GHRP-2 Calculator

Mikä on GHRP-2?

GHRP-2 (Growth Hormone Releasing Peptide-2, tunnetaan myös nimillä pralmoreliini tai KP-102) on synteettinen heksapeptidi, joka koostuu kuudesta aminohaposta. Se kuuluu kasvuhormonin eritystä lisäävien aineiden (sekretagogien) ryhmään ja toimii greliinimimeettinä, joka saa elimistön vapauttamaan omaa kasvuhormoniaan (GH). Toisin kuin yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistetun kasvuhormonin suora antaminen, GHRP-2 ei tuo elimistöön GH:ta ulkoisesta lähteestä. Sen sijaan se stimuloi aivolisäkettä voimistamaan omia pulssimaisia GH-purkauksiaan, mikä tarkoittaa, että GH-akselin luonnolliset palautejärjestelmät pysyvät pääosin ennallaan.

GHRP-2 kehitettiin 1980- ja 1990-luvuilla osana pienimolekyylisten GH-sekretagogien etsintää, mikä tekee siitä yhden ryhmänsä pisimpään tutkituista peptideistä. Tutkimuskirjallisuudessa GHRP-2 sijoitetaan usein peptidien GHRP-6 ja ipamoreliini väliin. Se on raakaan GH-vapautumiseen verrattuna GHRP-6:ta tehokkaampi, mutta se tuottaa yleensä vähemmän ruokahalun stimulaatiota. Samalla sitä pidetään ipamoreliinia vähemmän selektiivisenä, sillä se voi vaikuttaa lievästi prolaktiiniin ja kortisoliin.

GHRP-2:ta käytetään ja tutkitaan ainoastaan tutkimustarkoituksiin. Se sitoutuu kasvuhormonin sekretagogireseptoriin (GHS-R1a) aivolisäkkeessä ja hypotalamuksessa — samaan reseptoriin, johon elimistön oma hormoni greliini kohdistuu. Koska sen puoliintumisaika on lyhyt, noin kaksi tuntia, useimmissa tutkimusprotokollissa GHRP-2:ta annetaan useita kertoja päivässä toistuvien GH-pulssien aikaansaamiseksi.

Vaikutusmekanismit

GHRP-2 saa aikaan vaikutuksensa aktivoimalla greliinireseptorin ja muokkaamalla sitä seuraavaa GH-akselia. Keskeiset mekanismit voidaan tiivistää seuraavasti:

• GHS-R1a-reseptorin agonismi: Greliinimimeettinä GHRP-2 sitoutuu kasvuhormonin sekretagogireseptori 1a:han. Tämä sitoutuminen käynnistää solunsisäisen signalointikaskadin, joka saa aivolisäkkeen somatotrooppisolut vapauttamaan varastoitua kasvuhormonia.
• Pulssimaisten GH-purkausten voimistaminen: Sen sijaan, että GHRP-2 loisi jatkuvasti kohonneen GH-tason, se kasvattaa elimistön luonnollisten GH-pulssien amplitudia. Tämä pulssimainen luonne muistuttaa fysiologista GH-eritystä paljon läheisemmin kuin jatkuva ulkoinen tarjonta.
• Somatostatiinin esto: GHRP-2 vaimentaa somatostatiinin vaikutusta, joka on elimistön luonnollinen GH-vapautumisen estäjä. Vapauttamalla tämän aivolisäkkeeseen kohdistuvan jarrun GH-purkaus voimistuu entisestään.
• Synergia GHRH:n kanssa: GHRP-2 vaikuttaa eri reseptorin kautta kuin kasvuhormonia vapauttava hormoni (GHRH). Kun GHRP ja GHRH-analogi yhdistetään, niiden vaikutukset eivät ainoastaan summaudu vaan vahvistavat toisiaan, jolloin syntyy suhteettoman suuri vaste.
• Ruokahalun stimulaatio: Koska GHRP-2 vaikuttaa greliinireseptoriin, se voi laukaista nälän tunteen, joka ilmaantuu muutama minuutti antamisen jälkeen. Tämä vaikutus on yleensä selvästi heikompi kuin GHRP-6:lla mutta voimakkaampi kuin ipamoreliinilla.
• Vaikutukset prolaktiiniin ja kortisoliin: Suuremmilla annoksilla GHRP-2 voi hieman lisätä prolaktiinin ja kortisolin eritystä. Nämä oheishormoniakseleihin kohdistuvat vaikutukset ovat annosriippuvaisia, ja ne ovat yksi syy siihen, miksi monet tutkimusprotokollat suosivat maltillisia annoksia.

