O que são os péptidos? Um guia introdutório

Os péptidos são cadeias curtas de aminoácidos ligados entre si por ligações peptídicas. Com 2 a 50 aminoácidos, são mais pequenos do que as proteínas e desempenham funções biológicas variadas, desde a regulação hormonal e a imunomodulação até à regeneração de tecidos. Desde a primeira síntese de insulina em 1921, foram aprovados em todo o mundo mais de 80 medicamentos à base de péptidos (Wang et al., 2022). Este guia explica os fundamentos científicos, os processos de produção e os critérios de qualidade dos péptidos de investigação.

O que são os péptidos e como se distinguem das proteínas?

Os péptidos são constituídos por 2 a 50 aminoácidos unidos por ligações peptídicas covalentes. Esta ligação forma-se através de uma reação de condensação entre o grupo carboxilo de um aminoácido e o grupo amino do seguinte. As proteínas, por sua vez, integram mais de 50 aminoácidos e formam estruturas tridimensionais de dobragem complexas. Os péptidos têm normalmente um peso molecular de 500 a 5000 dalton, enquanto as proteínas se situam frequentemente acima dos 10 000 dalton. Entre os péptidos terapêuticos conhecidos contam-se a insulina (51 AA), a oxitocina (9 AA) e o BPC-157 (15 AA). Segundo Wang et al. (2022), foram aprovados mais de 80 medicamentos à base de péptidos desde 1921. A classe abrange hormonas, neuropéptidos, péptidos antimicrobianos e fatores de crescimento, com um amplo espetro de aplicação em diagnóstico e terapêutica.

Como são produzidos os péptidos de investigação?

O método padrão é a síntese de péptidos em fase sólida (SPPS), desenvolvida por Robert Bruce Merrifield (Prémio Nobel de 1984). Na estratégia Fmoc/tBu, os aminoácidos são acoplados passo a passo a uma resina de suporte sólida (Coin et al., 2007). O processo decorre em ciclos: desproteção do grupo Fmoc, ativação e acoplamento do aminoácido seguinte. Concluído o processo, o péptido é clivado da resina. Métodos modernos como a SPPS assistida por micro-ondas e as bibliotecas codificadas por ADN melhoraram significativamente a eficiência e a velocidade (Muttenthaler et al., 2023). A purificação subsequente é efetuada por HPLC de fase reversa, que permite atingir graus de pureza ≥99%, o padrão de referência para os péptidos de investigação.

O que significa „≥99% de pureza“ e como se lê um Certificate of Analysis?

A pureza é determinada por HPLC analítica: o péptido é conduzido em fase líquida através de uma coluna e mede-se a absorção UV a 214–220 nm. A proporção de área do pico principal no cromatograma fornece o grau de pureza (Aguilar, 2007). Um Certificate of Analysis (CoA) documenta: a pureza por HPLC (≥99% em qualidade de investigação), os resultados de espetrometria de massa (massa molecular observada vs. teórica), a sequência de aminoácidos, o número de lote e a data de produção. No caso do BPC-157 da Bergdorf Bioscience, a massa teórica situa-se nos 1419 Da, e o CoA confirma a correspondência. Adicionalmente, são frequentemente realizados testes de endotoxinas e análises de solventes residuais.

Porque são liofilizados os péptidos de investigação?

A liofilização (secagem por congelação) estabiliza os péptidos para armazenamento e transporte. O processo compreende três fases: congelação, secagem primária (sublimação do gelo sob vácuo) e secagem secundária (remoção da água residual ligada). O resultado é um pó seco e poroso (Remmele et al., 2012). Os péptidos liofilizados são estáveis durante mais de 2 anos a -20°C e durante vários meses a 2–8°C. É fundamental evitar a humidade e os ciclos repetidos de congelação e descongelação após a reconstituição (Butreddy et al., 2021). Açúcares como a trealose ou a sacarose servem de crio e lioprotetores, preservando a estrutura nativa do péptido durante o processo de secagem. Todos os péptidos da Bergdorf Bioscience são fornecidos sob a forma de pó liofilizado.

Que péptidos são atualmente utilizados em investigação?

O mercado global de péptidos terapêuticos atingiu em 2023 um volume de 41,44 mil milhões de dólares norte-americanos, com uma taxa de crescimento anual de 10,2%. Entre 2020 e 2023 foi concedido o maior número de aprovações da FDA para medicamentos à base de péptidos (Xiao et al., 2025). Entre os péptidos mais intensamente investigados contam-se:

• BPC-157 – pentadecapéptido para a regeneração de tecidos e a cicatrização de feridas, com mais de 100 estudos
• Retatrutide – triplo agonista (GIP/GLP-1/Glucagon) para investigação metabólica, com dados de Fase 2
• GHK-Cu – péptido de cobre para a síntese de colagénio e a regeneração da pele
• TB-500 – fragmento de Thymosin Beta-4 para investigação em cicatrização e inflamação

Perguntas frequentes

Os péptidos são o mesmo que os esteroides?

Não. Os péptidos são cadeias curtas de aminoácidos com efeitos de sinalização biológica específicos. Os esteroides são moléculas de base lipídica com uma estrutura fundamental de quatro anéis. Distinguem-se fundamentalmente na estrutura, no mecanismo de ação e no perfil de aplicação.

Como devo armazenar corretamente os péptidos liofilizados?

Armazene os péptidos liofilizados a -20°C para uma estabilidade máxima ou a 2–8°C para um acesso regular. Proteja os frascos da humidade e da luz. Após a reconstituição, conserve em local fresco e utilize no prazo de 4 semanas.

O que indica a pureza acerca da qualidade?

Uma pureza por HPLC de ≥99% significa que, no mínimo, 99% do material corresponde ao péptido pretendido. Para fins de investigação, este é o padrão de referência. O CoA documenta a pureza, a identidade e o número de lote de cada produto.

É necessária uma licença para os péptidos de investigação?

Os requisitos variam consoante o país. Na UE, os péptidos de investigação estão disponíveis para fins académicos e científicos. Informe-se sobre a regulamentação aplicável no seu país.

Apenas para fins de investigação. Não destinado ao consumo humano.
Redação científica: Dr. Sieglinde Klaus – Bergdorf Bioscience