Timosina Alfa-1

La Timosina Alfa-1 (Tα1, timalfasina; Zadaxin) è un polipeptide timico di 28 amminoacidi, acetilato all'estremità N-terminale, studiato come peptide immunomodulatore e modificatore della risposta biologica. Isolato originariamente dal timo di vitello e sequenziato da Goldstein et al. (1977), agisce all'interfaccia tra immunità innata e adattativa. Fornito come polvere liofilizzata ad elevata purezza in flaconcini da 10mg esclusivamente per uso di ricerca di laboratorio.

Contesto scientifico e meccanismo

Nella letteratura di ricerca, la Tα1 è descritta come un immunomodulatore pleiotropico piuttosto che come un peptide di riparazione tissutale o angiogenico. Segnala attraverso i recettori Toll-like sulle cellule dendritiche, attivando a valle le risposte dell'interferone e dei linfociti T tramite la via MyD88.

• Segnala attraverso TLR2 sulle cellule dendritiche mieloidi e TLR9 sulle cellule dendritiche plasmacitoidi tramite l'attivazione MyD88-dipendente di IRF7 e la via effettrice IFN-α/IFN-γ (Dominari et al., 2020).
• Promuove la maturazione e la differenziazione delle cellule dendritiche e induce la polarizzazione Th1, potenziando la funzione dei linfociti T CD4+/CD8+ e delle cellule NK (Dominari et al., 2020).
• Induce l'indolamina 2,3-diossigenasi (IDO) nelle cellule dendritiche, stabilendo un equilibrio regolatorio tra immunità effettrice e tolleranza (Romani et al., 2007).
• Stimola citochine tra cui IFN-γ e IL-2, caratterizzando la Tα1 come un regolatore endogeno dell'infiammazione, dell'immunità e della tolleranza.

Proprietà biochimiche e stabilità

La Tα1 è una molecola termostabile e fortemente acida. L'acetilazione N-terminale è strutturalmente importante per la piena attività biologica e migliora la resistenza alla degradazione da parte delle aminopeptidasi, prolungando la stabilità della molecola rispetto alla forma con ammina libera (Liu et al., 2013).

• Sequenza amminoacidica: Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN (28 residui, N-acetilata)
• Peso molecolare: ≈ 3108.79 Da (forma matura N-acetilata; il gruppo acetile aggiunge ~42 Da rispetto al peptide non acetilato da 3065 Da)
• Emivita biologica: emivita plasmatica terminale ≈ 2 ore dopo somministrazione sottocutanea; Tmax 1–2 h, nessun accumulo con dosaggi ripetuti (Rost et al., 1999)

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