Annoksen laskenta

GHRP-2 ei yleensä vaadi hidasta annoksen asteittaista nostoa. Useimmat protokollat alkavat suoraan maltillisen annosalueen sisältä ja jakavat päivittäisen määrän useaan erilliseen injektioon hyödyntääkseen GH-akselin pulssimaista luonnetta.

Tavanomaiset annosparametrit

• Varovainen annos: 50 mcg (0,05 mg) injektiota kohden
• Vakioannos: 100 mcg (0,10 mg) injektiota kohden
• Korkeampi alue: 150–250 mcg (0,15–0,25 mg) injektiota kohden
• Antotiheys: 2–3 kertaa päivässä, mieluiten aamulla tyhjään mahaan, ennen harjoittelua ja ennen nukkumaanmenoa
• Tyypillinen ruisku: 0,3 ml:n insuliiniruisku (29–31 gaugea, 6–8 mm:n neula)

Usein mainittu viitearvo on niin sanottu kyllästävä annos, joka on noin 1 mcg painokiloa kohden. Tutkimuksissa tämän kynnyksen ylittävät annokset lisäävät vain vähän GH-vapautumista mutta samalla kasvattavat oheishormoniakseleihin kohdistuvien vaikutusten, kuten kohonneen kortisolin tai prolaktiinin, riskiä. Useimmat protokollat pysyvät siksi noin 100 mcg:n annoksessa injektiota kohden.

Esimerkkilaskelma: 5 mg:n fioli ja 2 ml BAC-vettä

Yleisin GHRP-2:n fiolikoko on 5 mg. Kun lisätään 2 ml bakteriostaattista vettä, pitoisuudeksi saadaan 2,5 mg/ml (2 500 mcg/ml).

• 50 mcg:n annos: 50 ÷ 2500 = 0,02 ml (2 yksikköä U100-ruiskulla)
• 100 mcg:n annos: 100 ÷ 2500 = 0,04 ml (4 yksikköä)
• 150 mcg:n annos: 150 ÷ 2500 = 0,06 ml (6 yksikköä)
• 250 mcg:n annos: 250 ÷ 2500 = 0,10 ml (10 yksikköä)

GHRP-2:n vedettävät tilavuudet ovat hyvin pieniä. Jos vedettävä tilavuus jää alle 0,05 ml:n, suurempi liuotustilavuus voi parantaa mittaustarkkuutta. Jos 5 mg:n fioli liuotetaan 2 ml:n sijaan 5 ml:lla BAC-vettä, pitoisuudeksi tulee 1 mg/ml, ja 100 mcg:n annos vastaa silloin 0,10 ml:aa eli 10 yksikköä. Tyypillisellä päivittäisellä 300 mcg:n määrällä (3 × 100 mcg) 5 mg:n fioli riittää paperilla noin 16 päiväksi. Käytä yllä olevaa GHRP-2-laskuria laskeaksesi tarkat tilavuudet mille tahansa fiolikoolle, liuotustilavuudelle ja tavoiteannokselle.

