Και τα δύο διεγείρουν τον ενδογενή άξονα της αυξητικής ορμόνης μέσω του υποδοχέα GHRH. Ωστόσο τους χωρίζουν τεράστιες διαφορές ως προς τον χρόνο ημίσειας ζωής, την κλινική ωριμότητα και το καθεστώς έγκρισης. Η παρούσα σύγκριση τοποθετεί τα διαθέσιμα δεδομένα στο πλαίσιό τους, αποκλειστικά για ερευνητικούς σκοπούς.
Ιατρική αναθεώρηση από Dr. Sieglinde Klaus · Τελευταία αναθεώρηση: Ιούνιος 2026
Το CJC-1295 (No DAC), ταυτόσημο με το Modified GRF (1-29), είναι ένα βραχείας δράσης ανάλογο GHRH (χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 30 λεπτά) χωρίς σύνδεση με αλβουμίνη. Παράγει ένα παλμικό προφίλ GH/IGF-1 που προσομοιάζει στο φυσιολογικό, δεν διαθέτει όμως δική του εγκεκριμένη ένδειξη για τον άνθρωπο και μόνο ένα ισχνό, ειδικό σύνολο ανθρώπινων δεδομένων 1. Το Tesamorelin (Egrifta) είναι ένα ανάλογο GHRH 44 αμινοξέων με επίσης πολύ βραχύ χρόνο ημίσειας ζωής (περίπου 11 λεπτά σε υγιή άτομα, περίπου 26-38 λεπτά σε ασθενείς με HIV), αλλά αντίθετα είναι εγκεκριμένο από τον FDA για τη μείωση του σπλαχνικού κοιλιακού λίπους στη λιποδυστροφία που σχετίζεται με τον HIV και τεκμηριώνεται από εκτενή δεδομένα Φάσης III 4, . Η κύρια διαφορά δεν έγκειται στη διάρκεια δράσης (και τα δύο είναι βραχείας δράσης), αλλά στην .
Και τα δύο διεγείρουν τον ενδογενή άξονα της αυξητικής ορμόνης μέσω του υποδοχέα GHRH. Ωστόσο τους χωρίζουν τεράστιες διαφορές ως προς τον χρόνο ημίσειας ζωής, την κλινική ωριμότητα και το καθεστώς έγκρισης. Η παρούσα σύγκριση τοποθετεί τα διαθέσιμα δεδομένα στο πλαίσιό τους, αποκλειστικά για ερευνητικούς σκοπούς.
Ιατρική αναθεώρηση από Dr. Sieglinde Klaus · Τελευταία αναθεώρηση: Ιούνιος 2026Το CJC-1295 (No DAC), ταυτόσημο με το Modified GRF (1-29), είναι ένα βραχείας δράσης ανάλογο GHRH (χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 30 λεπτά) χωρίς σύνδεση με αλβουμίνη. Παράγει ένα παλμικό προφίλ GH/IGF-1 που προσομοιάζει στο φυσιολογικό, δεν διαθέτει όμως δική του εγκεκριμένη ένδειξη για τον άνθρωπο και μόνο ένα ισχνό, ειδικό σύνολο ανθρώπινων δεδομένων 1. Το Tesamorelin (Egrifta) είναι ένα ανάλογο GHRH 44 αμινοξέων με επίσης πολύ βραχύ χρόνο ημίσειας ζωής (περίπου 11 λεπτά σε υγιή άτομα, περίπου 26-38 λεπτά σε ασθενείς με HIV), αλλά αντίθετα είναι εγκεκριμένο από τον FDA για τη μείωση του σπλαχνικού κοιλιακού λίπους στη λιποδυστροφία που σχετίζεται με τον HIV και τεκμηριώνεται από εκτενή δεδομένα Φάσης III 4, . Η κύρια διαφορά δεν έγκειται στη διάρκεια δράσης (και τα δύο είναι βραχείας δράσης), αλλά στην .
