Mecanismo de ação
Em modelos pré-clínicos, a atividade referida de BPC-157 é descrita sobretudo através do sistema de óxido nítrico: a administração do péptido modula a síntese de NO (eNOS) e, em experiências com roedores, contraria tanto o bloqueio de NO (L-NAME) como o excesso de NO (L-arginina). Trabalhos baseados em células referem ativação de VEGFR2 com sinalização Akt/eNOS a jusante, associada à angiogénese e à formação de tecido de granulação observadas nestes modelos. Entre os efeitos adicionalmente descritos contam-se o aumento da migração celular pela via FAK-paxillin, a expressão alterada de Egr-1 e do seu correpressor NAB2 em relação com genes do colagénio e de fatores de crescimento, a regulação positiva do recetor da hormona do crescimento em fibroblastos de tendões, a atenuação de sinais pró-inflamatórios dependentes de NF-κB e a estabilização da barreira intestinal. Todas estas indicações resultam de experiências em animais e células; não foi confirmado qualquer mecanismo em seres humanos.
Nível de evidência
A base de evidência para BPC-157 é quase inteiramente pré-clínica. Existem numerosos estudos em roedores, incluindo modelos de transecção do tendão de Aquiles, lesão muscular, colite, lesões da mucosa induzidas por AINE e fístulas, complementados por trabalhos in vitro em fibroblastos e células endoteliais. Grande parte dessas publicações provém do mesmo grupo de investigação de P. Sikiric, em Zagreb, e foi publicada num conjunto restrito de revistas; replicações independentes e revisões sistemáticas com avaliação formal da qualidade estão em grande medida ausentes. Não existem estudos controlados, revistos por pares, em seres humanos com resultados publicados. Os registos de ensaios incluem um estudo de fase 1 de PCO-02, de 2015, cujo estado permanece desconhecido desde o registo e para o qual não foram publicados resultados, bem como um estudo de fase 2 em lesão aguda dos isquiotibiais, iniciado em 2026 e atualmente em recrutamento, igualmente sem resultados. Não existe autorização como medicamento em nenhuma região. Para a farmacocinética, existe um estudo animal publicado (He et al., 2022): em ratos e cães Beagle, a semivida de eliminação após administração intravenosa foi inferior a 30 minutos, e a biodisponibilidade absoluta por via intramuscular foi de aproximadamente 14 a 19 por cento (rato) e 45 a 51 por cento (cão). Os valores de semivida de várias horas divulgados em fontes secundárias não são sustentados por estes dados; faltam dados humanos robustos sobre cinética, biodisponibilidade e segurança.
Armazenamento e manuseamento
Para péptidos liofilizados, aplicam-se as regras gerais de manuseamento: armazenamento em local fresco, seco e protegido da luz, idealmente na embalagem original. Após a reconstituição, a solução é geralmente mantida refrigerada entre 2 e 8 graus Celsius e utilizada apenas por um período limitado, de alguns dias a semanas, dependendo da preparação, do solvente e do protocolo laboratorial. Ciclos repetidos de congelação-descongelação e exposição prolongada à luz ou ao calor são considerados críticos. Não existem dados de estabilidade publicados, robustos e específicos da substância para BPC-157 em solução.
Perguntas sobre o estado da investigação
- Para que finalidades é o BPC-157 investigado?
- Os trabalhos publicados abordam predominantemente a reparação tecidual em modelos animais, por exemplo, a cicatrização de tendões, músculos, pele e osso, bem como a integridade da mucosa gastrointestinal após lesão. Estudos in vitro em fibroblastos e células endoteliais acrescentam observações sobre migração celular e formação de novos vasos. Estas questões de investigação descrevem o contexto da investigação e não permitem concluir sobre eficácia em seres humanos.
- Qual é o estado da evidência sobre BPC-157?
- A evidência é pré-clínica: modelos de roedores e experiências celulares, em grande parte de um único grupo de investigação, com pouca replicação independente. Não existem ensaios controlados em seres humanos com resultados publicados; os registos incluem um estudo de fase 1 de estado desconhecido e um ensaio de fase 2 em recrutamento, nenhum com resultados. As afirmações sobre eficácia, tolerabilidade ou segurança em seres humanos não são, portanto, sustentadas.
Fontes
- He et al., Front Pharmacol 2022 (PK in rat and dog)DOI: 10.3389/fphar.2022.1026182PMID: 36588717
- Seiwerth et al., Curr Pharm Des 2018DOI: 10.2174/1381612824666180712110447PMID: 29998800
- Krivic et al., Inflamm Res 2008DOI: 10.1007/s00011-007-7056-8PMID: 18594781
- Hsieh et al., J Mol Med 2017DOI: 10.1007/s00109-016-1488-yPMID: 27847966
- Chang et al., J Appl Physiol 2011DOI: 10.1152/japplphysiol.00945.2010PMID: 21030672
- Chang et al., Molecules 2014DOI: 10.3390/molecules191119066PMID: 25415472
- Park et al., Curr Pharm Des 2020DOI: 10.2174/1381612826666200523180301PMID: 32445447
- ClinicalTrials.gov NCT02637284, PCO-02 phase 1 safety and pharmacokinetics, 2015 (status unknown)
- ClinicalTrials.gov NCT07437547, phase 2 trial in acute hamstring strain, 2026 (recruiting)