Liuotus

GHRP-2 toimitetaan lyofilisoituna (kylmäkuivattuna) jauheena suljetuissa fioleissa. Se on liuotettava bakteriostaattisella vedellä (BAC-vesi) ennen käyttöä. Steriiliä injektiovettä ei tule käyttää moniannosfioleihin — BAC-vesi sisältää 0,9 % bentsyylialkoholia, joka estää mikrobien kasvua ja pidentää merkittävästi liuotetun liuoksen käyttökelpoisuusaikaa.

Vaiheittainen liuotusprotokolla

1. Kokoa tarvikkeet: GHRP-2-fioli, bakteriostaattisen veden fioli, alkoholipyyhkeet, steriili vetoneula (18–21 gaugea) ja insuliiniruisku varsinaista injektiota varten.
2. Pyyhi molempien fiolien kumitulpat tuoreilla alkoholipyyhkeillä ja anna niiden kuivua ilmassa noin 30 sekuntia. Älä koske tulppiin tai puhalla niihin puhdistamisen jälkeen.
3. Vedä haluttu määrä BAC-vettä vetoruiskuun (2 ml on vakio 5 mg:n fiolille, tai 5 ml laimeampaa liuosta varten, jota on helpompi mitata).
4. Työnnä neula peptidifioliin vinossa kulmassa suunnaten kärjen lasin sisäseinämää kohti sen sijaan, että suuntaisit sen suoraan jauhepaakkuun. Suora suihku lyofilisoituun jauheeseen voi katkaista peptidisidoksia ja vaurioittaa molekyyliä.
5. Paina mäntää hitaasti niin, että BAC-vesi valuu lasin sisäseinämää pitkin ja kostuttaa jauheen vähitellen alhaalta päin.
6. Pyörittele tai keinuta fiolia varovasti kämmenten välissä, kunnes jauhe on täysin liuennut. Liuoksen tulisi olla kirkasta ja väritöntä. Älä ravista tai pyörittele fiolia voimakkaasti (vorteksointi).
7. Merkitse fioliin liuotuspäivämäärä ja pitoisuus (esimerkiksi "GHRP-2 2,5 mg/ml, liuotettu [päivämäärä]").

Jos liuos näyttää sameelta tai värjäytyneeltä tai siinä on näkyviä hiukkasia, fioli on hävitettävä eikä sitä saa käyttää.

Säilytys ja säilyvyysaika

• Lyofilisoitu jauhe (liuottamaton): Säilytä −20 °C:ssa pitkäaikaista säilytystä varten, jolloin jauhe pysyy stabiilina yli 24 kuukautta. Lyhytaikainen säilytys 2–8 °C:ssa jääkaapissa muutaman viikon ajan on hyväksyttävää. Suojaa valolta ja kosteudelta äläkä jätä jauhetta huoneenlämpöön pitkiksi ajoiksi.
• Liuotettu liuos: Säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa. Liuos on stabiilia noin 28–30 päivän ajan. Pidä fioli pystyasennossa ja poissa valosta, ja hävitä se 30 päivän jälkeen jäljellä olevasta tilavuudesta riippumatta.
• Älä pakasta liuotettua peptidiä. Pakastus-sulatussyklit aiheuttavat proteiinin aggregoitumista ja biologisen aktiivisuuden menetystä. Liuottamisen jälkeen fioli on pidettävä jääkaapissa koko käyttöaikansa.
• Kuljetus: Käytä eristettyä kylmälaukkua kylmävaraajan kanssa kaikilla yli 1–2 tuntia kestävillä matkoilla. Kaupalliset eristetyt lääkepussit pitävät 2–8 °C:n lämpötilan noin 24–48 tuntia. Vältä yli 25 °C:n lämpötiloille altistumista.

Haittavaikutukset ja turvallisuusprofiili

GHRP-2:ta on tutkittu useiden vuosikymmenten ajan, ja sitä pidetään suhteellisen hyvin siedettynä tutkimusannoksilla. Koska se stimuloi GH-vapautumista elimistön oman aivolisäkkeen kautta, fysiologiset palautejärjestelmät pysyvät pääosin ennallaan. Siitä huolimatta GHRP-2 ei ole hyväksytty lääke, eikä kattavaa pitkäaikaista ihmisaineistoa ole saatavilla.

