Un confronto orientato alla ricerca tra due approcci radicalmente diversi: MOTS-c, un peptide codificato dal genoma mitocondriale con effetti metabolici e sulla longevità mediati da AMPK, contro Tesamorelin, un analogo del GHRH approvato clinicamente per la riduzione del grasso viscerale tramite l'asse dell'ormone della crescita.
MOTS-c è un peptide di 16 aminoacidi codificato nel genoma mitocondriale che attiva AMPK, la centrale energetica della cellula. In modelli preclinici ha migliorato la sensibilità all'insulina, la prestazione fisica e l'omeostasi metabolica, ma non è approvato clinicamente e nell'uomo è stato studiato solo in dati osservazionali preliminari 12.
Tesamorelin è un analogo sintetico del GHRH (Growth-Hormone-Releasing-Hormone) che stimola il rilascio endogeno di ormone della crescita. È approvato dalla FDA statunitense per il trattamento dell'accumulo di grasso viscerale nella lipodistrofia associata all'HIV ed è supportato da ampi studi randomizzati di fase III 345.
I due peptidi affrontano obiettivi in parte sovrapposti (metabolismo, composizione corporea), ma lo fanno attraverso meccanismi completamente diversi e con livelli di evidenza molto differenti.
Peptide codificato dal mitocondrio (MDP)
Analogo del GHRH (sintetico)
Attivazione di AMPK, inibizione del ciclo dei folati
Stimolazione del rilascio di GH dall'ipofisi
16 aminoacidi
44 aminoacidi (GHRH 1-44 stabilizzato)
Non approvato, sostanza di pura ricerca
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the Twelve S rRNA-c) è codificato nel genoma mitocondriale ed è uno dei cosiddetti peptidi derivati dal mitocondrio. Il suo meccanismo centrale è l'attivazione della proteina chinasi attivata da AMP (AMPK), un sensore energetico cellulare. Lee et al. hanno mostrato che MOTS-c inibisce il ciclo dei folati e la biosintesi delle purine, portando a un aumento di AICAR e quindi all'attivazione di AMPK 1.
Di conseguenza, MOTS-c migliora la captazione del glucosio nel muscolo scheletrico, aumenta l'espressione di GLUT4 e coordina il metabolismo di glucosio, acidi grassi e mitocondri. I livelli endogeni di MOTS-c diminuiscono con l'avanzare dell'età, il che rende questo peptide un candidato per la ricerca sulla longevità.
Tesamorelin è un analogo sintetico stabilizzato del Growth-Hormone-Releasing-Hormone umano (GHRH 1-44). Si lega ai recettori del GHRH delle cellule del lobo anteriore dell'ipofisi e stimola il rilascio pulsatile e fisiologico di ormone della crescita (GH) endogeno.
Il GH rilasciato agisce poi a livello del fegato, dove stimola la produzione di IGF-1, ed esercita effetti lipolitici che riducono in particolare il tessuto adiposo viscerale. Poiché Tesamorelin preserva in gran parte il naturale meccanismo di feedback dell'asse del GH, la secrezione pulsatile rimane intatta, ciò che lo distingue da una sostituzione diretta del GH .
Per MOTS-c non esistono dati di sicurezza controllati sull'uomo; il profilo di sicurezza deriva esclusivamente da modelli animali preclinici, in cui il peptide è stato generalmente ben tollerato. Affermazioni sulla sicurezza nell'uomo non sono pertanto possibili.
Tesamorelin dispone di un profilo di sicurezza ben caratterizzato proveniente da ampi studi di fase III. La maggior parte degli effetti collaterali è da lieve a moderata ed è correlata all'aumentata attività del GH. Il marcatore più importante da monitorare è il metabolismo del glucosio.
Tesamorelin è l'unico dei due principi attivi con una riduzione del grasso viscerale addominale direttamente dimostrata e riconosciuta dalle autorità in studi randomizzati sull'uomo [3](#ref-3).
MOTS-c è un attivatore diretto di AMPK e una molecola modello unica per studiare la regolazione metabolica governata dai mitocondri e l'inibizione del ciclo dei folati [1](#ref-1).
I livelli di MOTS-c diminuiscono con l'età, e un trattamento iniziato in età avanzata ha aumentato nei modelli animali la capacità fisica e l'healthspan, ciò che lo predestina alla ricerca sull'invecchiamento [2](#ref-2).
Tesamorelin stimola il rilascio fisiologico e pulsatile del GH e aumenta IGF-1 in modo riproducibile, ciò che lo rende lo strumento di scelta per gli studi sull'asse GH/IGF-1 [3](#ref-3).
MOTS-c è un peptide codificato dal mitocondrio che regola il metabolismo a livello intracellulare tramite il sensore energetico AMPK. Tesamorelin è un analogo del GHRH che stimola a livello extracellulare il rilascio endogeno di ormone della crescita. MOTS-c imita in parte gli effetti dell'esercizio fisico, Tesamorelin imita una stimolazione dell'ormone della crescita 13.
Solo Tesamorelin è approvato (negli USA come Egrifta, per il trattamento dell'accumulo di grasso viscerale nella lipodistrofia associata all'HIV). non possiede alcuna autorizzazione all'immissione in commercio ed è considerato esclusivamente una sostanza di ricerca.
