Semax

Werkingsmechanisme

Semax is het ACTH(4-7)-fragment Met-Glu-His-Phe, aan de C-terminus verlengd met Pro-Gly-Pro; deze verlenging wordt in de literatuur beschreven als een wijziging die de weerstand tegen enzymatische afbraak verhoogt. Anders dan het uitgangshormoon wordt Semax beschreven als grotendeels vrij van corticotrope activiteit, en het mist het Arg-Trp-motief van het melanocortine-farmacofoor, zodat een door melanocortinereceptoren gemedieerd effect niet is aangetoond. Radioligandonderzoek op membranen van de basale voorhersenen van ratten identificeerde daarentegen specifieke, reversibele en calciumafhankelijke bindingsplaatsen met nanomolaire affiniteit, die niet aan enige gekloonde receptor werden toegewezen (Dolotov et al., J Neurochem 2006). De best gekarakteriseerde signaalroute stroomafwaarts is neurotrofinesignalering: in de hippocampus en basale voorhersenen van ratten verhoogde intranasaal toegediende Semax de BDNF-eiwitspiegels en veranderde het de trkB-expressie. Knaagdierstudies beschrijven daarnaast modulatie van monoaminerge en cholinerge transmissie en van de expressie van ontstekings- en vaatgerelateerde genen in modellen van focale ischemie.

Stand van het bewijs

De gegevens over Semax zijn regionaal asymmetrisch. De mechanistische basis is preklinisch: celkweek- en knaagdierstudies naar bindingsplaatsen, BDNF- en trkB-expressie, en neuroprotectie na experimentele focale corticale ischemie (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Klinische gegevens komen vrijwel uitsluitend uit Rusland, waar Semax als geneesmiddel is geregistreerd en in de neurologische praktijk voornamelijk wordt gebruikt bij acute ischemische beroerte en cognitieve indicaties. Russischtalige rapporten omvatten werk over acute beroerte (Miasoedova et al. 1999) en een revalidatiestudie bij 110 patiënten die hogere BDNF-plasmaspiegels en grotere verbeteringen van de Barthel-index in de Semax-subgroepen rapporteerde (Gusev et al. 2018); blindering en placebocontrole worden daarin niet gerapporteerd. Er bestaat geen handelsvergunning van de EMA of de FDA en er is geen groot, onafhankelijk, gerandomiseerd dubbelblind onderzoek in een internationaal peer-reviewed tijdschrift beschikbaar. Blindering, rapportagekwaliteit en onafhankelijke replicatie zijn de centrale lacunes; werkzaamheid en veiligheid zijn daarom niet aangetoond.

Opslag en hantering

De algemene hanteringsregels voor gelyofiliseerde peptiden zijn van toepassing: koel, droog en tegen licht beschermd bewaren. Na reconstitutie worden peptideoplossingen in de laboratoriumpraktijk gekoeld bewaard en binnen enkele dagen gebruikt; herhaalde vries-dooicycli worden doorgaans vermeden.

Vragen over het onderzoek

Waarvoor wordt Semax in onderzoek bestudeerd?

Semax wordt voornamelijk onderzocht naar cognitie, leren en geheugen, en naar neuroprotectie na cerebrale ischemie. De centrale vraag is of het peptide neurotrofinesignalering beïnvloedt, in het bijzonder BDNF en diens receptor trkB. Een andere onderzoekslijn onderzoekt de expressie van ontstekings- en vaatgerelateerde genen in modellen van beroerte.

Wat is de stand van het onderzoek naar Semax?

De mechanistische gegevens zijn afkomstig uit celkweek- en knaagdiermodellen, de klinische gegevens vrijwel uitsluitend uit Rusland, waar Semax als geneesmiddel is geregistreerd. Deze klinische rapporten worden hoofdzakelijk in het Russisch gepubliceerd en rapporteren doorgaans geen blindering of placebocontrole. Grote, onafhankelijke, gerandomiseerde dubbelblinde studies ontbreken, evenals een handelsvergunning van de EMA of de FDA. Werkzaamheid en veiligheid zijn daarom niet aangetoond.

Bronnen

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983