Vaikutusmekanismi
Tesamoreliini on kasvuhormonia vapauttavan hormonin reseptorin (GHRH-R) agonisti aivolisäkkeen etulohkon somatotrooppisissa soluissa. Reseptoriin sitoutuminen aktivoi Gs-proteiinikytkentäiset signalointireitit (cAMP/PKA) ja stimuloi endogeenisen kasvuhormonin (GH) synteesiä ja pulsoivaa vapautumista, mikä puolestaan stimuloi IGF-1:n maksaperäistä tuotantoa. Koska akseli säilyy somatostatiinin ja IGF-1:n negatiivisen palautesäätelyn alaisena, fysiologinen eritysmalli säilyy suurelta osin, mikä erottaa sen eksogeenisen GH:n antamisesta. Rakenteellisesti tesamoreliini vastaa ihmisen GHRH(1-44):ää, jossa N-terminuksessa on trans-3-heksenoyyliryhmä; tämä modifikaatio lisää vastustuskykyä dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) aiheuttamalle hajoamiselle. Plasman puoliintumisaika pysyy silti lyhyenä ja kirjallisuudessa sen arvioidaan olevan noin 30 minuuttia (kirjallisuusarvio). Lipolyysiin ja viskeraaliseen rasvakudokseen kohdistuvia myöhempiä vaikutuksia on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimusnäytön taso
Tesamoreliini kuuluu harvoihin tämän luokan peptideihin, joilla on viranomaislupa: Yhdysvaltain FDA myönsi sille vuonna 2010 Egrifta-kauppanimellä luvan liiallisen viskeraalisen vatsarasvan vähentämiseen aikuisilla, joilla on HIV:hen liittyvä lipodystrofia. Hyväksyntä perustuu satunnaistettuihin, lumekontrolloituihin monikeskustutkimuksiin (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), joissa tesamoreliini vähensi viskeraalista rasvakudosta lumeeseen verrattuna; vaikutus taantui lopettamisen jälkeen jatkovaiheissa. Muissa kliinisissä tutkimuksissa on tarkasteltu muiden päätetapahtumien ohella lihaksen rasvapitoisuutta ja lihasalaa HIV:tä sairastavilla aikuisilla (Adrian et al., 2019). Tärkeä konteksti: lupa kattaa vain tämän tarkasti määritellyn käyttöaiheen. Muille käyttökohteille, kuten aineenvaihduntaa tai kehon koostumusta koskeville kysymyksille HIV-populaation ulkopuolella, ei ole lupaa ja tiedot ovat edelleen rajallisia. Pitkäaikaistiedot kovista kliinisistä päätetapahtumista puuttuvat, ja vaikutuksia IGF-1-akseliin käsitellään kirjallisuudessa seurantaa edellyttävinä. Tästä näytöstä ei voida tehdä johtopäätöksiä tehosta tai turvallisuudesta kontrolloitujen tutkimusten ulkopuolella.
Säilytys ja käsittely
Lyofilisoituja peptidejä säilytetään yleisesti viileässä, kuivassa ja valolta suojattuna suljetussa astiassa. Sopivalla liuottimella tehdyn rekonstituoinnin jälkeen liuosta säilytetään tavallisesti jääkaapissa (2–8 °C) ja käytetään muutaman päivän kuluessa. Nämä ovat lyofilisoituja peptidejä koskevia yleisiä käsittelyohjeita, eivät tuotekohtaisia stabiilisuustietoja.
Kysymyksiä tutkimustilanteesta
- Mihin tesamoreliinin tutkimus kohdistuu?
- Keskiössä on kasvuhormoniakseli: GHRH-analogina tesamoreliini stimuloi endogeenisen kasvuhormonin pulsoivaa vapautumista. Parhaiten tutkittu kliininen asiayhteys on viskeraalisen rasvakudoksen vähentäminen HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa, käyttöaiheessa, johon FDA hyväksyi aineen Egrifta-kauppanimellä. Tutkimuksissa on lisäksi tarkasteltu HIV:tä sairastavien aikuisten kehon koostumusta koskevia päätetapahtumia, kuten lihaksen rasvapitoisuutta.
- Millainen tesamoreliinia koskeva tutkimusnäyttö on?
- Hyväksyttyä käyttöaihetta varten on satunnaistettuja, lumekontrolloituja monikeskustutkimuksia, joiden perusteella FDA myönsi luvan vuonna 2010. Tämän tarkasti määritellyn käyttöaiheen ulkopuolella tiedot ovat edelleen rajallisia, eikä muille käyttökohteille ole lupaa. Pitkäaikaistiedot kovista kliinisistä päätetapahtumista puuttuvat, joten tehosta tai turvallisuudesta ei voida tehdä johtopäätöksiä kontrolloitujen tutkimusten ulkopuolella.
Lähteet
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505