Mecanismo de ação

Melanotan I é agonista do recetor MC1R nos melanócitos cutâneos. A ativação estimula a cascata cAMP/PKA e o fator de transcrição MITF, aumenta a expressão de tirosinase e promove a síntese de eumelanina, pigmento escuro com função fotoprotetora. Hadley e Dorr (2006) resumem a farmacologia destes recetores e análogos. A informação norte-americana do implante descreve aumento generalizado da pigmentação e escurecimento de nevos e efélides existentes, não apenas alteração global do tom da pele. As substituições por norleucina na posição 4 e D-fenilalanina na posição 7 aumentam a potência recetorial e a resistência à degradação enzimática relativamente a α-MSH nativa. Na descrição clínica inicial, a administração subcutânea produziu escurecimento mensurável sem radiação UV como estímulo desencadeante; todos os participantes usaram um protetor solar de elevada proteção durante o ensaio (Levine et al., 1991). Ao contrário de Melanotan II cíclico, que também ativa de forma não seletiva MC3R e MC4R centrais, Melanotan I mantém proximidade estrutural com α-MSH linear. Ugwu e colaboradores (1997) estudaram uma solução subcutânea em três homens, descrevendo desconforto gastrointestinal ocasional e rubor facial. A biodisponibilidade subcutânea foi completa, não se detetaram concentrações plasmáticas após administração oral e a semivida da fase beta foi de 0,8 a 1,7 horas. Essa farmacocinética pertence à solução e às condições do pequeno estudo, não à libertação do implante Scenesse. A formulação autorizada citada é um implante subcutâneo; os dados não estabelecem propriedades equivalentes de material de investigação.

Nível de evidência

Levine e colaboradores estudaram em 1991 28 homens brancos saudáveis num ensaio aleatorizado, com dupla ocultação e placebo. No protocolo, após dez administrações subcutâneas em doze dias, observaram escurecimento significativo nos fototipos I/II e III/IV, máximo entre uma e três semanas após o fim do tratamento, sem escurecimento com placebo. Ugwu e colaboradores (1997) caracterizaram separadamente a farmacocinética de uma solução em apenas três voluntários. Esses dados não descrevem libertação de um implante. O desenvolvimento posterior de afamelanotida utilizou o implante subcutâneo de 16 mg. Dois ensaios multicêntricos, aleatorizados e controlados por placebo de fase 3 incluíram 74 adultos com protoporfiria eritropoiética, EPP, na UE e 94 nos EUA (Langendonk et al., 2015). A duração sem dor sob luz solar direta foi maior: mediana de 69,4 contra 40,8 horas em seis meses no estudo norte-americano e 6,0 contra 0,8 horas em nove meses no europeu. O ensaio europeu registou também menos reações fototóxicas. A primeira autorização europeia de Scenesse data de 22 de dezembro de 2014, em circunstâncias excecionais pela dificuldade de obter informação completa numa doença rara. A página EPAR da EMA, com atualização de 30 de janeiro de 2026, identifica prevenção da fototoxicidade em adultos com EPP. A autorização inicial da FDA de 8 de outubro de 2019, NDA 210797, refere-se ao aumento da exposição à luz sem dor nessa população. As fontes tratam do medicamento Scenesse e da indicação delimitada, não de bronzeamento cosmético ou de frascos de investigação. Não comprovam autorização cosmética nem permitem concluir o estatuto regulamentar em todas as regiões do mundo. A informação farmacêutica alerta para hipersensibilidade grave, incluindo anafilaxia, e alterações de pigmentação e dos nevos, com vigilância dermatológica no contexto do medicamento. Langan e colaboradores (2010) descreveram partilha de agulhas, pureza incerta e escurecimento rápido de nevos em utilizadores de produtos Melanotan I/II não regulados, dificultando a avaliação de lesões pigmentadas e a vigilância de melanoma. Os resultados do implante não estabelecem eficácia, segurança, qualidade ou libertação equivalentes de outro material.

Perguntas sobre o estado da investigação

Que estudos existem sobre Melanotan I?

Os primeiros ensaios investigaram pigmentação: um estudo com placebo em homens saudáveis observou escurecimento sem radiação UV como estímulo, e um estudo pequeno analisou biodisponibilidade e semivida de uma solução subcutânea. A afamelanotida foi depois estudada como implante em ensaios de fase 3 na EPP, com medições de exposição solar sem dor e reações fototóxicas. A substância serve ainda para investigar pigmentação e fotoproteção mediadas por MC1R. A farmacocinética da solução não equivale à libertação do implante.

A autorização de Scenesse abrange qualquer produto Melanotan I?

Não. As fontes EMA e FDA citadas identificam o implante Scenesse para adultos com EPP: a primeira autorização europeia é de dezembro de 2014, em circunstâncias excecionais, e a norte-americana de 2019. A EMA descreve prevenção de fototoxicidade; o documento FDA refere exposição à luz sem dor. Estas fontes não comprovam uma autorização para bronzeamento cosmético nem o estatuto regulamentar de todas as regiões. A autorização e os resultados do implante não se transferem para frascos de investigação ou outras preparações.

