Meccanismo d'azione
Semax è il frammento ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe prolungato al C-terminale con Pro-Gly-Pro; la letteratura descrive tale estensione come capace di aumentare la resistenza alla degradazione enzimatica. A differenza dell'ormone originario, Semax è considerato in larga misura privo di attività corticotropa e non possiede il motivo Arg-Trp del farmacoforo della melanocortina, perciò un'azione mediata dai recettori della melanocortina non è dimostrata. Studi con radioligandi su membrane del proencefalo basale di ratto hanno invece identificato siti di legame specifici, reversibili e calcio-dipendenti, con affinità nanomolare, non assegnati ad alcun recettore clonato (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Il segnale a valle meglio caratterizzato è la segnalazione delle neurotrofine: nell'ippocampo e nel proencefalo basale di ratto, Semax somministrato per via intranasale aumentava i livelli proteici di BDNF e modificava l'espressione di trkB. Studi sui roditori descrivono inoltre una modulazione della trasmissione monoaminergica e colinergica e dell'espressione di geni correlati a infiammazione e vascolarizzazione in modelli di ischemia focale.
Stato delle evidenze
Le evidenze su Semax sono regionalmente asimmetriche. La base meccanicistica è preclinica: studi su colture cellulari e roditori riguardanti siti di legame, espressione di BDNF e trkB e neuroprotezione dopo ischemia corticale focale sperimentale (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). I dati clinici provengono quasi esclusivamente dalla Russia, dove Semax è registrato come medicinale e usato nella pratica neurologica, soprattutto nell'ictus ischemico acuto e nelle indicazioni cognitive. Le pubblicazioni in lingua russa includono lavori sull'ictus acuto (Miasoedova et al. 1999) e uno studio riabilitativo su 110 pazienti che ha riportato livelli plasmatici più elevati di BDNF e maggiori incrementi dell'indice di Barthel nei sottogruppi Semax (Gusev et al. 2018); non sono riportati né il mascheramento né il controllo con placebo. Non esiste autorizzazione EMA o FDA, né è disponibile un ampio studio indipendente, randomizzato, in doppio cieco, pubblicato in una rivista scientifica internazionale con revisione paritaria. Le lacune centrali sono il mascheramento, la qualità della rendicontazione e la replica indipendente; efficacia e sicurezza non sono pertanto dimostrate.
Conservazione e gestione
Per i peptidi liofilizzati si applicano in generale le consuete regole di manipolazione: conservare al fresco, all'asciutto e al riparo dalla luce. Dopo ricostituzione, le soluzioni peptidiche vengono conservate refrigerate nella pratica di laboratorio e utilizzate entro pochi giorni; si evitano in genere cicli ripetuti di congelamento-scongelamento.
Domande sullo stato della ricerca
- Per quali finalità Semax viene studiato nella ricerca?
- Semax viene studiato soprattutto nella ricerca su cognizione, apprendimento e memoria, nonché sulla neuroprotezione dopo ischemia cerebrale. La questione centrale è se il peptide influenzi la segnalazione delle neurotrofine, in particolare BDNF e il suo recettore trkB. Un ulteriore filone esamina l'espressione di geni correlati a infiammazione e vascolarizzazione nei modelli di ictus.
- Qual è lo stato delle evidenze su Semax?
- I dati meccanicistici provengono da colture cellulari e modelli di roditori, mentre i dati clinici provengono quasi esclusivamente dalla Russia, dove Semax è registrato come medicinale. Tali pubblicazioni cliniche sono per lo più in lingua russa e generalmente non riportano né il mascheramento né il controllo con placebo. Mancano ampi studi indipendenti, randomizzati e in doppio cieco, così come un'autorizzazione EMA o FDA. Efficacia e sicurezza non sono pertanto dimostrate.
Fonti
- Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
- Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
- Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
- Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
- Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
- Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983