Mehanizam djelovanja

Tesamorelin je agonist receptora za hormon koji oslobađa hormon rasta (GHRH-R) na somatotrofnim stanicama prednjeg režnja hipofize. Vezivanje za receptor aktivira signalizaciju spregnutu s proteinom Gs (cAMP/PKA) i potiče sintezu i pulsirajuće oslobađanje endogenog hormona rasta (GH), koji zatim pokreće hepatičku proizvodnju IGF-1. Budući da os ostaje pod negativnom povratnom vezom somatostatina i IGF-1, fiziološki obrazac lučenja uglavnom je očuvan, što se razlikuje od davanja egzogenog GH. Strukturno tesamorelin odgovara humanom GHRH(1-44) s trans-3-heksenoyl grupom na N-terminusu; ta modifikacija povećava otpornost na razgradnju koju provodi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). Vrijednosti poluvremena zavise od formulacije i uslova studije. FDA u informaciji iz 2015. za izvorni EGRIFTA navodi prosjeke od 26 minuta kod zdravih osoba i 38 minuta kod pacijenata s HIV-om nakon 14 uzastopnih dana potkožnog davanja. Približno 30 minuta je stoga samo zaokružena historijska referenca za tu formulaciju. EGRIFTA WR istraživana je drukčije: u informaciji iz 2025. navodi 11 minuta nakon jednokratnog potkožnog davanja kod zdravih osoba. Te reference ne uspostavljaju univerzalno poluvrijeme za istraživački materijal tesamorelina. Nizvodni učinci na lipolizu i visceralno masno tkivo ispitani su u kliničkim studijama.

Stanje dokaza

Tesamorelin je jedan od rijetkih peptida u ovoj klasi s regulatornim odobrenjem: 2010. godine američka FDA odobrila ga je pod zaštićenim imenom Egrifta za smanjenje viška visceralne abdominalne masti kod odraslih s lipodistrofijom povezanom s HIV-om. Odobrenje se oslanja na randomizirane, placebo kontrolirane multicentrične studije (Falutz i sar., NEJM 2007; Falutz i sar., JAIDS 2010), u kojima je tesamorelin smanjio visceralno masno tkivo u poređenju s placebom; u produženim fazama učinak se povukao nakon prekida. Dalji klinički rad ispitao je, među ostalim ishodima, sadržaj masti u mišićima i površinu mišića kod odraslih s HIV-om (Adrian i sar., 2019). Važan kontekst: odobrenje pokriva samo ovu usko definiranu indikaciju. Navedeno odobrenje ne pokriva općenite metaboličke tvrdnje ni tvrdnje o sastavu tijela izvan te indikacije kod HIV-a; navedeni podaci za ta pitanja ostaju ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, a učinci na os IGF-1 u literaturi se razmatraju kao oni koji zahtijevaju praćenje. Iz ovih dokaza ne mogu se izvesti zaključci o djelotvornosti ili sigurnosti izvan kontroliranih studija.

Pitanja o stanju istraživanja

Za šta se tesamorelin istražuje?

U fokusu je os hormona rasta: kao analog GHRH tesamorelin potiče pulsirajuće oslobađanje endogenog hormona rasta. Najbolje proučen klinički kontekst je smanjenje visceralnog masnog tkiva kod lipodistrofije povezane s HIV-om, indikacija za koju je FDA odobrila supstancu kao Egrifta. Studije su dodatno ispitale ishode sastava tijela, kao što je sadržaj masti u mišićima kod odraslih s HIV-om.

Kakvo je stanje dokaza o tesamorelinu?

Za odobrenu indikaciju postoje randomizirane, placebo kontrolirane multicentrične studije, na osnovu kojih je FDA 2010. godine dala odobrenje. Navedeno odobrenje za EGRIFTA pokriva usko definiranu indikaciju povezanu s HIV-om, a ne općenite tvrdnje o sastavu tijela ili istraživački materijal. Izvan te indikacije navedeni podaci ostaju ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, pa se ne mogu izvesti zaključci o djelotvornosti ili sigurnosti izvan kontroliranih studija.

