Tesamorelin Calculator

O que é a tesamorelina?

A tesamorelina é um análogo sintético da hormona libertadora da hormona de crescimento humana (GHRH). É composta pelos 44 aminoácidos completos da GHRH(1-44) nativa, com o N-terminal modificado por um grupo de ácido trans-3-hexenoico. Esta modificação protege a molécula da degradação enzimática rápida pela dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), prolongando substancialmente a sua estabilidade biológica em comparação com a GHRH não modificada. A tesamorelina tem a designação de investigação TH9507 e é conhecida na literatura farmacêutica sob o nome comercial Egrifta.

Ao contrário dos secretagogos da hormona de crescimento do tipo grelina, como a Ipamorelina, a tesamorelina atua diretamente sobre o recetor da GHRH na glândula pituitária. Imita o próprio sinal do organismo que estimula as células somatotróficas da pituitária a libertar hormona de crescimento (GH). A tesamorelina não introduz, portanto, hormona de crescimento a partir do exterior do corpo — amplifica a produção pulsátil de GH do próprio organismo. Este mecanismo preserva em larga medida o feedback fisiológico do eixo hipotálamo-pituitário, o que distingue a tesamorelina da administração direta de GH recombinante.

A tesamorelina foi estudada de forma mais extensa em ensaios clínicos da lipodistrofia associada ao VIH, uma condição caracterizada pela acumulação de gordura abdominal visceral. Os ensaios de registo conduzidos por Falutz e colaboradores demonstraram uma redução significativa do tecido adiposo visceral, tornando a tesamorelina um dos poucos péptidos GHRH com um conjunto robusto de dados clínicos em humanos. Na investigação de péptidos, é discutida sobretudo pelo seu efeito direcionado sobre o depósito de gordura visceral e pela sua farmacocinética bem caracterizada.

Mecanismos de ação

A tesamorelina exerce os seus efeitos biológicos através do eixo do recetor da GHRH e da cascata a jusante GH-IGF-1. Os mecanismos principais podem resumir-se da seguinte forma:

• Agonismo do recetor da GHRH: a tesamorelina liga-se seletivamente ao recetor da GHRH nas células somatotróficas da pituitária. Esta ligação ativa a via de sinalização do cAMP e desencadeia a síntese e libertação de hormona de crescimento, sem necessidade de qualquer fornecimento exógeno de GH.
• Preservação da libertação pulsátil de GH: como a tesamorelina apenas amplifica o sinal natural de libertação, o padrão de secreção pulsátil característico da hormona de crescimento é preservado. Os pulsos noturnos de GH aumentam em amplitude, mas o ritmo fisiológico não é sobreposto, como aconteceria com a administração exógena constante de GH.
• Aumento do IGF-1: o aumento da produção de hormona de crescimento estimula o fígado a produzir o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1). O IGF-1 medeia grande parte da atividade anabólica e tecidular do eixo da GH e serve como biomarcador central de eficácia nos estudos.
• Redução do tecido adiposo visceral: o efeito mais pronunciado e mais bem documentado da tesamorelina é a redução seletiva da gordura abdominal visceral (VAT). A hormona de crescimento promove a lipólise — a mobilização de triglicéridos a partir das reservas de gordura — com um efeito particular sobre o compartimento visceral metabolicamente ativo.
• Manutenção do ciclo de feedback: como o hipotálamo continua a poder libertar somatostatina, que limita a libertação de GH, o ciclo de feedback negativo permanece intacto. Isto limita o risco de níveis excessivos de GH e distingue fundamentalmente a tesamorelina da substituição direta com hormona de crescimento recombinante.
• Efeitos metabólicos: os estudos descrevem também alterações dos parâmetros lipídicos, como uma redução dos triglicéridos, e uma possível diminuição da gordura hepática ectópica. Os efeitos sobre a sensibilidade à insulina dependem da dose e do contexto e continuam a ser uma área de investigação em curso.

Cálculo da dose

Em contextos de investigação, a tesamorelina é normalmente administrada por via subcutânea uma vez por dia, de preferência ao final do dia para apoiar a libertação noturna de GH. Não é estritamente necessária uma rampa de titulação lenta, mas começar pelo extremo inferior do intervalo de dose é uma precaução sensata para observar a tolerabilidade, em particular uma eventual retenção de líquidos.