Ανάλογο GHRH, τετραϋποκατεστημένο θραύσμα GRF(1-29) (Modified GRF 1-29)
Ανάλογο GHRH, ανάλογο 44 αμινοξέων του GRF(1-44) με N-τελικό trans-3-εξενοϊκό οξύ
29 (N-τελικό θραύσμα πυρήνα)
44 (πλήρης σκελετός GRF-1-44)
περίπου 30 λεπτά (αναφερόμενο εύρος περίπου 30 λεπτά έως 2 ώρες), βραχείας δράσης
περίπου 11 λεπτά σε υγιή άτομα, περίπου 26-38 λεπτά σε ασθενείς με HIV
Παλμικό, χωρίς πρόσδεση στην αλβουμίνη, η GH επιστρέφει στα βασικά επίπεδα εντός περίπου 2-3 ωρών
Σύντομος παλμός GHRH μία φορά την ημέρα, με το κλινικό αποτέλεσμα να συσσωρεύεται σε εβδομάδες έως μήνες
Καμία εγκεκριμένη ένδειξη για τον άνθρωπο· αποκλειστικά ερευνητική ουσία
Εγκεκριμένο από τον FDA (Egrifta, πρώτη έγκριση το 2010, Egrifta SV το 2019, Egrifta WR νεότερο)
Ισχνή: ανθρώπινα δεδομένα ειδικά για τη μορφή No-DAC απουσιάζουν σε μεγάλο βαθμό, ενώ τα ελεγχόμενα δεδομένα προέρχονται από την παραλλαγή DAC
Υψηλή / ώριμη: δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές Φάσης III (περίπου 800 ασθενείς συνολικά) συν αναλύσεις παρακολούθησης
Παλμική απελευθέρωση GH, συχνά σε συνδυασμό με αγωνιστή του υποδοχέα GHRP/γκρελίνης (προκλινικά/δευτερεύοντα πρωτόκολλα)
Μείωση του σπλαχνικού κοιλιακού λίπους στη λιποδυστροφία από HIV, διερευνητική εφαρμογή στη NAFLD σε άτομα με HIV
Κανένα εγκεκριμένο σχήμα, αναφέρεται περίπου 100 µg υποδόρια, συχνά 1-3 φορές την ημέρα (όχι από ελεγχόμενες μελέτες)
Υποδόρια μία φορά την ημέρα στην κοιλιά, Φάση III: 10 mg/ημέρα, Egrifta WR 1,28 mg, Egrifta SV 1,4 mg
Κατεψυγμένο, συνήθως -20 °C (ή ψυχρότερα για μακροχρόνια αποθήκευση)
Egrifta WR στους 20-25 °C προστατευμένο από το φως, παλαιότερο Egrifta/SV στους 2-8 °C, ανάλογα με το προϊόν
Σε ψύξη 2-8 °C, χρήση εντός περίπου 28 ημερών (παράθυρο βενζυλικής αλκοόλης), αποφυγή κύκλων κατάψυξης-απόψυξης
Egrifta WR σε θερμοκρασία δωματίου, με απόρριψη του υπολοίπου μετά από 7 ημέρες. Το παλαιότερο Egrifta χρησιμοποιείται αμέσως μετά την ανάμιξη.
Σε μελέτες CJC/DAC δεν αναφέρθηκαν σοβαρές αντιδράσεις, η μακροχρόνια ασφάλεια της μορφής No-DAC δεν έχει τεκμηριωθεί
Δυσανεξία στη γλυκόζη/νέος διαβήτης (περίπου 3,3 φορές αυξημένος κίνδυνος), αύξηση IGF-1, ανησυχίες για νεοπλασία σε άτομα με HIV
Το αποτέλεσμα υποχωρεί γρήγορα λόγω του σύντομου χρόνου ημίσειας ζωής, με παλμικό πρότυπο μεταξύ των δόσεων
Αποτέλεσμα αναστρέψιμο: το σπλαχνικό λίπος συσσωρεύεται ξανά μετά τη διακοπή (στην πράξη θεραπεία συντήρησης)
Το CJC-1295 (No DAC) είναι ταυτόσημο με το Modified GRF (1-29), το N-τελικό θραύσμα 1-29 του ανθρώπινου GHRH, δηλαδή τον ίδιο ενεργό πυρήνα όπως στο Sermorelin. Διαθέτει τέσσερις σταθεροποιητικές υποκαταστάσεις αμινοξέων (θέση 2 D-Ala, 8 Gln, 15 Ala, 27 Leu), που προσδίδουν αντοχή στην αποδόμηση από τη διπεπτιδυλοπεπτιδάση IV (DPP-IV) και μειώνουν τη μεταβολική κάθαρση σε σύγκριση με το φυσικό GRF(1-29) 7. Ως αγωνιστής στον υποδοχέα GHRH (ένας GPCR κλάσης B στα σωματοτρόφα κύτταρα) συζεύγνυται μέσω Gs με την αδενυλική κυκλάση, αυξάνει το cAMP και την PKA και έτσι οδηγεί στην εξωκυττάρωση της αποθηκευμένης GH και, σε χρόνια διέγερση, στη μεταγραφή του γονιδίου της GH 8. Καθοριστικό στοιχείο: στη μορφή No-DAC λείπει ο συνδέτης μαλεϊμιδίου, ο οποίος στην παραλλαγή DAC συνδέει ομοιοπολικά το πεπτίδιο με την αλβουμίνη του ορού. Έτσι αυτή παραμένει βραχείας δράσης και παλμική 3.
Το Tesamorelin είναι ένα συνθετικό ανάλογο 44 αμινοξέων του ανθρώπινου GHRH (GRF 1-44) με ομάδα trans-3-εξενοϊκού οξέος στο N-τελικό άκρο, η οποία επίσης προσδίδει αντοχή στη DPP-IV και παρατείνει τη δράση σε σύγκριση με το φυσικό GHRH. Δεσμεύει και διεγείρει τους ίδιους υποδοχείς GHRH στα σωματοτρόφα κύτταρα της υπόφυσης, αυξάνει την ενδογενή σύνθεση και την παλμική απελευθέρωση GH και, κατά συνέπεια, τα επίπεδα του IGF-1. Ο αποκατεστημένος, φυσιολογικότερος άξονας GH/IGF-1 προωθεί τη λιπόλυση κατά προτίμηση στον σπλαχνικό (ενδοκοιλιακό) λιπώδη ιστό. Σε αντίθεση με την ανασυνδυασμένη GH, το Tesamorelin δρα μέσω του ενδογενούς, ρυθμιζόμενου βρόχου ανάδρασης αντί να χορηγεί εξωγενή GH.