Izvori

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), NDA 022505
5. FDA: informacije o izvornom EGRIFTA pripravku, 2015, odjeljak 12.3
6. FDA: informacije o EGRIFTA WR pripravku, 2025, odjeljak 12.3
7. FDA: informacije o EGRIFTA SV pripravku, 2024, odjeljak 12.3

Mehanizam djelovanja

Tesamorelin je agonist receptora za hormon koji oslobađa hormon rasta (GHRH-R) na somatotrofnim stanicama prednjeg režnja hipofize. Vezivanje za receptor aktivira signalizaciju spregnutu s proteinom Gs (cAMP/PKA) i potiče sintezu i pulsirajuće oslobađanje endogenog hormona rasta (GH), koji zatim pokreće hepatičku proizvodnju IGF-1. Budući da os ostaje pod negativnom povratnom vezom somatostatina i IGF-1, fiziološki obrazac lučenja uglavnom je očuvan, što se razlikuje od davanja egzogenog GH. Strukturno tesamorelin odgovara humanom GHRH(1-44) s trans-3-heksenoyl grupom na N-terminusu; ta modifikacija povećava otpornost na razgradnju koju provodi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). Vrijednosti poluvremena zavise od formulacije i uslova studije. FDA u informaciji iz 2015. za izvorni EGRIFTA navodi prosjeke od 26 minuta kod zdravih osoba i 38 minuta kod pacijenata s HIV-om nakon 14 uzastopnih dana potkožnog davanja. Približno 30 minuta je stoga samo zaokružena historijska referenca za tu formulaciju. EGRIFTA WR istraživana je drukčije: u informaciji iz 2025. navodi 11 minuta nakon jednokratnog potkožnog davanja kod zdravih osoba. Te reference ne uspostavljaju univerzalno poluvrijeme za istraživački materijal tesamorelina. Nizvodni učinci na lipolizu i visceralno masno tkivo ispitani su u kliničkim studijama.

Stanje dokaza

Tesamorelin je jedan od rijetkih peptida u ovoj klasi s regulatornim odobrenjem: 2010. godine američka FDA odobrila ga je pod zaštićenim imenom Egrifta za smanjenje viška visceralne abdominalne masti kod odraslih s lipodistrofijom povezanom s HIV-om. Odobrenje se oslanja na randomizirane, placebo kontrolirane multicentrične studije (Falutz i sar., NEJM 2007; Falutz i sar., JAIDS 2010), u kojima je tesamorelin smanjio visceralno masno tkivo u poređenju s placebom; u produženim fazama učinak se povukao nakon prekida. Dalji klinički rad ispitao je, među ostalim ishodima, sadržaj masti u mišićima i površinu mišića kod odraslih s HIV-om (Adrian i sar., 2019). Važan kontekst: odobrenje pokriva samo ovu usko definiranu indikaciju. Navedeno odobrenje ne pokriva općenite metaboličke tvrdnje ni tvrdnje o sastavu tijela izvan te indikacije kod HIV-a; navedeni podaci za ta pitanja ostaju ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, a učinci na os IGF-1 u literaturi se razmatraju kao oni koji zahtijevaju praćenje. Iz ovih dokaza ne mogu se izvesti zaključci o djelotvornosti ili sigurnosti izvan kontroliranih studija.

Pitanja o stanju istraživanja

Za šta se tesamorelin istražuje?

U fokusu je os hormona rasta: kao analog GHRH tesamorelin potiče pulsirajuće oslobađanje endogenog hormona rasta. Najbolje proučen klinički kontekst je smanjenje visceralnog masnog tkiva kod lipodistrofije povezane s HIV-om, indikacija za koju je FDA odobrila supstancu kao Egrifta. Studije su dodatno ispitale ishode sastava tijela, kao što je sadržaj masti u mišićima kod odraslih s HIV-om.

Kakvo je stanje dokaza o tesamorelinu?

Za odobrenu indikaciju postoje randomizirane, placebo kontrolirane multicentrične studije, na osnovu kojih je FDA 2010. godine dala odobrenje. Navedeno odobrenje za EGRIFTA pokriva usko definiranu indikaciju povezanu s HIV-om, a ne općenite tvrdnje o sastavu tijela ili istraživački materijal. Izvan te indikacije navedeni podaci ostaju ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, pa se ne mogu izvesti zaključci o djelotvornosti ili sigurnosti izvan kontroliranih studija.

Izvori

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), NDA 022505
5. FDA: informacije o izvornom EGRIFTA pripravku, 2015, odjeljak 12.3
6. FDA: informacije o EGRIFTA WR pripravku, 2025, odjeljak 12.3
7. FDA: informacije o EGRIFTA SV pripravku, 2024, odjeljak 12.3