Mehanizam djelovanja
GHRP-6 potiče oslobađanje vlastitog hormona rasta i ne zamjenjuje cjelovit protein GH. Howard i suradnici klonirali su i opisali receptor sintetičkih sekretagoga hormona rasta, čime su opisali signalni put koji se razlikuje od pukog davanja oslobađajućeg hormona ili GH. Bowers i suradnici su kod ljudi primijetili porast GH i veći kombinirani odgovor s GHRH. Pod određenim uvjetima mijenjali su se i prolaktin i kortizol. Takav kombinirani hormonski odgovor podupire interakciju u endokrinom sustavu. Ne dokazuje ekvivalentnost različitih sekretagoga niti dugoročnu funkcionalnu korist.
Stanje dokaza
Bowersova studija iz 1990. ispitivala je 18 zdravih muškaraca i usporedila akutne odgovore GHRP-6 s placebom i uvjetima GHRH. Jaffe i suradnici su kasnije usporedili produljenu infuziju GHRP-6 s fiziološkom otopinom kod devet zdravih mladih muškaraca. Izvijestili su o promijenjenim amplitudama pulseva GH i integriranim koncentracijama GH, uz porast IGF-I; frekvencija pulseva se u tom eksperimentu nije promijenila. Te male studije opisuju tijek hormona u kontroliranim uvjetima, a ne trajne rezultate snage, oporavka ili starenja. GH i IGF-I nisu zamjena za te ishode. Kloniranje receptora dodaje molekularni kontekst, a ne ljudsku učinkovitost. Cabralesova izravna studija farmakokinetike peptida odnosi se na određenu intravensku izloženost i ne prenosi se lako na druge putove. Zaključci moraju ostati vezani za stvarno ispitani peptid, populaciju i mjerenja.
Pitanja o stanju istraživanja
- Kako se GHRP-6 razlikuje od GHRH i cjelovitog GH?
- To su različite tvari. GHRP-6 je kratak sekretagog, GHRH je oslobađajući hormon, a GH je veći hormon čija se sekrecija mjeri. Kombinirani odgovor ne čini te molekule zamjenjivima.
- Da li viši GH ili IGF-I dokazuju veću mišićnu snagu?
- Ne. To su endokrina mjerenja. Funkcionalna korist zahtijeva odgovarajuće kontrolirane studije koje mjere taj ishod u odgovarajućoj populaciji. Odabrane studije GHRP-6 ispituju prije svega tijek hormona.
- Da li se studije o D-Lys3-GHRP-6 ili GHRP-2 računaju kao dokaz za GHRP-6?
- Ne. To su različite tvari s vlastitim identitetom. D-Lys3-GHRP-6 je modificirani antagonist, a GHRP-2 drugi sekretagog. Nalaze treba pripisati stvarno ispitanoj molekuli i ne spajati ih pod općim imenom GHRP.
Izvori
- Bowers et al., J Clin Endocrinol Metab 1990DOI: 10.1210/jcem-70-4-975PMID: 2108187
- Jaffe et al., J Clin Endocrinol Metab 1993DOI: 10.1210/jcem.77.6.7903313PMID: 7903313
- Howard et al., Science 1996 (identifikacija receptora sekretagoga)DOI: 10.1126/science.273.5277.974PMID: 8688086
- Cabrales et al., Eur J Pharm Sci 2013 (ljudska intravenska farmakokinetika peptida)DOI: 10.1016/j.ejps.2012.10.006PMID: 23099431