Και οι δύο ουσίες είναι αγωνιστές GHRH σταθεροποιημένοι έναντι της DPP-IV και διατηρούν το παλμικό πρότυπο έκκρισης της GH. Διαφέρουν ως προς τον σκελετό (βάση 29 έναντι 44 αμινοξέων) και ως προς τον τρόπο σταθεροποίησης (τέσσερις υποκαταστάσεις έναντι N-τελικού υπολείμματος εξενοϊκού οξέος). Λειτουργικά, το Tesamorelin επιδιώκει έναν σαφώς καθορισμένο, εγκεκριμένο στόχο (σπλαχνική μείωση λίπους στη λιποδυστροφία από HIV), ενώ το CJC-1295 (No DAC) κατατάσσεται ως γενικό εργαλείο για τη δημιουργία παλμικών εκκρίσεων GH στην έρευνα.
Η εικόνα της τεκμηρίωσης είναι ασύμμετρη: το Tesamorelin τεκμηριώνεται από δύο μεγάλες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες Φάσης III (συνολικά περίπου 800 ασθενείς) συν αναλύσεις παρακολούθησης σε έναν σαφώς καθορισμένο πληθυσμό (λιποδυστροφία από HIV) 4, 5. Για το CJC-1295 (No DAC), αντίθετα, δεν υπάρχουν σχεδόν καθόλου δικά του ελεγχόμενα ανθρώπινα δεδομένα· οι αξιόπιστες μελέτες σε ανθρώπους διεξήχθησαν με την παραλλαγή DAC που δεσμεύεται στην αλβουμίνη 1, 2, όχι με τη βραχείας δράσης μορφή που εξετάζεται εδώ.
Στις ελεγχόμενες μελέτες CJC-1295 σε ανθρώπους (με την παραλλαγή DAC) δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και η ανοχή ήταν καλή, ιδίως σε 30-60 µg/kg [1]. Είναι τεκμηριωμένες οι τυπικές για την κατηγορία επιδράσεις των αναλόγων GHRH και της διέγερσης του άξονα GH. Ωστόσο, η μακροχρόνια ασφάλεια της βραχείας δράσης μορφής No-DAC δεν έχει τεκμηριωθεί σε ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους.
Το Tesamorelin διαθέτει καλά τεκμηριωμένο προφίλ ασφάλειας από τις μελέτες Φάσης III. Συχνές είναι οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (περίπου 17-25% έναντι περίπου 6-14% υπό εικονικό φάρμακο) και οι ενοχλήσεις που σχετίζονται με κατακράτηση υγρών. Οι προειδοποιήσεις περιλαμβάνουν δυσανεξία στη γλυκόζη, αύξηση του IGF-1 και ανησυχίες για νεοπλασία. Η επίδραση είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή (το σπλαχνικό λίπος επανέρχεται).
Η παρούσα σύγκριση εξυπηρετεί αποκλειστικά την επιστημονική ενημέρωση και δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή, διάγνωση ή σύσταση θεραπείας. Καμία από τις εδώ περιγραφόμενες εφαρμογές δεν νοείται ως σύσταση για χρήση σε ανθρώπους. Μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη κατανάλωση.
Το CJC-1295 (No DAC), λόγω του σύντομου χρόνου ημίσειας ζωής του (περίπου 30 λεπτά) και της απουσίας σύνδεσης με αλβουμίνη, είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για τη μοντελοποίηση επεισοδιακών παλμών GH μεταξύ των δόσεων, αντί να προκαλεί παρατεταμένη τονική αύξηση. Ακριβώς αυτό το παλμικό προφίλ το διακρίνει από την παραλλαγή DAC.
Το Tesamorelin είναι η μόνη ουσία εγκεκριμένη ειδικά για αυτή την ένδειξη, με αναπαραγώγιμη τεκμηρίωση Φάσης III για μείωση του σπλαχνικού λιπώδους ιστού κατά 10-15%. Για αυτό το σαφώς καθορισμένο ερώτημα δεν υπάρχει συγκρίσιμα επικυρωμένο εναλλακτικό πεπτίδιο.
Το Tesamorelin διαθέτει έγκριση από τον FDA, πλήρη ετικέτα προϊόντος και καθιερωμένο σχήμα παρακολούθησης (γλυκόζη, IGF-1). Το CJC-1295 (No DAC) δεν έχει εγκεκριμένη ένδειξη για τον άνθρωπο ούτε καθιερωμένη μακροχρόνια ασφάλεια, γεγονός που περιορίζει τη δυνατότητα αξιοποίησης των δεδομένων σε ρυθμιστικό πλαίσιο.