Parâmetros de dosagem padrão

• Dose padrão: 1 mg por injeção, uma vez por dia
• Intervalo superior: até 2 mg por injeção em protocolos avançados
• Frequência: uma vez por dia, de preferência antes de deitar
• Seringa típica: seringa de insulina de 0,5 ml (calibre 29-31, agulha de 6-8 mm)
• Tamanhos de frasco comuns: pó liofilizado de 2 mg e 5 mg

Exemplo de cálculo: frasco de 5 mg com 2 ml de água BAC

Um tamanho de frasco comum é de 5 mg. Adicionar 2 ml de água bacteriostática resulta numa concentração de 2,5 mg/ml (2.500 mcg/ml).

• Dose de 1 mg: 1000 ÷ 2500 = 0,40 ml (40 unidades numa seringa U100)
• Dose de 1,5 mg: 1500 ÷ 2500 = 0,60 ml (60 unidades)
• Dose de 2 mg: 2000 ÷ 2500 = 0,80 ml (80 unidades)

A 1 mg uma vez por dia, um frasco de 5 mg proporciona 5 dias de dosagem. Um frasco de 2 mg reconstituído com 1 ml de água BAC produz 2 mg/ml e proporciona 2 doses únicas de 1 mg. Utilize a calculadora de tesamorelina acima para calcular os volumes exatos para qualquer tamanho de frasco, volume de reconstituição e dose alvo.

Seleção do local de injeção

A tesamorelina é administrada por via subcutânea na camada de gordura subcutânea, mais comummente no abdómen, na zona à volta do umbigo. Os locais de injeção devem ser alternados de dia para dia para evitar irritação localizada e endurecimento do tecido. Uma meia-vida muito curta, de cerca de 30 minutos, significa que o péptido atua rapidamente e é eliminado rapidamente, razão pela qual uma administração diária consistente é importante para um protocolo de investigação estável.

Reconstituição

A tesamorelina é fornecida sob a forma de pó liofilizado (seco por congelação) em frascos selados e tem de ser reconstituída com água bacteriostática (água BAC) antes de utilizar. A água BAC contém 0,9% de álcool benzílico, que inibe o crescimento microbiano e prolonga a janela de utilização da solução reconstituída. A água estéril para injeção não é adequada para frascos multidose, pois não oferece qualquer conservante.

Protocolo de reconstituição passo a passo

1. Reúna o material: frasco de tesamorelina, frasco de água bacteriostática, compressas com álcool, uma agulha de aspiração estéril (calibre 18-21) e a sua seringa de insulina para a injeção.
2. Limpe os septos de borracha de ambos os frascos com compressas de álcool novas e deixe secar ao ar durante cerca de 30 segundos. Não sopre sobre os septos nem lhes toque após a limpeza.
3. Aspire o volume desejado de água BAC (por exemplo, 2 ml para um frasco de 5 mg) para a seringa de aspiração.
4. Insira a agulha no frasco do péptido em ângulo, dirigindo a ponta para a parede interna de vidro e não para o bloco de pó. Um jato direto sobre o pó liofilizado pode romper ligações peptídicas e danificar a molécula.
5. Empurre lentamente o êmbolo, deixando a água BAC escorrer pela parede interna do frasco e humedecer suavemente o pó pelo lado.
6. Rode ou agite suavemente o frasco entre as palmas das mãos até o pó estar completamente dissolvido. A solução deve apresentar-se límpida e incolor. Não agite vigorosamente nem submeta o frasco a vórtice, pois as forças de cisalhamento podem desnaturar o péptido.
7. Rotule o frasco com a data de reconstituição e a concentração (por exemplo, "Tesamorelina 2,5 mg/ml — reconstituída [data]").

Se a solução parecer turva, descolorada ou contiver partículas visíveis, descarte o frasco e não o injete.

Armazenamento e prazo de validade

• Pó liofilizado (não reconstituído): conserve a −20 °C para armazenamento de longa duração, onde o pó é estável durante muitos meses. É aceitável o armazenamento de curta duração a 2-8 °C num frigorífico. Mantenha ao abrigo da luz e da humidade e não deixe à temperatura ambiente durante períodos prolongados.
• Solução reconstituída: conserve no frigorífico a 2-8 °C. A tesamorelina é mais sensível depois de dissolvida do que péptidos mais robustos, pelo que a solução deve ser utilizada prontamente, normalmente dentro de cerca de 2 a 4 semanas. Mantenha o frasco na vertical e ao abrigo da luz, e anote bem visível a data de reconstituição no rótulo.
• Não congele o péptido reconstituído. Os ciclos de congelação-descongelação causam agregação proteica e perda de atividade. Uma vez reconstituído, o frasco deve permanecer refrigerado durante toda a janela de utilização.
• Transporte: utilize uma mala térmica isolada com uma placa de gelo para qualquer viagem com duração superior a 1-2 horas. As bolsas isoladas comerciais para medicamentos mantêm os 2-8 °C durante 24-48 horas. Evite a exposição a temperaturas acima de 25 °C durante o transporte.

