Vaikutusmekanismi

Kasvuhormoni vaikuttaa sitoutumalla omaan reseptoriinsa sen sijaan, että vain stimuloisi aivolisäkettä vapauttamaan lisää GH:ta. De Vos ja kollegat kuvasivat kiderakenteessa yhden GH-molekyylin vuorovaikutuksen kahden reseptorin solunulkoisen osan kanssa erilaisten hormonin sitoutumispintojen kautta. Tämä on suoraa rakenteellista näyttöä täyspitkän proteiinin reseptorivuorovaikutuksesta. Sen laskostunut kokonaisrakenne eroaa lyhyestä C-terminaalisesta fragmentista eikä määrity pelkän yhteisten aminohappojen määrän perusteella. FDA:n Omnitrope-kemiaraportti yksilöi somatropiinin 191 aminohapon proteiiniksi, jossa on kaksi sisäistä disulfidisidosta. Rakenteellinen identiteetti määrittää ainetta, mutta ei yksin osoita jokaisen GH-näytteen puhtautta, koostumusta tai biologista toimintaa.

Tutkimusnäytön taso

EMA:n arvio dokumentoi hyväksytyn somatropiinilääkkeen Omnitropen tietyt lasten käyttöaiheet ja aikuisten kasvuhormonin korvaushoidon. Arvio koskee nimettyä lääkettä ja vertailuvalmistetta, ei kaikkia rekombinantteja materiaaleja. Terveet iäkkäät aikuiset ovat eri tutkimuskysymys. Blackmanin satunnaistetussa lumekontrolloidussa kokeessa 131 osallistujaa sai GH:ta, sukupuolisteroideja, yhdistelmää tai vastaavaa lumetta. Kehonkoostumuksen muutokset eivät johtaneet yhtenäisiin toimintakyvyn parannuksiin, ja haittatulokset olivat yleisiä. Eri interventioryhmien vuoksi yhdistelmän tulosta ei myöskään voi lukea automaattisesti pelkän GH:n ansioksi. Määrättyjen puutokseen liittyvien tai muiden arvioitujen käyttöaiheiden hyväksyntä ei siis osoita yleistä ikääntymistä ehkäisevää vaikutusta. Aineen identiteetti, osallistujaryhmä, toiminnallinen tulos ja arvioitu lääkevalmiste on pidettävä näkyvissä.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Onko HGH 191AA sama aine kuin kasvuhormonia vapauttava peptidi?

Ei. HGH 191AA on koko hormoniproteiini. Vapauttava peptidi tai muu eritystä stimuloiva yhdiste on eri aine. Hormonin, sen vapautumissignaalien ja lyhyiden fragmenttien rakenteet ja näyttö eroavat.

Osoittavatko somatropiinilääkkeiden luvat ikääntymistä ehkäisevän hyödyn?

Eivät. Hyväksyntä koskee nimettyjä lääkkeitä ja arvioituja käyttöaiheita. Terveiden iäkkäiden kokeet käsittelevät eri kysymystä, eivätkä kehonkoostumuksen muutokset automaattisesti tarkoita parempaa toimintakykyä tai suotuisaa kokonaistulosta.

Ovatko kaikki 191 aminohapon sekvenssin tuotteet kliinisesti samanarvoisia?

Ilmoitettu sekvenssi ei yksin osoita vastaavaa valmistuksen laatua, laskostumista, puhtautta tai koostumusta. EMA:n biosimilaariarvio koskee nimettyjä lääkkeitä ja niiden näyttöä. Se ei siirry arvioimattomaan materiaaliin pelkän nimilapun perusteella.

Lähteet

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, Omnitrope: eurooppalainen julkinen arviointilausunto
4. FDA, Omnitropen kemiallinen arvio 2006
5. EMA, Omnitropen ajantasainen valmisteinformaatio, farmakokinetiikka kohdassa 5.2

Vaikutusmekanismi

Kasvuhormoni vaikuttaa sitoutumalla omaan reseptoriinsa sen sijaan, että vain stimuloisi aivolisäkettä vapauttamaan lisää GH:ta. De Vos ja kollegat kuvasivat kiderakenteessa yhden GH-molekyylin vuorovaikutuksen kahden reseptorin solunulkoisen osan kanssa erilaisten hormonin sitoutumispintojen kautta. Tämä on suoraa rakenteellista näyttöä täyspitkän proteiinin reseptorivuorovaikutuksesta. Sen laskostunut kokonaisrakenne eroaa lyhyestä C-terminaalisesta fragmentista eikä määrity pelkän yhteisten aminohappojen määrän perusteella. FDA:n Omnitrope-kemiaraportti yksilöi somatropiinin 191 aminohapon proteiiniksi, jossa on kaksi sisäistä disulfidisidosta. Rakenteellinen identiteetti määrittää ainetta, mutta ei yksin osoita jokaisen GH-näytteen puhtautta, koostumusta tai biologista toimintaa.

Tutkimusnäytön taso

EMA:n arvio dokumentoi hyväksytyn somatropiinilääkkeen Omnitropen tietyt lasten käyttöaiheet ja aikuisten kasvuhormonin korvaushoidon. Arvio koskee nimettyä lääkettä ja vertailuvalmistetta, ei kaikkia rekombinantteja materiaaleja. Terveet iäkkäät aikuiset ovat eri tutkimuskysymys. Blackmanin satunnaistetussa lumekontrolloidussa kokeessa 131 osallistujaa sai GH:ta, sukupuolisteroideja, yhdistelmää tai vastaavaa lumetta. Kehonkoostumuksen muutokset eivät johtaneet yhtenäisiin toimintakyvyn parannuksiin, ja haittatulokset olivat yleisiä. Eri interventioryhmien vuoksi yhdistelmän tulosta ei myöskään voi lukea automaattisesti pelkän GH:n ansioksi. Määrättyjen puutokseen liittyvien tai muiden arvioitujen käyttöaiheiden hyväksyntä ei siis osoita yleistä ikääntymistä ehkäisevää vaikutusta. Aineen identiteetti, osallistujaryhmä, toiminnallinen tulos ja arvioitu lääkevalmiste on pidettävä näkyvissä.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Onko HGH 191AA sama aine kuin kasvuhormonia vapauttava peptidi?

Ei. HGH 191AA on koko hormoniproteiini. Vapauttava peptidi tai muu eritystä stimuloiva yhdiste on eri aine. Hormonin, sen vapautumissignaalien ja lyhyiden fragmenttien rakenteet ja näyttö eroavat.

Osoittavatko somatropiinilääkkeiden luvat ikääntymistä ehkäisevän hyödyn?

Eivät. Hyväksyntä koskee nimettyjä lääkkeitä ja arvioituja käyttöaiheita. Terveiden iäkkäiden kokeet käsittelevät eri kysymystä, eivätkä kehonkoostumuksen muutokset automaattisesti tarkoita parempaa toimintakykyä tai suotuisaa kokonaistulosta.

Ovatko kaikki 191 aminohapon sekvenssin tuotteet kliinisesti samanarvoisia?

Ilmoitettu sekvenssi ei yksin osoita vastaavaa valmistuksen laatua, laskostumista, puhtautta tai koostumusta. EMA:n biosimilaariarvio koskee nimettyjä lääkkeitä ja niiden näyttöä. Se ei siirry arvioimattomaan materiaaliin pelkän nimilapun perusteella.

Lähteet

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, Omnitrope: eurooppalainen julkinen arviointilausunto
4. FDA, Omnitropen kemiallinen arvio 2006
5. EMA, Omnitropen ajantasainen valmisteinformaatio, farmakokinetiikka kohdassa 5.2