Το CJC-1295 (No DAC) συνδυάζεται συχνά στην ερευνητική βιβλιογραφία με αγωνιστές του υποδοχέα GHRP/γκρελίνης όπως το Ipamorelin, καθώς τα ανάλογα GHRH και οι αγωνιστές γκρελίνης δρουν μέσω συμπληρωματικών οδών σηματοδότησης. Ο βραχύς χρόνος ημίσειας ζωής του επιτρέπει χρονικά ακριβή συνδιέγερση. Το Tesamorelin δεν είναι καθιερωμένο για αυτόν τον σκοπό.
Για το Tesamorelin υπάρχει αποτέλεσμα τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης μελέτης για τη μείωση του ηπατικού λίπους (διερευνητικά, σε άτομα με HIV). Συγκρίσιμα ελεγχόμενα δεδομένα για το CJC-1295 (No DAC) δεν υπάρχουν, επομένως το Tesamorelin αποτελεί το πιο αξιόπιστο σημείο εκκίνησης.
Και τα δύο είναι ανάλογα GHRH και έχουν βραχεία δράση. Η καθοριστική διαφορά βρίσκεται στην κλινική ωριμότητα: το Tesamorelin είναι εγκεκριμένο από τον FDA και τεκμηριώνεται από δύο μεγάλες μελέτες Φάσης III, ενώ το CJC-1295 (No DAC) είναι αποκλειστικά ερευνητική ουσία, χωρίς εγκεκριμένη ένδειξη για τον άνθρωπο και με μόνο ισχνά δεδομένα από ανθρώπους ειδικά για την ίδια την ουσία 1, 4.
Όχι, και τα δύο έχουν βραχεία δράση. Το CJC-1295 (No DAC) έχει αναφερόμενο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 30 λεπτά, το Tesamorelin περίπου 11 λεπτά σε υγιή άτομα ή περίπου 26-38 λεπτά σε ασθενείς με HIV. Ο μεγάλος χρόνος ημίσειας ζωής αρκετών ημερών αφορά αποκλειστικά την παραλλαγή DAC του CJC-1295, η οποία δεσμεύεται ομοιοπολικά στην αλβουμίνη, όχι τη μορφή No-DAC που συγκρίνεται εδώ 2.
Οι αξιόπιστες ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους (Teichman 2006, Ionescu 2006) διεξήχθησαν με το κατασκεύασμα DAC που δεσμεύεται στην αλβουμίνη 1, 2. Ελάχιστες μελέτες φαρμακοκινητικής σε ανθρώπους, αξιολογημένες από ομοτίμους, αφορούν ειδικά τη μορφή No-DAC. Η τιμή των περίπου 30 λεπτών βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στο σχεδιαστικό σκεπτικό ενός πεπτιδίου ανθεκτικού στη DPP-IV και σε δευτερεύουσες πηγές.
Το Tesamorelin (Egrifta) είναι εγκεκριμένο από τον FDA για τη μείωση του πλεονάζοντος κοιλιακού (σπλαχνικού) λίπους σε ενήλικες με HIV και λιποδυστροφία. Δεν είναι εγκεκριμένο για γενική απώλεια βάρους, ανασύνθεση σώματος ή αντιγήρανση. Η NAFLD/ηπατική στεάτωση σε HIV αποτελεί διερευνητική, μη εγκεκριμένη εφαρμογή 6.
Και τα δύο μοιράζονται τον ίδιο ενεργό πυρήνα 29 αμινοξέων. Το CJC-1295 (No DAC), δηλαδή το Modified GRF (1-29), φέρει όμως τέσσερις σταθεροποιητικές υποκαταστάσεις που το καθιστούν πιο ανθεκτικό στην αποδόμηση από τη DPP-IV. Έτσι έχει μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής (περίπου 30 λεπτά) από το φυσικό Sermorelin (περίπου 6-20 λεπτά). Λειτουργικά είναι μια σταθεροποιημένη έναντι της DPP-IV παραλλαγή του Sermorelin με μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής 7.
Μια άμεση σύγκριση ασφάλειας είναι μόνο περιορισμένα δυνατή, καθώς το Tesamorelin διαθέτει τεκμηριωμένο προφίλ ασφάλειας από τη Φάση III (με σαφείς προειδοποιήσεις για δυσανεξία στη γλυκόζη, αύξηση του IGF-1 και νεοπλασία), ενώ για το CJC-1295 (No DAC) δεν υπάρχουν ελεγχόμενα μακροχρόνια ανθρώπινα δεδομένα. Η έλλειψη τεκμηριωμένων κινδύνων δεν σημαίνει απουσία κινδύνων, αλλά απουσία δεδομένων 1.
Στην ερευνητική βιβλιογραφία το CJC-1295 (No DAC) συνδυάζεται συχνά με αγωνιστές του υποδοχέα γκρελίνης όπως το Ipamorelin, καθώς αυτοί δρουν μέσω συμπληρωματικών οδών σηματοδότησης και μπορούν να δείξουν προσθετική απελευθέρωση GH. Το Tesamorelin δεν είναι καθιερωμένο για τέτοιους συνδυασμούς και χρησιμοποιείται στην εγκεκριμένη ένδειξή του ως μονοθεραπεία.