Efeitos secundários e perfil de segurança

A tesamorelina foi estudada em ensaios clínicos controlados com mais de um ano de duração e demonstrou um perfil de tolerabilidade globalmente controlável. No entanto, como os seus efeitos são mediados por uma atividade aumentada da hormona de crescimento e do IGF-1, os efeitos observáveis estão estreitamente ligados às ações conhecidas do eixo da GH. Toda a utilização permanece no domínio da investigação.

Observações comummente relatadas

• Reações no local da injeção, como vermelhidão, comichão, ligeiro inchaço ou erupção cutânea. Estão entre as observações mais frequentemente documentadas e podem ser reduzidas com uma alternância consistente dos locais de injeção.
• Dor articular (artralgia), dor muscular ou uma sensação de rigidez. Está relacionada com a retenção de líquidos no tecido conjuntivo e tende a surgir mais cedo num protocolo.
• Retenção de líquidos, que se pode manifestar como um ligeiro inchaço periférico das mãos, tornozelos ou pés. É dependente da dose e menos pronunciada em doses mais baixas.
• Formigueiro ou dormência nos dedos, que pode resultar de uma compressão nervosa transitória causada pela acumulação de líquidos (sintomas semelhantes aos do túnel cárpico).

Preocupações menos comuns ou teóricas

• Efeito sobre o metabolismo da glicose: a hormona de crescimento pode reduzir a sensibilidade à insulina e influenciar a glicemia em jejum. As pessoas com tolerância à glicose diminuída ou diabetes devem incluir este risco na sua avaliação.
• Níveis de IGF-1 no intervalo superior: uma elevação sustentada do IGF-1 é teoricamente relevante, pois o IGF-1 promove o crescimento celular. A monitorização atenta dos valores de IGF-1 é comum nos protocolos de investigação.
• Sobrecarga relacionada com líquidos: em pessoas predispostas, uma retenção de água pronunciada poderá sobrecarregar o sistema cardiovascular. Doses elevadas aumentam este risco teórico.

Contraindicações

• Cancro ativo ou antecedentes de malignidade, uma vez que uma atividade aumentada do eixo GH-IGF-1 é teoricamente desfavorável
• Distúrbios da pituitária, cirurgia recente à pituitária ou radiação na região da cabeça
• Gravidez e amamentação (dados de segurança insuficientes)
• Hipersensibilidade conhecida à tesamorelina, ao manitol ou a qualquer outro componente da preparação

Em doses de investigação padrão, a tesamorelina foi descrita como largamente bem tolerada nos ensaios de registo. Ainda assim, dado o seu efeito sobre o eixo endócrino da GH, justifica-se cautela e recomenda-se vivamente a consulta de um profissional de saúde qualificado.

Combinações e stacks

A tesamorelina dentro da classe GHRH

A tesamorelina pertence à família dos análogos da GHRH e está funcionalmente muito relacionada com a Sermorelina e o CJC-1295 (sem DAC). Os três estimulam o mesmo recetor da GHRH, mas diferem em estabilidade e duração de ação. A sermorelina corresponde ao fragmento mais curto GHRH(1-29), o CJC-1295 sem DAC é um fragmento modificado com estabilidade melhorada, e a tesamorelina é um análogo GHRH(1-44) totalmente estabilizado, com a base de evidência clínica mais extensa para a redução de gordura visceral.

Tesamorelina + Ipamorelina — a abordagem GHRH mais GHRP

Um conceito amplamente utilizado na investigação combina um análogo da GHRH com um GHRP (péptido libertador de hormona de crescimento), como a Ipamorelina. Os dois péptidos atuam através de recetores distintos e complementares:

• A tesamorelina amplifica o sinal de libertação ao nível do recetor da GHRH e aumenta a amplitude dos pulsos de GH.
• A ipamorelina atua sobre o recetor da grelina e, além disso, atenua a ação inibitória da somatostatina, permitindo que uma fração maior da reserva de GH disponível seja libertada.
• O estímulo combinado sobre ambos os eixos produz, em modelos, uma resposta de GH mais pronunciada do que qualquer um dos péptidos alcança isoladamente, sem abolir o padrão pulsátil.

Como esse estímulo combinado exige mais do eixo GH-IGF-1, os protocolos de investigação privilegiam normalmente doses conservadoras, uma monitorização cuidadosa da glicose e do IGF-1, e pausas planeadas.

A tesamorelina como composto isolado

Devido ao seu perfil clínico específico — a redução direcionada do tecido adiposo visceral — a tesamorelina é frequentemente utilizada na investigação como composto isolado, em vez de ser combinada em stack. O seu objetivo claramente definido de redução de gordura visceral torna-a um péptido único facilmente estudável, com biomarcadores inequívocos como o IGF-1 e a medição da VAT.