Fontes

1. Levine et al., JAMA 1991DOI: 10.1001/jama.1991.03470190078033PMID: 1658407
2. Langan et al., Br J Dermatol 2010 (revisão de produtos Melanotan não regulados)DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686
3. Ugwu et al., Biopharmaceutics & Drug Disposition 1997DOI: 10.1002/(sici)1099-081x(199704)18:3<259::aid-bdd20>3.0.co;2-xPMID: 9113347
4. Langendonk et al., NEJM 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1411481PMID: 26132941
5. FDA: carta de aprovação de Scenesse, NDA 210797 (2019)
6. EMA: Scenesse (EPAR)

Mecanismo de ação

Melanotan I é agonista do recetor MC1R nos melanócitos cutâneos. A ativação estimula a cascata cAMP/PKA e o fator de transcrição MITF, aumenta a expressão de tirosinase e promove a síntese de eumelanina, pigmento escuro com função fotoprotetora. Hadley e Dorr (2006) resumem a farmacologia destes recetores e análogos. A informação norte-americana do implante descreve aumento generalizado da pigmentação e escurecimento de nevos e efélides existentes, não apenas alteração global do tom da pele. As substituições por norleucina na posição 4 e D-fenilalanina na posição 7 aumentam a potência recetorial e a resistência à degradação enzimática relativamente a α-MSH nativa. Na descrição clínica inicial, a administração subcutânea produziu escurecimento mensurável sem radiação UV como estímulo desencadeante; todos os participantes usaram um protetor solar de elevada proteção durante o ensaio (Levine et al., 1991). Ao contrário de Melanotan II cíclico, que também ativa de forma não seletiva MC3R e MC4R centrais, Melanotan I mantém proximidade estrutural com α-MSH linear. Ugwu e colaboradores (1997) estudaram uma solução subcutânea em três homens, descrevendo desconforto gastrointestinal ocasional e rubor facial. A biodisponibilidade subcutânea foi completa, não se detetaram concentrações plasmáticas após administração oral e a semivida da fase beta foi de 0,8 a 1,7 horas. Essa farmacocinética pertence à solução e às condições do pequeno estudo, não à libertação do implante Scenesse. A formulação autorizada citada é um implante subcutâneo; os dados não estabelecem propriedades equivalentes de material de investigação.

Nível de evidência

Levine e colaboradores estudaram em 1991 28 homens brancos saudáveis num ensaio aleatorizado, com dupla ocultação e placebo. No protocolo, após dez administrações subcutâneas em doze dias, observaram escurecimento significativo nos fototipos I/II e III/IV, máximo entre uma e três semanas após o fim do tratamento, sem escurecimento com placebo. Ugwu e colaboradores (1997) caracterizaram separadamente a farmacocinética de uma solução em apenas três voluntários. Esses dados não descrevem libertação de um implante. O desenvolvimento posterior de afamelanotida utilizou o implante subcutâneo de 16 mg. Dois ensaios multicêntricos, aleatorizados e controlados por placebo de fase 3 incluíram 74 adultos com protoporfiria eritropoiética, EPP, na UE e 94 nos EUA (Langendonk et al., 2015). A duração sem dor sob luz solar direta foi maior: mediana de 69,4 contra 40,8 horas em seis meses no estudo norte-americano e 6,0 contra 0,8 horas em nove meses no europeu. O ensaio europeu registou também menos reações fototóxicas. A primeira autorização europeia de Scenesse data de 22 de dezembro de 2014, em circunstâncias excecionais pela dificuldade de obter informação completa numa doença rara. A página EPAR da EMA, com atualização de 30 de janeiro de 2026, identifica prevenção da fototoxicidade em adultos com EPP. A autorização inicial da FDA de 8 de outubro de 2019, NDA 210797, refere-se ao aumento da exposição à luz sem dor nessa população. As fontes tratam do medicamento Scenesse e da indicação delimitada, não de bronzeamento cosmético ou de frascos de investigação. Não comprovam autorização cosmética nem permitem concluir o estatuto regulamentar em todas as regiões do mundo. A informação farmacêutica alerta para hipersensibilidade grave, incluindo anafilaxia, e alterações de pigmentação e dos nevos, com vigilância dermatológica no contexto do medicamento. Langan e colaboradores (2010) descreveram partilha de agulhas, pureza incerta e escurecimento rápido de nevos em utilizadores de produtos Melanotan I/II não regulados, dificultando a avaliação de lesões pigmentadas e a vigilância de melanoma. Os resultados do implante não estabelecem eficácia, segurança, qualidade ou libertação equivalentes de outro material.

Perguntas sobre o estado da investigação

Que estudos existem sobre Melanotan I?

Os primeiros ensaios investigaram pigmentação: um estudo com placebo em homens saudáveis observou escurecimento sem radiação UV como estímulo, e um estudo pequeno analisou biodisponibilidade e semivida de uma solução subcutânea. A afamelanotida foi depois estudada como implante em ensaios de fase 3 na EPP, com medições de exposição solar sem dor e reações fototóxicas. A substância serve ainda para investigar pigmentação e fotoproteção mediadas por MC1R. A farmacocinética da solução não equivale à libertação do implante.

A autorização de Scenesse abrange qualquer produto Melanotan I?

Não. As fontes EMA e FDA citadas identificam o implante Scenesse para adultos com EPP: a primeira autorização europeia é de dezembro de 2014, em circunstâncias excecionais, e a norte-americana de 2019. A EMA descreve prevenção de fototoxicidade; o documento FDA refere exposição à luz sem dor. Estas fontes não comprovam uma autorização para bronzeamento cosmético nem o estatuto regulamentar de todas as regiões. A autorização e os resultados do implante não se transferem para frascos de investigação ou outras preparações.

Fontes

1. Levine et al., JAMA 1991DOI: 10.1001/jama.1991.03470190078033PMID: 1658407
2. Langan et al., Br J Dermatol 2010 (revisão de produtos Melanotan não regulados)DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.xPMID: 20545686
3. Ugwu et al., Biopharmaceutics & Drug Disposition 1997DOI: 10.1002/(sici)1099-081x(199704)18:3<259::aid-bdd20>3.0.co;2-xPMID: 9113347
4. Langendonk et al., NEJM 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1411481PMID: 26132941
5. FDA: carta de aprovação de Scenesse, NDA 210797 (2019)
6. EMA: Scenesse (EPAR)