Yleisesti raportoidut havainnot

• Ohimenevä nälkä, joka ilmaantuu muutama minuutti antamisen jälkeen. Tämä vaikutus johtuu greliiniagonismista ja on yleensä lievempää kuin GHRP-6:lla.
• Lievä punoitus, lyhytkestoinen turvotus tai ohimenevä paineen tunne pistoskohdassa. Pistoskohtien vaihtelu minimoi paikallisen ärsytyksen.
• Lämmön tunne, lievä pistely tai punastuminen pian injektion jälkeen, usein kasvoissa tai päässä tuntuvana. Tämä häviää yleensä muutamassa minuutissa.
• Tilapäinen nesteen kertyminen tai lievä kireyden tunne käsissä, joka liittyy lisääntyneeseen GH-aktiivisuuteen ja joka usein normalisoituu ensimmäisten päivien jälkeen.
• Uneliaisuus tai pökkyräisyys, erityisesti silloin kun aine annetaan ennen nukkumaanmenoa.

Harvinaisemmat tai teoreettiset huolenaiheet

• Kohonnut kortisoli ja prolaktiini: Erityisesti suuremmilla annoksilla GHRP-2 voi hieman lisätä kortisolin ja prolaktiinin eritystä. Jatkuvasti kohonneet prolaktiinitasot voisivat teoriassa vaikuttaa mielialaan, libidoon ja yleiseen hyvinvointiin. Maltillisissa annoksissa pysyminen rajoittaa tätä riskiä.
• Vaikutukset verensokeriin ja insuliiniherkkyyteen: Lisääntynyt GH-aktiivisuus voi tilapäisesti heikentää insuliiniherkkyyttä ja hieman kohottaa paastoverensokeria. Henkilöiden, joilla on heikentynyt glukoosinsieto, tulisi ottaa tämä huomioon.
• Reseptorin desensitisaatio: Jatkuva suuriannoksinen käyttö pitkien ajanjaksojen ajan voi teoriassa heikentää GHS-R1a-reseptorien herkkyyttä. Tästä syystä tutkimusprotokollat suosivat usein jaksottaisia lähestymistapoja taukoineen.

Vasta-aiheet

• Aktiivinen syöpä tai aiempi pahanlaatuinen kasvain (ilman lääkärin valvontaa)
• Raskaus ja imetys (riittämätön turvallisuusaineisto)
• Huonossa hoitotasapainossa oleva diabetes tai merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan häiriöt
• Tunnettu yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle

Julkaistussa kirjallisuudessa GHRP-2:n yhteyteen ei ole liitetty vakavia haittatapahtumia tavanomaisilla tutkimusannoksilla. Koska laajamittaisia pitkäaikaisia ihmiskokeita ei kuitenkaan ole, varovaisuus on aiheellista, ja pätevän terveydenhuollon ammattilaisen konsultointia suositellaan vahvasti.

Yhdistelmät ja pinot

GHRP-2 + CJC-1295 (ei DAC) — GHRH-plus-GHRP-synergia

Tehokkain ja parhaiten dokumentoitu yhdistelmä GHRP-2:lle on sen yhdistäminen GHRH-analogiin, joista tunnetuin on CJC-1295 ilman DAC:ia (tunnetaan myös nimellä Mod GRF 1-29). Nämä kaksi peptidiä vaikuttavat samaan aivolisäkkeen somatotrooppisolujen joukkoon mutta eri reseptorien kautta:

• GHRP-2 aktivoi greliinireseptorin ja vaimentaa samalla somatostatiinia, joka on GH-vapautumisen estävä vastavoima.
• CJC-1295 ilman DAC:ia aktivoi GHRH-reseptorin ja kasvattaa ylipäätään sitä kasvuhormonin määrää, joka voidaan vapauttaa yhtä pulssia kohden.
• Kun molemmat annetaan yhdessä, GH-vaste ei ainoastaan summaudu vaan osoittautuu suhteettoman suuremmaksi kuin yksittäisten vaikutusten summa. Tämä synergia on keskeinen syy siihen, miksi yhdistetyt GHRH-plus-GHRP-protokollat ovat tutkimuksessa niin suosittuja.