Il confronto tra MOTS-c e Tesamorelin è in definitiva un confronto tra due gradi di maturità della ricerca molto diversi. Tesamorelin è un principio attivo validato clinicamente e approvato dalle autorità, con una solida evidenza per la riduzione del grasso viscerale ed epatico proveniente da studi randomizzati sull'uomo 345. Chi cerca dati affidabili sulla composizione corporea li trova qui.
MOTS-c, invece, è una delle molecole più affascinanti della ricerca sulla longevità e sul metabolismo: agisce come attivatore diretto di AMPK, migliora nei modelli animali la sensibilità all'insulina e la prestazione fisica e diminuisce fisiologicamente con l'età 12. Il suo grande limite è la mancanza di evidenza nell'uomo.
Non esiste quindi un vincitore assoluto. La scelta dipende strettamente dalla domanda di ricerca.
Tesamorelin vince chiaramente sull'evidenza clinica e sulla riduzione del grasso viscerale, mentre MOTS-c è unico nella ricerca meccanicistica e sulla longevità. Il principio attivo preferito dipende interamente dall'obiettivo della ricerca.
Approvato dalla FDA (Egrifta) per la lipodistrofia da HIV
Metabolismo, sensibilità all'insulina, longevità
Riduzione del grasso viscerale addominale
Preclinico + dati osservazionali
Diversi studi randomizzati di fase III
Indiretto (miglioramento metabolico, modello animale)
Dimostrato direttamente (circa meno 15-18 percento)
Raddoppio della capacità di corsa (topi anziani)
Non endpoint primario
Intraperitoneale (modello animale)
Iniezione sottocutanea, 2 mg al giorno
Nessun effetto diretto su GH/IGF-1
Aumento di circa l'80 percento
Migliorato nei modelli animali
Riduzione dimostrata clinicamente (circa meno 3 percento)
Precoce (meccanismo, modelli animali)
Elevata (approvato, dati a lungo termine)
La differenza decisiva: MOTS-c agisce a livello intracellulare e mitocondriale come regolatore metabolico diretto, indipendentemente dall'asse ormonale, mentre Tesamorelin lavora a livello extracellulare ed endocrino tramite l'asse a valle GH/IGF-1. MOTS-c imita in un certo senso gli effetti dell'esercizio fisico, Tesamorelin imita una stimolazione fisiologica dell'ormone della crescita. Entrambi possono influenzare la composizione corporea, ma intervengono in punti completamente diversi del metabolismo.
La qualità dell'evidenza è asimmetrica: Tesamorelin è supportato da diversi studi randomizzati, controllati con placebo nell'uomo, con oltre 800 partecipanti, ed è approvato dalle autorità 345. MOTS-c, invece, si basa finora quasi esclusivamente su modelli animali e studi sui meccanismi convincenti ma preclinici 12. Per chi fa ricerca questo significa: Tesamorelin è un principio attivo clinico consolidato, MOTS-c un candidato molto interessante ma non ancora validato nell'uomo.
Questo confronto ha esclusivamente finalità di informazione scientifica e non costituisce consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. Nessuna delle applicazioni qui presentate è intesa come automedicazione. Tesamorelin è destinato solo a indicazioni mediche approvate sotto controllo medico; MOTS-c è una sostanza di ricerca non approvata, priva di sicurezza dimostrata nell'uomo. Consultare sempre personale qualificato. Solo per scopi di ricerca. Non destinato al consumo umano.
Entrambi i peptidi influenzano il metabolismo del glucosio e dei lipidi, ma attraverso assi diversi; la scelta dipende dal fatto che si voglia studiare un meccanismo intracellulare (MOTS-c) o endocrino (Tesamorelin).
MOTS-c viene studiato soprattutto nel contesto della salute metabolica, della sensibilità all'insulina, della prestazione fisica e della longevità. Nei modelli animali ha migliorato la tolleranza al glucosio e ha aumentato notevolmente la capacità di corsa nei topi anziani 12. I dati sull'uomo mancano tuttavia ancora in gran parte.
Tesamorelin stimola il rilascio pulsatile di ormone della crescita endogeno, che ha un marcato effetto lipolitico (di degradazione del grasso) in particolare sul tessuto adiposo viscerale. Nello studio di fase III il grasso viscerale è diminuito di circa il 15 percento, accompagnato da un aumento di IGF-1 di circa l'80 percento 3.
Entrambi possono interessare il metabolismo del glucosio. MOTS-c ha migliorato nei modelli animali la sensibilità all'insulina 1. Per Tesamorelin un possibile peggioramento della tolleranza al glucosio è l'effetto collaterale più importante da monitorare, motivo per cui la glicemia è stata controllata strettamente negli studi 3.
No. Perseguono meccanismi e obiettivi diversi. Tesamorelin è specializzato nella riduzione del grasso viscerale tramite l'asse del GH, MOTS-c affronta processi metabolici mitocondriali e mediati da AMPK. Quale peptide sia rilevante dipende interamente dalla specifica domanda di ricerca.
