Meccanismo d'azione
GHK (glicil-L-istidil-L-lisina) lega ioni rame(II) con elevata affinità e la maggior parte dell'attività descritta è attribuita a questo complesso di rame. Non è stato identificato un recettore di membrana classico; secondo le conoscenze attuali, il peptide sembra agire attraverso il trasporto del rame nelle cellule e un'ampia modulazione della trascrizione genica. Le analisi dell'espressione genica associano GHK a un'espressione alterata di numerosi geni umani, molti dei quali coinvolti nel rimodellamento e nella riparazione dei tessuti (Pickart & Margolina 2018). In vitro, GHK-Cu stimola la sintesi di collagene in colture di fibroblasti dermici (Maquart et al. 1988) e favorisce la produzione di glicosaminoglicani e di altri componenti della matrice extracellulare. Nelle colture di fibroblasti, GHK-Cu ha inoltre aumentato l'espressione di MMP-2 e la secrezione degli inibitori tissutali TIMP-1 e TIMP-2 (Siméon et al. 2000), fenomeno discusso nella ricerca preclinica come meccanismo di rimodellamento delle ferite. Sono stati inoltre descritti effetti antiossidanti e antinfiammatori in studi cellulari e animali.
Stato delle evidenze
La base è prevalentemente preclinica: colture di fibroblasti, analisi dell'espressione genica e modelli animali di guarigione delle ferite. Esiste anche un piccolo studio randomizzato di un regime topico dopo trattamento laser CO2, con tredici partecipanti che lo hanno completato. A dodici settimane eritema, rughe e qualità cutanea valutata oggettivamente non differivano significativamente fra i gruppi, mentre la soddisfazione soggettiva era maggiore. Sono dati sul regime topico studiato, non su GHK-Cu sistemico o iniettabile, e non sostengono affermazioni generali di efficacia o sicurezza. Le fonti citate non forniscono studi clinici controllati sulla somministrazione sistemica o una caratterizzazione affidabile della relativa farmacocinetica umana; i valori di emivita diffusi in fonti secondarie sono discordanti. I risultati cellulari e animali richiedono verifica nell'uomo. Le rassegne di Pickart e collaboratori sono fonti secondarie, da distinguere dagli esperimenti primari e dalle repliche indipendenti. La letteratura di ricerca non stabilisce l'autorizzazione di un particolare prodotto.
Domande sullo stato della ricerca
- Per quale scopo GHK-Cu è studiato?
- La ricerca riguarda pelle e ferite, sintesi del collagene, rimodellamento della matrice extracellulare ed espressione genica nei processi di riparazione. Alle colture cellulari e ai modelli animali si aggiunge un piccolo studio controllato di un regime cutaneo topico. Questi contesti vanno distinti dalla somministrazione sistemica o iniettabile.
- Qual è lo stato delle evidenze su GHK-Cu?
- I dati sono soprattutto preclinici. Un piccolo studio randomizzato topico dopo laser CO2, con tredici completamenti, non ha mostrato differenze significative negli esiti cutanei oggettivi a dodici settimane, pur con maggiore soddisfazione soggettiva. Non dimostra effetti sistemici o iniettabili, efficacia ampia o sicurezza generale. Le fonti di ricerca non attestano l'autorizzazione di un prodotto specifico.
Fonti
- Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018 (rassegna)DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
- Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012 (rassegna)DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
- Pickart et al., BioMed Res Int 2015 (rassegna)DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
- Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
- Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
- Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
- Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin, 2006 (studio topico controllato)DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171