Tyypillinen tutkimusprotokolla yhdistää 100 mcg GHRP-2:ta ja 100 mcg CJC-1295:tä ilman DAC:ia injektiota kohden, 2–3 kertaa päivässä. Koska CJC-1295:n ilman DAC:ia puoliintumisaika on samankaltainen kuin GHRP-2:n, molemmat voidaan antaa mukavasti saman aikaikkunan sisällä.

GHRP-2 verrattuna ipamoreliiniin ja GHRP-6:een

Kaikki kolme peptidiä ovat greliinimimeettejä, mutta ne eroavat profiililtaan. Ipamoreliinia pidetään selektiivisimpänä GHRP:nä, jolla on vähiten vaikutusta kortisoliin ja prolaktiiniin, ja sitä suositaan siksi usein silloin, kun oheishormoniakseleihin kohdistuvat vaikutukset halutaan minimoida. GHRP-6 tuottaa voimakkaimman ruokahalun stimulaation, ja sitä käytetään tutkimuksessa erityisesti silloin, kun nälän signaali on toivottu. GHRP-2 on välimuoto: voimakkaampi GH-vapautuminen kuin GHRP-6:lla mutta maltillinen ruokahaluvaikutus. Heksareliini on ryhmänsä tehokkain jäsen, mutta se on myös alttein reseptorin desensitisaatiolle.

Pinotushuomioita

GHRP-2 tulisi mieluiten antaa tyhjään mahaan, sillä korkea verensokeri- ja rasvahappotaso voivat vaimentaa GH-vastetta. Monissa protokollissa on tavallista pitää noin 20–30 minuutin tauko injektion ja seuraavan aterian välillä. Kun useita peptidejä yhdistetään, kukin tulisi liuottaa erikseen. Niiden antaminen erillisistä ruiskuista poistaa annosteluvirheet, vaikka vierekkäisiä pistoskohtia voidaankin käyttää.

Usein kysytyt kysymykset

Miten GHRP-2 eroaa GHRP-6:sta?

Molemmat ovat greliinimimeettisiä sekretagogeja, mutta GHRP-2 on raakaan GH-vapautumiseen verrattuna tehokkaampi ja laukaisee selvästi heikomman ruokahalun stimulaation. GHRP-6 tuottaa voimakkaan nälän tunteen, mikä voi olla toivottavaa tutkimuksessa mutta myös epämukavaa silloin, kun tätä vaikutusta ei haluta. Vertailukelpoista GH-vastetta varten GHRP-2:ta käytetään siksi tyypillisesti hieman pienemmillä annoksilla.

Miksi GHRP-2 tulisi antaa tyhjään mahaan?

Insuliinin ja rasvahappojen korkeat veripitoisuudet vaimentavat aivolisäkkeen GH-vastetta. Antaminen tyhjään mahaan — noin kaksi tuntia viimeisen aterian jälkeen ja vähintään 20–30 minuuttia ennen seuraavaa — mahdollistaa tutkimuksessa voimakkaimman GH-purkauksen. Erityisesti vähän ennen injektiota nautitun aterian hiilihydraatti- ja rasvapitoisuus voi heikentää vaikutusta.

Kuinka monta kertaa päivässä GHRP-2:ta annetaan?

Lyhyen, noin kahden tunnin puoliintumisaikansa vuoksi useimmat tutkimusprotokollat käyttävät 2–3 antoa päivässä. Yleisiä ajankohtia ovat aamulla tyhjään mahaan, ennen harjoittelua ja ennen nukkumaanmenoa, sillä suurin luonnollinen GH-pulssi tapahtuu jo varhaisen syvän unen vaiheessa.