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Perguntas frequentes

Em que difere a tesamorelina da hormona de crescimento (HGH)?

A tesamorelina não é hormona de crescimento — é um análogo da GHRH. Estimula a pituitária a libertar mais hormona de crescimento do próprio organismo, ao passo que a HGH fornece a hormona diretamente a partir do exterior do corpo. A diferença essencial reside no feedback: com a tesamorelina, a ação inibitória da somatostatina é preservada, pelo que os níveis de GH não podem subir sem limite. Além disso, mantém-se o padrão de secreção pulsátil natural da hormona de crescimento, o que não acontece com a administração constante de HGH.

Porque é que a tesamorelina é injetada ao final do dia?

A maior libertação natural de GH do organismo ocorre durante as primeiras horas de sono profundo. Uma injeção noturna de tesamorelina destina-se a amplificar este pulso fisiológico, em vez de criar um pico de GH adicional e fora de ritmo. A meia-vida muito curta, de cerca de 30 minutos, encaixa-se bem neste conceito, uma vez que o sinal permanece rigorosamente limitado no tempo.

Com que rapidez se esperam efeitos?

O IGF-1, utilizado como biomarcador, sobe de forma mensurável ao longo dos primeiros dias a semanas. As alterações estruturais — em particular a redução do tecido adiposo visceral — desenvolvem-se de forma consideravelmente mais lenta. Nos ensaios de registo, alterações significativas da gordura abdominal visceral foram normalmente documentadas apenas após vários meses de utilização contínua.

A tesamorelina deve ser utilizada em jejum?

Como a hormona de crescimento e a insulina atuam de formas em parte opostas, um nível elevado de insulina após uma refeição rica em hidratos de carbono atenua a resposta de GH. Os protocolos de investigação sugerem, por isso, muitas vezes afastar a injeção da última refeição volumosa. Com uma administração noturna antes de deitar, este intervalo surge frequentemente de forma natural.

A tesamorelina afeta o açúcar no sangue?

A hormona de crescimento pode reduzir a sensibilidade à insulina, pelo que a tesamorelina pode influenciar a glicemia em jejum e a tolerância à glicose. Nos estudos, estes efeitos foram, em geral, moderados e dependentes da dose. A monitorização dos valores de glicose é sensata em protocolos de investigação mais longos, sobretudo em pessoas com resistência à insulina preexistente.

É necessária terapia pós-ciclo (PCT)?

A tesamorelina não atua sobre o eixo hipotálamo-pituitária-gónadas e não suprime a produção de testosterona do próprio organismo. Uma PCT clássica, do tipo comum após compostos androgénicos, não é portanto necessária. Como a tesamorelina apenas amplifica o sinal natural da GHRH, a pituitária recupera, em geral, após a descontinuação, sem necessidade de intervenção adicional.

A tesamorelina é proibida nos testes antidopagem?

Sim. Como fator libertador de hormona de crescimento e secretagogo de GH, a tesamorelina enquadra-se na lista de proibições da AMA (WADA) e é proibida no desporto, tanto em competição como fora de competição. Os atletas sujeitos a testes em conformidade com a AMA devem tratar a tesamorelina como uma substância proibida e verificar as regras antidopagem aplicáveis antes de qualquer utilização.

A tesamorelina pode ser misturada com ipamorelina na mesma seringa?

Alguns protocolos de investigação combinam um análogo da GHRH e um GHRP numa única seringa imediatamente antes da injeção. De um modo geral, porém, é mais seguro reconstituir cada péptido individualmente e injetá-los em separado, uma vez que a sua estabilidade combinada em solução não está bem caracterizada. Injeções separadas em locais adjacentes acrescentam um inconveniente mínimo e eliminam o risco de erros de dosagem.

Onde posso comprar tesamorelina?

A BergdorfBio oferece tesamorelina de grau de investigação, com pureza e concentração verificadas. Consulte a página do produto: Comprar tesamorelina na BergdorfBio. Todos os produtos são vendidos estritamente para fins de investigação.

Aviso médico: as informações nesta página são fornecidas apenas para fins educativos e de investigação. No contexto desta oferta, a tesamorelina não é um medicamento aprovado nem um tratamento médico e é vendida estritamente para utilização em investigação. Nada nesta página constitui aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação de utilização de qualquer composto específico. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado antes de iniciar qualquer protocolo de péptidos. A BergdorfBio não assume qualquer responsabilidade pela utilização ou utilização indevida das informações aqui apresentadas.