Vaikutusmekanismi

Tesamoreliini aktivoi kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptoria (GHRH-R) aivolisäkkeen etulohkon somatotrooppisissa soluissa. Gs-proteiiniin kytkeytyvä cAMP/PKA-signalointi stimuloi endogeenisen GH:n synteesiä ja pulssimaista vapautumista sekä myöhempää IGF-1:n maksatuotantoa. Somatostatiinin ja IGF-1:n negatiivinen palautesäätely säilyy, mikä erottaa reitin eksogeenisen GH:n antamisesta. Tesamoreliini vastaa ihmisen GHRH(1-44):ää, jonka N-terminuksessa on trans-3-heksenoyyliryhmä. Muokkaus lisää kestävyyttä DPP-4:n aiheuttamaa hajoamista vastaan. Puoliintumisaika riippuu kuitenkin valmisteesta ja koeolosuhteista. Alkuperäisen EGRIFTAn FDA-informaatiossa keskimääräiset arvot olivat 26 minuuttia terveillä henkilöillä ja 38 minuuttia HIV-potilailla 14 peräkkäisen päivän ihonalaisen tutkimusannon jälkeen. Noin 30 minuuttia on siis vain pyöristetty historiallinen viite. EGRIFTA WR:n eri asetelmassa arvo oli 11 minuuttia yhden ihonalaisen annon jälkeen terveillä tutkittavilla. Lukuja ei voi käyttää minkään tutkimustuotteen yleisenä puoliintumisaikana. Lipolyysiin ja viskeraaliseen rasvakudokseen liittyviä myöhempiä vaikutuksia on tutkittu erikseen kliinisesti.

Tutkimusnäytön taso

Tesamoreliini kuuluu harvoihin tämän luokan peptideihin, joilla on viranomaislupa: Yhdysvaltain FDA myönsi sille vuonna 2010 Egrifta-kauppanimellä luvan liiallisen viskeraalisen vatsarasvan vähentämiseen aikuisilla, joilla on HIV:hen liittyvä lipodystrofia. Hyväksyntä perustuu satunnaistettuihin, lumekontrolloituihin monikeskustutkimuksiin (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), joissa tesamoreliini vähensi viskeraalista rasvakudosta lumeeseen verrattuna; vaikutus taantui lopettamisen jälkeen jatkovaiheissa. Muissa kliinisissä tutkimuksissa on tarkasteltu muiden päätetapahtumien ohella lihaksen rasvapitoisuutta ja lihasalaa HIV:tä sairastavilla aikuisilla (Adrian et al., 2019). Tärkeä konteksti: lupa kattaa vain tämän tarkasti määritellyn käyttöaiheen. Muille käyttökohteille, kuten aineenvaihduntaa tai kehon koostumusta koskeville kysymyksille HIV-populaation ulkopuolella, ei ole lupaa ja tiedot ovat edelleen rajallisia. Pitkäaikaistiedot kovista kliinisistä päätetapahtumista puuttuvat, ja vaikutuksia IGF-1-akseliin käsitellään kirjallisuudessa seurantaa edellyttävinä. Tästä näytöstä ei voida tehdä johtopäätöksiä tehosta tai turvallisuudesta kontrolloitujen tutkimusten ulkopuolella.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Mihin tesamoreliinin tutkimus kohdistuu?

Keskiössä on kasvuhormoniakseli: GHRH-analogina tesamoreliini stimuloi endogeenisen kasvuhormonin pulsoivaa vapautumista. Parhaiten tutkittu kliininen asiayhteys on viskeraalisen rasvakudoksen vähentäminen HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa, käyttöaiheessa, johon FDA hyväksyi aineen Egrifta-kauppanimellä. Tutkimuksissa on lisäksi tarkasteltu HIV:tä sairastavien aikuisten kehon koostumusta koskevia päätetapahtumia, kuten lihaksen rasvapitoisuutta.

Millainen tesamoreliinia koskeva tutkimusnäyttö on?

Hyväksyttyä käyttöaihetta varten on satunnaistettuja, lumekontrolloituja monikeskustutkimuksia, joiden perusteella FDA myönsi luvan vuonna 2010. Tämän tarkasti määritellyn käyttöaiheen ulkopuolella tiedot ovat edelleen rajallisia, eikä muille käyttökohteille ole lupaa. Pitkäaikaistiedot kovista kliinisistä päätetapahtumista puuttuvat, joten tehosta tai turvallisuudesta ei voida tehdä johtopäätöksiä kontrolloitujen tutkimusten ulkopuolella.