Αυτή η σύγκριση δεν έχει γενικό νικητή, επειδή τα δύο πεπτίδια, παρά την κοινή δράση τους στον υποδοχέα GHRH, παίζουν πολύ διαφορετικούς ρόλους. Το Tesamorelin κυριαρχεί σαφώς σε κλινική ωριμότητα, κανονιστικό καθεστώς και πυκνότητα τεκμηρίωσης: είναι εγκεκριμένο από τον FDA και τεκμηριώνεται από δύο μεγάλες μελέτες Φάσης III για μια καθορισμένη ένδειξη 4, 5. Το CJC-1295 (No DAC) διακρίνεται ως ευέλικτο ερευνητικό εργαλείο για ερευνητικά ερωτήματα σχετικά με την παλμική δράση του GHRH και συνδυαστικές προσεγγίσεις, έχει όμως το μειονέκτημα ενός πολύ ισχνού συνόλου δικών του ανθρώπινων δεδομένων 1. Όποιος χρειάζεται μέγιστη τεκμηρίωση και έγκριση επιλέγει το Tesamorelin. Όποιος μοντελοποιεί παλμικούς μηχανισμούς GH στρέφεται στο CJC-1295 (No DAC). Η απόφαση εξαρτάται επομένως από το πλαίσιο.
Το Tesamorelin υπερτερεί σαφώς σε έγκριση και τεκμηρίωση, αλλά είναι προσαρμοσμένο σε μια ειδική ένδειξη (λιποδυστροφία από HIV). Το CJC-1295 (No DAC) παραμένει χρήσιμο για την έρευνα της παλμικής δράσης του GHRH και για μοντέλα συνδυασμού, παρά τα ισχνά ανθρώπινα δεδομένα. Επειδή κανένα πεπτίδιο δεν κυριαρχεί έναντι του άλλου σε όλα τα ερευνητικά ερωτήματα, το αποτέλεσμα εξαρτάται από το πλαίσιο και δεν μπορεί να κριθεί γενικά.
Ανάλογο GHRH, τετραϋποκατεστημένο θραύσμα GRF(1-29) (Modified GRF 1-29)
Ανάλογο GHRH, ανάλογο 44 αμινοξέων του GRF(1-44) με N-τελικό trans-3-εξενοϊκό οξύ
29 (N-τελικό θραύσμα πυρήνα)
44 (πλήρης σκελετός GRF-1-44)
περίπου 30 λεπτά (αναφερόμενο εύρος περίπου 30 λεπτά έως 2 ώρες), βραχείας δράσης
περίπου 11 λεπτά σε υγιή άτομα, περίπου 26-38 λεπτά σε ασθενείς με HIV
Παλμικό, χωρίς πρόσδεση στην αλβουμίνη, η GH επιστρέφει στα βασικά επίπεδα εντός περίπου 2-3 ωρών
Σύντομος παλμός GHRH μία φορά την ημέρα, με το κλινικό αποτέλεσμα να συσσωρεύεται σε εβδομάδες έως μήνες
Καμία εγκεκριμένη ένδειξη για τον άνθρωπο· αποκλειστικά ερευνητική ουσία
Εγκεκριμένο από τον FDA (Egrifta, πρώτη έγκριση το 2010, Egrifta SV το 2019, Egrifta WR νεότερο)
Ισχνή: ανθρώπινα δεδομένα ειδικά για τη μορφή No-DAC απουσιάζουν σε μεγάλο βαθμό, ενώ τα ελεγχόμενα δεδομένα προέρχονται από την παραλλαγή DAC
Υψηλή / ώριμη: δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές Φάσης III (περίπου 800 ασθενείς συνολικά) συν αναλύσεις παρακολούθησης
Παλμική απελευθέρωση GH, συχνά σε συνδυασμό με αγωνιστή του υποδοχέα GHRP/γκρελίνης (προκλινικά/δευτερεύοντα πρωτόκολλα)
Μείωση του σπλαχνικού κοιλιακού λίπους στη λιποδυστροφία από HIV, διερευνητική εφαρμογή στη NAFLD σε άτομα με HIV
Κανένα εγκεκριμένο σχήμα, αναφέρεται περίπου 100 µg υποδόρια, συχνά 1-3 φορές την ημέρα (όχι από ελεγχόμενες μελέτες)
Υποδόρια μία φορά την ημέρα στην κοιλιά, Φάση III: 10 mg/ημέρα, Egrifta WR 1,28 mg, Egrifta SV 1,4 mg
Κατεψυγμένο, συνήθως -20 °C (ή ψυχρότερα για μακροχρόνια αποθήκευση)
Egrifta WR στους 20-25 °C προστατευμένο από το φως, παλαιότερο Egrifta/SV στους 2-8 °C, ανάλογα με το προϊόν
Σε ψύξη 2-8 °C, χρήση εντός περίπου 28 ημερών (παράθυρο βενζυλικής αλκοόλης), αποφυγή κύκλων κατάψυξης-απόψυξης
Egrifta WR σε θερμοκρασία δωματίου, με απόρριψη του υπολοίπου μετά από 7 ημέρες. Το παλαιότερο Egrifta χρησιμοποιείται αμέσως μετά την ανάμιξη.