Aiheuttaako GHRP-2 kortisolin ja prolaktiinin nousua?

Maltillisilla annoksilla GHRP-2:lla on vain vähäinen vaikutus kortisoliin ja prolaktiiniin. Annoksen kasvaessa tämä oheishormoniakseleihin kohdistuva vaikutus kuitenkin lisääntyy. Tästä syystä useimmat tutkimusprotokollat pysyvät noin 100 mcg:ssa injektiota kohden ja välttävät kyllästävän annoksen merkittävää ylittämistä, sillä sen jälkeen on odotettavissa vain vähän lisä-GH:ta mutta enemmän haittavaikutuksia.

Voiko GHRP-2:ta yhdistää CJC-1295:n kanssa?

Kyllä — GHRP:n yhdistäminen GHRH-analogiin, kuten CJC-1295:een ilman DAC:ia, on useimmin tutkittu pinovariantti. Koska nämä kaksi vaikuttavat eri reseptorien kautta, ne voimistavat GH-vapautumista synergistisesti. Tyypillisissä protokollissa molemmat peptidit annetaan samaan aikaan ja saman aikaikkunan sisällä mutta liuotettuina erillisistä fioleista.

Kuinka pitkä GHRP-2-syklin tulisi olla?

Tutkimuksessa ovat yleisiä jaksottaiset protokollat, jotka kestävät noin 8–12 viikkoa ja joita seuraavat tauot. Tauot ajoitetaan varotoimena suojautumiseksi GHS-R1a-reseptorien mahdolliselta desensitisaatiolta, vaikka vankka pitkäaikainen ihmisaineisto onkin rajallinen. Annos pidetään syklin aikana yleensä vakiona.

Onko GHRP-2 havaittavissa urheilun lääkeainetestauksessa?

GHRP-2 on Maailman antidopingtoimiston (WADA) kiellettyjen aineiden listalla, ja se on kasvuhormonin sekretagogina kielletty sekä kilpailussa että sen ulkopuolella. Erikoistuneilla analyysimenetelmillä voidaan havaita GHRP-2 ja sen aineenvaihduntatuotteet. Urheilijoiden, joita WADA:n mukainen testaus koskee, tulisi aina tarkistaa sovellettavat antidopingsäännöt etukäteen.

Vaikuttaako GHRP-2 pysyvästi elimistön omaan GH-tuotantoon?

GHRP-2 ei vaimenna GH-akselia perinteisessä mielessä, koska se stimuloi aivolisäkettä sen sijaan, että toisi hormoneja ulkopuolelta. Luonnollinen GH-tuotanto pysyy lähtökohtaisesti ennallaan. Teoriassa hyvin pitkäaikainen ja suuriannoksinen käyttö voi heikentää reseptorin herkkyyttä, minkä vuoksi syklien välisiä taukoja suositellaan. Toisin kuin steroidipohjaisissa interventioissa, erillistä syklin jälkeistä hoitoa ei tarvita.

Lääketieteellinen vastuuvapauslauseke: Tämän sivun tiedot annetaan ainoastaan opetus- ja tutkimustarkoituksiin. GHRP-2 ei ole hyväksytty lääke tai lääketieteellinen hoito, ja sitä myydään tiukasti tutkimuskäyttöön. Mikään tällä sivulla esitetty ei ole lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai suositusta käyttää mitään tiettyä yhdistettä. Konsultoi aina pätevää terveydenhuollon ammattilaista ennen minkään peptidiprotokollan aloittamista. Peptidien oikeudellinen asema vaihtelee alueittain, ja paikallisten säädösten noudattaminen on sinun vastuullasi. BergdorfBio ei ota mitään vastuuta tässä esitettyjen tietojen käytöstä tai väärinkäytöstä.