Mecanismo de ação

GHK (glicil-L-histidil-L-lisina) liga-se a iões de cobre(II) com elevada afinidade, e a maior parte da atividade descrita é atribuída a este complexo de cobre. Não foi identificado um recetor de membrana clássico; segundo o estado atual do conhecimento, o péptido parece atuar através do transporte de cobre para as células e de uma ampla modulação da transcrição génica. Análises de expressão génica associam GHK a uma expressão alterada de um grande número de genes humanos, incluindo muitos envolvidos na remodelação e reparação dos tecidos (Pickart & Margolina 2018). In vitro, GHK-Cu estimula a síntese de colagénio em culturas de fibroblastos dérmicos (Maquart et al. 1988) e promove a produção de glicosaminoglicanos e de outros componentes da matriz extracelular. Em culturas de fibroblastos, GHK-Cu também aumentou a expressão de MMP-2 e a secreção dos inibidores teciduais TIMP-1 e TIMP-2 (Siméon et al. 2000), o que é discutido como mecanismo de remodelação de feridas em modelos pré-clínicos. Foram adicionalmente descritos efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios em estudos celulares e em animais.

Nível de evidência

A maior parte da investigação provém de culturas celulares e modelos animais. Há também um pequeno ensaio humano aleatorizado de um regime tópico após tratamento com laser de CO2, com 13 participantes que concluíram o estudo. Às doze semanas, não houve diferenças significativas entre grupos na vermelhidão, nas rugas ou na qualidade cutânea avaliada objetivamente; a satisfação subjetiva foi maior. São resultados de um regime tópico, não de GHK-Cu administrado sistemicamente ou por injeção. As fontes não fornecem um programa de fase 1 a 3 de administração sistémica nem uma referência humana fiável de semivida plasmática. Os valores contraditórios em fontes secundárias não resolvem essa lacuna. As revisões de GHK-Cu devem ser identificadas como revisões, e as hipóteses mecanísticas requerem confirmação independente. O pequeno ensaio tópico não sustenta afirmações amplas de eficácia ou segurança humana e não estabelece autorização de um produto de investigação.

Perguntas sobre o estado da investigação

Para que fins é o GHK-Cu estudado na investigação?

É estudado na pele e nas feridas, incluindo síntese de colagénio, matriz extracelular e expressão génica em modelos celulares e animais. Há dados humanos limitados de regimes tópicos, incluindo um ensaio após laser de CO2. Esses resultados não demonstram eficácia ou segurança de administração sistémica ou injetável.

Que evidência humana existe para GHK-Cu?

Um pequeno ensaio tópico aleatorizado teve 13 conclusões. Após doze semanas, vermelhidão, rugas e qualidade cutânea objetiva não diferiram significativamente entre grupos, embora a satisfação subjetiva fosse maior. A evidência clínica inicial tem, portanto, âmbito tópico limitado. Não demonstra eficácia sistémica, segurança geral ou autorização de material de investigação.

Fontes

1. Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018 (revisão)DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012 (revisão)DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015 (revisão)DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
7. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin, 2006 (ensaio tópico)DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171

Mecanismo de ação

GHK (glicil-L-histidil-L-lisina) liga-se a iões de cobre(II) com elevada afinidade, e a maior parte da atividade descrita é atribuída a este complexo de cobre. Não foi identificado um recetor de membrana clássico; segundo o estado atual do conhecimento, o péptido parece atuar através do transporte de cobre para as células e de uma ampla modulação da transcrição génica. Análises de expressão génica associam GHK a uma expressão alterada de um grande número de genes humanos, incluindo muitos envolvidos na remodelação e reparação dos tecidos (Pickart & Margolina 2018). In vitro, GHK-Cu estimula a síntese de colagénio em culturas de fibroblastos dérmicos (Maquart et al. 1988) e promove a produção de glicosaminoglicanos e de outros componentes da matriz extracelular. Em culturas de fibroblastos, GHK-Cu também aumentou a expressão de MMP-2 e a secreção dos inibidores teciduais TIMP-1 e TIMP-2 (Siméon et al. 2000), o que é discutido como mecanismo de remodelação de feridas em modelos pré-clínicos. Foram adicionalmente descritos efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios em estudos celulares e em animais.

Nível de evidência

A maior parte da investigação provém de culturas celulares e modelos animais. Há também um pequeno ensaio humano aleatorizado de um regime tópico após tratamento com laser de CO2, com 13 participantes que concluíram o estudo. Às doze semanas, não houve diferenças significativas entre grupos na vermelhidão, nas rugas ou na qualidade cutânea avaliada objetivamente; a satisfação subjetiva foi maior. São resultados de um regime tópico, não de GHK-Cu administrado sistemicamente ou por injeção. As fontes não fornecem um programa de fase 1 a 3 de administração sistémica nem uma referência humana fiável de semivida plasmática. Os valores contraditórios em fontes secundárias não resolvem essa lacuna. As revisões de GHK-Cu devem ser identificadas como revisões, e as hipóteses mecanísticas requerem confirmação independente. O pequeno ensaio tópico não sustenta afirmações amplas de eficácia ou segurança humana e não estabelece autorização de um produto de investigação.

Perguntas sobre o estado da investigação

Para que fins é o GHK-Cu estudado na investigação?

É estudado na pele e nas feridas, incluindo síntese de colagénio, matriz extracelular e expressão génica em modelos celulares e animais. Há dados humanos limitados de regimes tópicos, incluindo um ensaio após laser de CO2. Esses resultados não demonstram eficácia ou segurança de administração sistémica ou injetável.

Que evidência humana existe para GHK-Cu?

Um pequeno ensaio tópico aleatorizado teve 13 conclusões. Após doze semanas, vermelhidão, rugas e qualidade cutânea objetiva não diferiram significativamente entre grupos, embora a satisfação subjetiva fosse maior. A evidência clínica inicial tem, portanto, âmbito tópico limitado. Não demonstra eficácia sistémica, segurança geral ou autorização de material de investigação.

Fontes

1. Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018 (revisão)DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012 (revisão)DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015 (revisão)DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
7. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin, 2006 (ensaio tópico)DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171