Mechanismus účinku
Tesamorelin je agonista receptoru hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH-R) na somatotropních buňkách předního laloku hypofýzy. Vazba na receptor aktivuje signalizaci spřaženou s Gs-proteinem (cAMP/PKA) a stimuluje syntézu a pulzatilní uvolňování endogenního růstového hormonu (GH), který následně podporuje jaterní produkci IGF-1. Protože osa zůstává pod negativní zpětnou vazbou somatostatinu a IGF-1, fyziologický vzorec sekrece je z velké části zachován, na rozdíl od podávání exogenního GH. Strukturně tesamorelin odpovídá lidskému GHRH(1-44) nesoucímu skupinu trans-3-hexenoyl na N-terminu; tato modifikace zvyšuje odolnost vůči degradaci dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4). Plazmatický poločas přesto zůstává krátký a v literatuře je uváděn přibližně 30 minut (odhad z literatury). Následné účinky na lipolýzu a viscerální tukovou tkáň byly zkoumány v klinických studiích.
Stav evidence
Tesamorelin patří mezi několik málo peptidů této třídy s regulačním schválením: americká FDA jej v roce 2010 schválila pod obchodním názvem Egrifta ke snížení nadměrného viscerálního břišního tuku u dospělých s lipodystrofií spojenou s HIV. Schválení vychází z randomizovaných, placebem kontrolovaných multicentrických studií (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), v nichž tesamorelin snížil viscerální tukovou tkáň ve srovnání s placebem; účinek po ukončení podávání v prodloužených fázích ustoupil. Další klinické práce zkoumaly mimo jiné obsah tuku ve svalech a plochu svalů u dospělých s HIV (Adrian et al., 2019). Důležitý kontext: schválení se vztahuje pouze na tuto úzce vymezenou indikaci. Pro další oblasti použití, například metabolické otázky nebo otázky tělesného složení mimo populaci s HIV, neexistuje žádné schválení a data zůstávají omezená. Chybějí dlouhodobá data o tvrdých klinických výsledných ukazatelích a účinky na osu IGF-1 jsou v literatuře diskutovány jako vyžadující monitorování. Z těchto důkazů nelze vyvozovat žádné závěry o účinnosti ani bezpečnosti mimo kontrolované studie.
Skladování a manipulace
Lyofilizované peptidy se obecně skladují v chladu, suchu a chráněné před světlem v uzavřené nádobě. Po rekonstituci vhodným rozpouštědlem se roztok obvykle uchovává v chladu (2 až 8 °C) a použije během několika dnů. Jde o obecné pokyny pro manipulaci s lyofilizovanými peptidy, nikoli o data o stabilitě specifická pro produkt.
Otázky k výzkumné situaci
- Pro jaké účely se tesamorelin ve výzkumu zkoumá?
- V centru pozornosti je osa růstového hormonu: tesamorelin jako analog GHRH stimuluje pulzatilní uvolňování endogenního růstového hormonu. Nejlépe prozkoumaným klinickým kontextem je snížení viscerální tukové tkáně u lipodystrofie spojené s HIV, tedy indikace, pro kterou FDA schválila látku jako Egrifta. Studie navíc zkoumaly výsledné ukazatele tělesného složení, například obsah tuku ve svalech u dospělých s HIV.
- Jaké jsou dostupné důkazy o látce tesamorelin?
- Pro schválenou indikaci existují randomizované, placebem kontrolované multicentrické studie, na jejichž základě FDA v roce 2010 udělila schválení. Mimo tuto úzce vymezenou indikaci zůstávají data omezená a pro další oblasti použití neexistuje žádné schválení. Chybějí dlouhodobá data o tvrdých klinických výsledných ukazatelích, proto nelze vyvozovat žádné závěry o účinnosti ani bezpečnosti mimo kontrolované studie.
Zdroje
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505