Mecanismo de ação
GHK (glicil-L-histidil-L-lisina) liga-se a iões de cobre(II) com elevada afinidade, e a maior parte da atividade descrita é atribuída a este complexo de cobre. Não foi identificado um recetor de membrana clássico; segundo o estado atual do conhecimento, o péptido parece atuar através do transporte de cobre para as células e de uma ampla modulação da transcrição génica. Análises de expressão génica associam GHK a uma expressão alterada de um grande número de genes humanos, incluindo muitos envolvidos na remodelação e reparação dos tecidos (Pickart & Margolina 2018). In vitro, GHK-Cu estimula a síntese de colagénio em culturas de fibroblastos dérmicos (Maquart et al. 1988) e promove a produção de glicosaminoglicanos e de outros componentes da matriz extracelular. Em culturas de fibroblastos, GHK-Cu também aumentou a expressão de MMP-2 e a secreção dos inibidores teciduais TIMP-1 e TIMP-2 (Siméon et al. 2000), o que é discutido como mecanismo de remodelação de feridas em modelos pré-clínicos. Foram adicionalmente descritos efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios em estudos celulares e em animais.
Nível de evidência
A base de evidência relativa ao GHK-Cu é predominantemente pré-clínica. A maioria dos dados publicados provém de sistemas in vitro, como culturas de fibroblastos e análises de expressão génica, bem como de modelos animais de cicatrização de feridas. Os dados em humanos limitam-se a pequenos estudos tópicos no contexto cosmético, geralmente na pele facial, que foram frequentemente associados à indústria, de curta duração e não concebidos como estudos controlados registados de medicamentos. Não existe um programa sistemático de desenvolvimento clínico: não foram publicados estudos de fase 1, 2 ou 3 sobre a administração sistémica de GHK-Cu, e a substância não possui autorização regulamentar como medicamento. A farmacocinética sistémica em humanos não está caracterizada de forma fiável: não existe um estudo publicado em humanos sobre a semivida plasmática de GHK-Cu, e os valores que circulam na literatura secundária contradizem-se. Consequentemente, nem a eficácia nem a segurança em humanos foram estabelecidas, e os resultados de modelos celulares e animais não podem ser extrapolados para humanos. Deve ainda notar-se que uma parte substancial da literatura de revisão sobre GHK-Cu tem origem no descobridor da substância, que também a comercializa; a confirmação independente é correspondentemente escassa. GHK-Cu permanece, portanto, uma substância de investigação.
Armazenamento e manuseamento
Para péptidos liofilizados, aplicam-se princípios de manuseamento geralmente documentados: conservar em local fresco, seco e protegido da luz. Após a reconstituição, as soluções peptídicas são habitualmente conservadas sob refrigeração a 2-8 °C na prática laboratorial e utilizadas no prazo de alguns dias. Estas são indicações genéricas sobre o manuseamento de péptidos, não dados de estabilidade específicos do produto para GHK-Cu.
Perguntas sobre o estado da investigação
- Para que fins é o GHK-Cu estudado na investigação?
- GHK-Cu é estudado sobretudo na investigação da pele e de feridas, por exemplo no que respeita à síntese de colagénio, à remodelação da matriz extracelular e à expressão génica em processos de reparação. A base de dados consiste maioritariamente em modelos de cultura celular e animais, complementados por pequenos estudos tópicos no contexto cosmético. Não podem ser tiradas conclusões sobre efeitos em humanos a partir destes dados.
- Qual é o estado da evidência relativa ao GHK-Cu?
- A evidência é predominantemente pré-clínica: predominam os dados in vitro e os modelos animais, enquanto faltam estudos clínicos controlados sobre a administração sistémica. Não existe nem um programa sistemático de desenvolvimento clínico nem autorização como medicamento. A eficácia e a segurança em humanos não foram estabelecidas.
Fontes
- Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
- Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
- Pickart et al., BioMed Res Int 2015DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
- Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
- Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
- Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