Σε μελέτες CJC/DAC δεν αναφέρθηκαν σοβαρές αντιδράσεις, η μακροχρόνια ασφάλεια της μορφής No-DAC δεν έχει τεκμηριωθεί
Δυσανεξία στη γλυκόζη/νέος διαβήτης (περίπου 3,3 φορές αυξημένος κίνδυνος), αύξηση IGF-1, ανησυχίες για νεοπλασία σε άτομα με HIV
Το αποτέλεσμα υποχωρεί γρήγορα λόγω του σύντομου χρόνου ημίσειας ζωής, με παλμικό πρότυπο μεταξύ των δόσεων
Αποτέλεσμα αναστρέψιμο: το σπλαχνικό λίπος συσσωρεύεται ξανά μετά τη διακοπή (στην πράξη θεραπεία συντήρησης)
Το CJC-1295 (No DAC) είναι ταυτόσημο με το Modified GRF (1-29), το N-τελικό θραύσμα 1-29 του ανθρώπινου GHRH, δηλαδή τον ίδιο ενεργό πυρήνα όπως στο Sermorelin. Διαθέτει τέσσερις σταθεροποιητικές υποκαταστάσεις αμινοξέων (θέση 2 D-Ala, 8 Gln, 15 Ala, 27 Leu), που προσδίδουν αντοχή στην αποδόμηση από τη διπεπτιδυλοπεπτιδάση IV (DPP-IV) και μειώνουν τη μεταβολική κάθαρση σε σύγκριση με το φυσικό GRF(1-29) 7. Ως αγωνιστής στον υποδοχέα GHRH (ένας GPCR κλάσης B στα σωματοτρόφα κύτταρα) συζεύγνυται μέσω Gs με την αδενυλική κυκλάση, αυξάνει το cAMP και την PKA και έτσι οδηγεί στην εξωκυττάρωση της αποθηκευμένης GH και, σε χρόνια διέγερση, στη μεταγραφή του γονιδίου της GH 8. Καθοριστικό στοιχείο: στη μορφή No-DAC λείπει ο συνδέτης μαλεϊμιδίου, ο οποίος στην παραλλαγή DAC συνδέει ομοιοπολικά το πεπτίδιο με την αλβουμίνη του ορού. Έτσι αυτή παραμένει βραχείας δράσης και παλμική 3.
Το Tesamorelin είναι ένα συνθετικό ανάλογο 44 αμινοξέων του ανθρώπινου GHRH (GRF 1-44) με ομάδα trans-3-εξενοϊκού οξέος στο N-τελικό άκρο, η οποία επίσης προσδίδει αντοχή στη DPP-IV και παρατείνει τη δράση σε σύγκριση με το φυσικό GHRH. Δεσμεύει και διεγείρει τους ίδιους υποδοχείς GHRH στα σωματοτρόφα κύτταρα της υπόφυσης, αυξάνει την ενδογενή σύνθεση και την παλμική απελευθέρωση GH και, κατά συνέπεια, τα επίπεδα του IGF-1. Ο αποκατεστημένος, φυσιολογικότερος άξονας GH/IGF-1 προωθεί τη λιπόλυση κατά προτίμηση στον σπλαχνικό (ενδοκοιλιακό) λιπώδη ιστό. Σε αντίθεση με την ανασυνδυασμένη GH, το Tesamorelin δρα μέσω του ενδογενούς, ρυθμιζόμενου βρόχου ανάδρασης αντί να χορηγεί εξωγενή GH.
Και οι δύο ουσίες είναι αγωνιστές GHRH σταθεροποιημένοι έναντι της DPP-IV και διατηρούν το παλμικό πρότυπο έκκρισης της GH. Διαφέρουν ως προς τον σκελετό (βάση 29 έναντι 44 αμινοξέων) και ως προς τον τρόπο σταθεροποίησης (τέσσερις υποκαταστάσεις έναντι N-τελικού υπολείμματος εξενοϊκού οξέος). Λειτουργικά, το Tesamorelin επιδιώκει έναν σαφώς καθορισμένο, εγκεκριμένο στόχο (σπλαχνική μείωση λίπους στη λιποδυστροφία από HIV), ενώ το CJC-1295 (No DAC) κατατάσσεται ως γενικό εργαλείο για τη δημιουργία παλμικών εκκρίσεων GH στην έρευνα.
Η εικόνα της τεκμηρίωσης είναι ασύμμετρη: το Tesamorelin τεκμηριώνεται από δύο μεγάλες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες Φάσης III (συνολικά περίπου 800 ασθενείς) συν αναλύσεις παρακολούθησης σε έναν σαφώς καθορισμένο πληθυσμό (λιποδυστροφία από HIV) 4, 5. Για το CJC-1295 (No DAC), αντίθετα, δεν υπάρχουν σχεδόν καθόλου δικά του ελεγχόμενα ανθρώπινα δεδομένα· οι αξιόπιστες μελέτες σε ανθρώπους διεξήχθησαν με την παραλλαγή DAC που δεσμεύεται στην αλβουμίνη 1, 2, όχι με τη βραχείας δράσης μορφή που εξετάζεται εδώ.
