, yaygın HSDD'yi değerlendirmiş ve 2019 Vyleesi ruhsatına temel olmuştur. Ruhsat menopoz sonrası kadınları veya erkekleri kapsamaz ve cinsel performansı artırma amacı taşımaz. Araştırmalardaki kullanım koşulları bir uygulama önerisi değildir. Madde ayrıca özellikle merkezî MC4R sinyallerini incelemek için kullanılır.

PT-141 kanıtları ne ölçüde genellenebilir?

İki faz 3 çalışma ve açık etiketli uzatma, belirli endikasyon için kapsamlı veri sunar. Ortalama etkiler sınırlı, bulantı sıktır. Erkeklerde erken intranazal erektil işlev araştırmaları da yapılmış, ancak bu program tansiyon artışları gibi sorunlarla durdurulmuş ve ruhsata ulaşmamıştır. Vyleesi ruhsatı diğer kullanım alanlarının veya araştırma ürününün etkililik ve güvenliliğinin kanıtı değildir.

Kaynaklar

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, faz 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (açık etiketli uzatma)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA ruhsat belgeleri, NDA 210557 (Vyleesi, 21 Haziran 2019)
4. Vyleesi ABD ürün bilgisi (FDA, 2019)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (melanokortin araştırmalarının tarihsel derlemesi)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (erkeklerde intranazal erektil işlev bozukluğu araştırması)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919

Etki mekanizması

Bremelanotid melanokortin ailesinin seçici olmayan agonistidir. Vyleesi ürün bilgisinde güç sırası MC1R, MC4R, MC3R, MC5R ve MC2R olarak verilir; terapötik konsantrasyonlarda MC1R ve MC4R bağlanması özellikle önemlidir. MC4R taşıyan nöronlar merkezî sinir sisteminin birçok bölgesinde bulunur ve cinsel isteğe ilişkin etkiler için olası mekanizma olarak ele alınır. Buna karşın ürün bilgisi, HSDD belirtilerindeki iyileşmenin mekanizmasının bilinmediğini açıkça belirtir. Melanositlerde MC1R etkinleşmesi odaksal hiperpigmentasyonu açıklar. Ürün bilgisinde tek deri altı uygulamanın ardından terminal yarı ömür yaklaşık 2,7 saat, aralık 1,9–4,0 saat; klirens 6,5 L/saat ve dağılım hacmi yaklaşık 25 L olarak bildirilmiştir. Metabolizma halkalı peptidin amid bağlarının hidroliziyle olur. Bu ölçümler belirtilen ilaç preparatının bağlamında okunmalıdır.

Kanıt düzeyi

Ruhsatın temelini RECONNECT programındaki iki aynı tasarımlı, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 araştırması oluşturmuştur. Toplam 1.267 menopoz öncesi HSDD hastası randomize edilmiş; 635 kişi etkin madde, 632 kişi plasebo grubundaydı. Çift kör dönem 24 hafta, açık etiketli uzatma 52 haftaydı. Her iki eş birincil sonlanım noktası iki çalışmada da anlamlıydı, fakat ortalama farklar sınırlıydı. FSFI istek puanı (1,2–6,0 ölçeği) etkin maddeyle 0,5 ve 0,6, plaseboyla 0,2 puan artmıştır. FSDS-DAO Q13 sıkıntı puanı (0–4 ölçeği) 0,7 ve 0,4 puan azalmıştır. Bulantı etkin madde grubunda yüzde 40, plaseboda yüzde 1,3 ile en sık reaksiyondu. Ürün bilgisi geçici tansiyon yükselmelerini de belirtir; kontrolsüz hipertansiyon ve bilinen kalp-damar hastalığını kontrendikasyon olarak sayar. NDA 210557 ruhsatı yalnızca belirtilen HSDD endikasyonu için geçerlidir; Drugs@FDA kaydında ruhsat sahibi Cosette Pharmaceuticals'tır. Veriler bitmiş ilaç ürününden gelir ve başka gruplara, amaçlara veya araştırma materyaline genellenemez.

Araştırmayla ilgili sorular

PT-141 hangi klinik amaçla incelendi?

RECONNECT araştırmaları menopoz öncesi kadınlarda sonradan gelişen, yaygın HSDD'yi değerlendirmiş ve 2019 Vyleesi ruhsatına temel olmuştur. Ruhsat menopoz sonrası kadınları veya erkekleri kapsamaz ve cinsel performansı artırma amacı taşımaz. Araştırmalardaki kullanım koşulları bir uygulama önerisi değildir. Madde ayrıca özellikle merkezî MC4R sinyallerini incelemek için kullanılır.

PT-141 kanıtları ne ölçüde genellenebilir?

İki faz 3 çalışma ve açık etiketli uzatma, belirli endikasyon için kapsamlı veri sunar. Ortalama etkiler sınırlı, bulantı sıktır. Erkeklerde erken intranazal erektil işlev araştırmaları da yapılmış, ancak bu program tansiyon artışları gibi sorunlarla durdurulmuş ve ruhsata ulaşmamıştır. Vyleesi ruhsatı diğer kullanım alanlarının veya araştırma ürününün etkililik ve güvenliliğinin kanıtı değildir.

Kaynaklar

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, faz 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (açık etiketli uzatma)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA ruhsat belgeleri, NDA 210557 (Vyleesi, 21 Haziran 2019)
4. Vyleesi ABD ürün bilgisi (FDA, 2019)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (melanokortin araştırmalarının tarihsel derlemesi)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (erkeklerde intranazal erektil işlev bozukluğu araştırması)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919