Lähteet

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (tesamoreliini), NDA 022505
5. FDA: alkuperäisen EGRIFTAn valmisteinformaatio 2015, kohta 12.3
6. FDA: EGRIFTA WR:n valmisteinformaatio 2025, kohta 12.3
7. FDA: EGRIFTA SV:n valmisteinformaatio 2024, kohta 12.3

Vaikutusmekanismi

Tesamoreliini aktivoi kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptoria (GHRH-R) aivolisäkkeen etulohkon somatotrooppisissa soluissa. Gs-proteiiniin kytkeytyvä cAMP/PKA-signalointi stimuloi endogeenisen GH:n synteesiä ja pulssimaista vapautumista sekä myöhempää IGF-1:n maksatuotantoa. Somatostatiinin ja IGF-1:n negatiivinen palautesäätely säilyy, mikä erottaa reitin eksogeenisen GH:n antamisesta. Tesamoreliini vastaa ihmisen GHRH(1-44):ää, jonka N-terminuksessa on trans-3-heksenoyyliryhmä. Muokkaus lisää kestävyyttä DPP-4:n aiheuttamaa hajoamista vastaan. Puoliintumisaika riippuu kuitenkin valmisteesta ja koeolosuhteista. Alkuperäisen EGRIFTAn FDA-informaatiossa keskimääräiset arvot olivat 26 minuuttia terveillä henkilöillä ja 38 minuuttia HIV-potilailla 14 peräkkäisen päivän ihonalaisen tutkimusannon jälkeen. Noin 30 minuuttia on siis vain pyöristetty historiallinen viite. EGRIFTA WR:n eri asetelmassa arvo oli 11 minuuttia yhden ihonalaisen annon jälkeen terveillä tutkittavilla. Lukuja ei voi käyttää minkään tutkimustuotteen yleisenä puoliintumisaikana. Lipolyysiin ja viskeraaliseen rasvakudokseen liittyviä myöhempiä vaikutuksia on tutkittu erikseen kliinisesti.

Tutkimusnäytön taso

Tesamoreliini kuuluu harvoihin tämän luokan peptideihin, joilla on viranomaislupa: Yhdysvaltain FDA myönsi sille vuonna 2010 Egrifta-kauppanimellä luvan liiallisen viskeraalisen vatsarasvan vähentämiseen aikuisilla, joilla on HIV:hen liittyvä lipodystrofia. Hyväksyntä perustuu satunnaistettuihin, lumekontrolloituihin monikeskustutkimuksiin (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), joissa tesamoreliini vähensi viskeraalista rasvakudosta lumeeseen verrattuna; vaikutus taantui lopettamisen jälkeen jatkovaiheissa. Muissa kliinisissä tutkimuksissa on tarkasteltu muiden päätetapahtumien ohella lihaksen rasvapitoisuutta ja lihasalaa HIV:tä sairastavilla aikuisilla (Adrian et al., 2019). Tärkeä konteksti: lupa kattaa vain tämän tarkasti määritellyn käyttöaiheen. Muille käyttökohteille, kuten aineenvaihduntaa tai kehon koostumusta koskeville kysymyksille HIV-populaation ulkopuolella, ei ole lupaa ja tiedot ovat edelleen rajallisia. Pitkäaikaistiedot kovista kliinisistä päätetapahtumista puuttuvat, ja vaikutuksia IGF-1-akseliin käsitellään kirjallisuudessa seurantaa edellyttävinä. Tästä näytöstä ei voida tehdä johtopäätöksiä tehosta tai turvallisuudesta kontrolloitujen tutkimusten ulkopuolella.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Mihin tesamoreliinin tutkimus kohdistuu?

Keskiössä on kasvuhormoniakseli: GHRH-analogina tesamoreliini stimuloi endogeenisen kasvuhormonin pulsoivaa vapautumista. Parhaiten tutkittu kliininen asiayhteys on viskeraalisen rasvakudoksen vähentäminen HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa, käyttöaiheessa, johon FDA hyväksyi aineen Egrifta-kauppanimellä. Tutkimuksissa on lisäksi tarkasteltu HIV:tä sairastavien aikuisten kehon koostumusta koskevia päätetapahtumia, kuten lihaksen rasvapitoisuutta.

Millainen tesamoreliinia koskeva tutkimusnäyttö on?

Hyväksyttyä käyttöaihetta varten on satunnaistettuja, lumekontrolloituja monikeskustutkimuksia, joiden perusteella FDA myönsi luvan vuonna 2010. Tämän tarkasti määritellyn käyttöaiheen ulkopuolella tiedot ovat edelleen rajallisia, eikä muille käyttökohteille ole lupaa. Pitkäaikaistiedot kovista kliinisistä päätetapahtumista puuttuvat, joten tehosta tai turvallisuudesta ei voida tehdä johtopäätöksiä kontrolloitujen tutkimusten ulkopuolella.

Lähteet

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (tesamoreliini), NDA 022505
5. FDA: alkuperäisen EGRIFTAn valmisteinformaatio 2015, kohta 12.3
6. FDA: EGRIFTA WR:n valmisteinformaatio 2025, kohta 12.3
7. FDA: EGRIFTA SV:n valmisteinformaatio 2024, kohta 12.3