Στις ελεγχόμενες μελέτες CJC-1295 σε ανθρώπους (με την παραλλαγή DAC) δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και η ανοχή ήταν καλή, ιδίως σε 30-60 µg/kg [1]. Είναι τεκμηριωμένες οι τυπικές για την κατηγορία επιδράσεις των αναλόγων GHRH και της διέγερσης του άξονα GH. Ωστόσο, η μακροχρόνια ασφάλεια της βραχείας δράσης μορφής No-DAC δεν έχει τεκμηριωθεί σε ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους.
Το Tesamorelin διαθέτει καλά τεκμηριωμένο προφίλ ασφάλειας από τις μελέτες Φάσης III. Συχνές είναι οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (περίπου 17-25% έναντι περίπου 6-14% υπό εικονικό φάρμακο) και οι ενοχλήσεις που σχετίζονται με κατακράτηση υγρών. Οι προειδοποιήσεις περιλαμβάνουν δυσανεξία στη γλυκόζη, αύξηση του IGF-1 και ανησυχίες για νεοπλασία. Η επίδραση είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή (το σπλαχνικό λίπος επανέρχεται).
Η παρούσα σύγκριση εξυπηρετεί αποκλειστικά την επιστημονική ενημέρωση και δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή, διάγνωση ή σύσταση θεραπείας. Καμία από τις εδώ περιγραφόμενες εφαρμογές δεν νοείται ως σύσταση για χρήση σε ανθρώπους. Μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη κατανάλωση.
Το CJC-1295 (No DAC), λόγω του σύντομου χρόνου ημίσειας ζωής του (περίπου 30 λεπτά) και της απουσίας σύνδεσης με αλβουμίνη, είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για τη μοντελοποίηση επεισοδιακών παλμών GH μεταξύ των δόσεων, αντί να προκαλεί παρατεταμένη τονική αύξηση. Ακριβώς αυτό το παλμικό προφίλ το διακρίνει από την παραλλαγή DAC.
Το Tesamorelin είναι η μόνη ουσία εγκεκριμένη ειδικά για αυτή την ένδειξη, με αναπαραγώγιμη τεκμηρίωση Φάσης III για μείωση του σπλαχνικού λιπώδους ιστού κατά 10-15%. Για αυτό το σαφώς καθορισμένο ερώτημα δεν υπάρχει συγκρίσιμα επικυρωμένο εναλλακτικό πεπτίδιο.
Το Tesamorelin διαθέτει έγκριση από τον FDA, πλήρη ετικέτα προϊόντος και καθιερωμένο σχήμα παρακολούθησης (γλυκόζη, IGF-1). Το CJC-1295 (No DAC) δεν έχει εγκεκριμένη ένδειξη για τον άνθρωπο ούτε καθιερωμένη μακροχρόνια ασφάλεια, γεγονός που περιορίζει τη δυνατότητα αξιοποίησης των δεδομένων σε ρυθμιστικό πλαίσιο.
Το CJC-1295 (No DAC) συνδυάζεται συχνά στην ερευνητική βιβλιογραφία με αγωνιστές του υποδοχέα GHRP/γκρελίνης όπως το Ipamorelin, καθώς τα ανάλογα GHRH και οι αγωνιστές γκρελίνης δρουν μέσω συμπληρωματικών οδών σηματοδότησης. Ο βραχύς χρόνος ημίσειας ζωής του επιτρέπει χρονικά ακριβή συνδιέγερση. Το Tesamorelin δεν είναι καθιερωμένο για αυτόν τον σκοπό.
Για το Tesamorelin υπάρχει αποτέλεσμα τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης μελέτης για τη μείωση του ηπατικού λίπους (διερευνητικά, σε άτομα με HIV). Συγκρίσιμα ελεγχόμενα δεδομένα για το CJC-1295 (No DAC) δεν υπάρχουν, επομένως το Tesamorelin αποτελεί το πιο αξιόπιστο σημείο εκκίνησης.
Και τα δύο είναι ανάλογα GHRH και έχουν βραχεία δράση. Η καθοριστική διαφορά βρίσκεται στην κλινική ωριμότητα: το Tesamorelin είναι εγκεκριμένο από τον FDA και τεκμηριώνεται από δύο μεγάλες μελέτες Φάσης III, ενώ το CJC-1295 (No DAC) είναι αποκλειστικά ερευνητική ουσία, χωρίς εγκεκριμένη ένδειξη για τον άνθρωπο και με μόνο ισχνά δεδομένα από ανθρώπους ειδικά για την ίδια την ουσία 1, 4.
Όχι, και τα δύο έχουν βραχεία δράση. Το CJC-1295 (No DAC) έχει αναφερόμενο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 30 λεπτά, το Tesamorelin περίπου 11 λεπτά σε υγιή άτομα ή περίπου 26-38 λεπτά σε ασθενείς με HIV. Ο μεγάλος χρόνος ημίσειας ζωής αρκετών ημερών αφορά αποκλειστικά την παραλλαγή DAC του CJC-1295, η οποία δεσμεύεται ομοιοπολικά στην αλβουμίνη, όχι τη μορφή No-DAC που συγκρίνεται εδώ 2.
Οι αξιόπιστες ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους (Teichman 2006, Ionescu 2006) διεξήχθησαν με το κατασκεύασμα DAC που δεσμεύεται στην αλβουμίνη 1, 2. Ελάχιστες μελέτες φαρμακοκινητικής σε ανθρώπους, αξιολογημένες από ομοτίμους, αφορούν ειδικά τη μορφή No-DAC. Η τιμή των περίπου 30 λεπτών βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στο σχεδιαστικό σκεπτικό ενός πεπτιδίου ανθεκτικού στη DPP-IV και σε δευτερεύουσες πηγές.
Το Tesamorelin (Egrifta) είναι εγκεκριμένο από τον FDA για τη μείωση του πλεονάζοντος κοιλιακού (σπλαχνικού) λίπους σε ενήλικες με HIV και λιποδυστροφία. Δεν είναι εγκεκριμένο για γενική απώλεια βάρους, ανασύνθεση σώματος ή αντιγήρανση. Η NAFLD/ηπατική στεάτωση σε HIV αποτελεί διερευνητική, μη εγκεκριμένη εφαρμογή 6.
Και τα δύο μοιράζονται τον ίδιο ενεργό πυρήνα 29 αμινοξέων. Το CJC-1295 (No DAC), δηλαδή το Modified GRF (1-29), φέρει όμως τέσσερις σταθεροποιητικές υποκαταστάσεις που το καθιστούν πιο ανθεκτικό στην αποδόμηση από τη DPP-IV. Έτσι έχει μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής (περίπου 30 λεπτά) από το φυσικό Sermorelin (περίπου 6-20 λεπτά). Λειτουργικά είναι μια σταθεροποιημένη έναντι της DPP-IV παραλλαγή του Sermorelin με μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής 7.
Μια άμεση σύγκριση ασφάλειας είναι μόνο περιορισμένα δυνατή, καθώς το Tesamorelin διαθέτει τεκμηριωμένο προφίλ ασφάλειας από τη Φάση III (με σαφείς προειδοποιήσεις για δυσανεξία στη γλυκόζη, αύξηση του IGF-1 και νεοπλασία), ενώ για το CJC-1295 (No DAC) δεν υπάρχουν ελεγχόμενα μακροχρόνια ανθρώπινα δεδομένα. Η έλλειψη τεκμηριωμένων κινδύνων δεν σημαίνει απουσία κινδύνων, αλλά απουσία δεδομένων 1.
Στην ερευνητική βιβλιογραφία το CJC-1295 (No DAC) συνδυάζεται συχνά με αγωνιστές του υποδοχέα γκρελίνης όπως το Ipamorelin, καθώς αυτοί δρουν μέσω συμπληρωματικών οδών σηματοδότησης και μπορούν να δείξουν προσθετική απελευθέρωση GH. Το Tesamorelin δεν είναι καθιερωμένο για τέτοιους συνδυασμούς και χρησιμοποιείται στην εγκεκριμένη ένδειξή του ως μονοθεραπεία.
Αυτή η σύγκριση δεν έχει γενικό νικητή, επειδή τα δύο πεπτίδια, παρά την κοινή δράση τους στον υποδοχέα GHRH, παίζουν πολύ διαφορετικούς ρόλους. Το Tesamorelin κυριαρχεί σαφώς σε κλινική ωριμότητα, κανονιστικό καθεστώς και πυκνότητα τεκμηρίωσης: είναι εγκεκριμένο από τον FDA και τεκμηριώνεται από δύο μεγάλες μελέτες Φάσης III για μια καθορισμένη ένδειξη 4, 5. Το CJC-1295 (No DAC) διακρίνεται ως ευέλικτο ερευνητικό εργαλείο για ερευνητικά ερωτήματα σχετικά με την παλμική δράση του GHRH και συνδυαστικές προσεγγίσεις, έχει όμως το μειονέκτημα ενός πολύ ισχνού συνόλου δικών του ανθρώπινων δεδομένων 1. Όποιος χρειάζεται μέγιστη τεκμηρίωση και έγκριση επιλέγει το Tesamorelin. Όποιος μοντελοποιεί παλμικούς μηχανισμούς GH στρέφεται στο CJC-1295 (No DAC). Η απόφαση εξαρτάται επομένως από το πλαίσιο.
Το Tesamorelin υπερτερεί σαφώς σε έγκριση και τεκμηρίωση, αλλά είναι προσαρμοσμένο σε μια ειδική ένδειξη (λιποδυστροφία από HIV). Το CJC-1295 (No DAC) παραμένει χρήσιμο για την έρευνα της παλμικής δράσης του GHRH και για μοντέλα συνδυασμού, παρά τα ισχνά ανθρώπινα δεδομένα. Επειδή κανένα πεπτίδιο δεν κυριαρχεί έναντι του άλλου σε όλα τα ερευνητικά ερωτήματα, το αποτέλεσμα εξαρτάται από το πλαίσιο και δεν μπορεί να κριθεί γενικά.
