Mecanismo de ação

A bremelanotida é um agonista não seletivo da família dos recetores de melanocortina. A informação farmacêutica norte-americana de Vyleesi, na secção 12.1, descreve a ordem de potência MC1R, MC4R, MC3R, MC5R e MC2R. A ligação a MC1R e MC4R é a mais relevante nas concentrações terapêuticas descritas. Há neurónios com MC4R em várias regiões do sistema nervoso central, e a ativação deste recetor é considerada uma hipótese para os efeitos no desejo sexual. Contudo, a própria informação do medicamento declara desconhecido o mecanismo de melhoria dos sintomas da perturbação. A ativação de MC1R nos melanócitos explica a hiperpigmentação focal observada nos ensaios. A secção 12.3 descreve, após uma única administração subcutânea, semivida terminal de cerca de 2,7 horas, com intervalo de 1,9 a 4,0 horas, depuração de 6,5 L/h e volume de distribuição de aproximadamente 25 L. A metabolização ocorre por hidrólise das ligações amida do péptido cíclico. São características da preparação farmacêutica estudada.

Nível de evidência

O programa RECONNECT incluiu dois ensaios de fase 3 idênticos, aleatorizados, com dupla ocultação e controlo por placebo, NCT02333071 e NCT02338960 (Kingsberg et al., 2019). Foram aleatorizadas 1 267 mulheres na pré-menopausa com perturbação do desejo sexual hipoativo: 635 para o tratamento ativo e 632 para placebo. A fase de dupla ocultação durou 24 semanas, seguindo-se uma extensão aberta de 52 semanas (Simon et al., 2019). Os dois objetivos coprimários foram atingidos com significância estatística em ambos os ensaios, mas os efeitos médios foram moderados. A pontuação de desejo do FSFI, numa escala de 1,2 a 6,0, aumentou em média 0,5 e 0,6 pontos nos grupos ativos, face a 0,2 com placebo. A pontuação de sofrimento FSDS-DAO Q13, de 0 a 4, diminuiu 0,7 pontos, face a 0,4. As náuseas foram a reação adversa mais frequente, em 40 por cento das participantes tratadas e 1,3 por cento das que receberam placebo. A informação do medicamento descreve ainda aumentos transitórios da pressão arterial e contraindicações em hipertensão não controlada ou doença cardiovascular conhecida. A aprovação FDA de 21 de junho de 2019 limita-se à perturbação adquirida e generalizada em mulheres na pré-menopausa; o perfil identifica Cosette Pharmaceuticals como titular segundo Drugs@FDA. Os dados provêm do medicamento acabado em condições controladas e não se extrapolam para outras populações, finalidades ou material de investigação não regulado.

Perguntas sobre o estado da investigação

Em que população foi estudado clinicamente PT-141?

Os dois ensaios de fase 3 do programa RECONNECT estudaram bremelanotida subcutânea em mulheres na pré-menopausa com perturbação do desejo sexual hipoativo adquirida e generalizada, segundo o regime definido nos protocolos. Esses ensaios fundamentaram a aprovação de Vyleesi em 2019. A autorização não abrange homens ou mulheres após a menopausa, nem a finalidade de melhorar o desempenho sexual. A substância é também uma ferramenta para investigar recetores de melanocortina, em especial MC4R no sistema nervoso central.

Como interpretar a evidência de PT-141?

Há dois ensaios de fase 3, uma extensão aberta de 52 semanas e aprovação FDA numa indicação delimitada. Os efeitos médios foram moderados e 40 por cento das participantes tratadas apresentaram náuseas. Um programa intranasal anterior em homens com disfunção erétil, incluindo o estudo de Safarinejad e Hosseini (2008), foi interrompido, em parte devido a aumentos da pressão arterial, sem obter aprovação. Não existe autorização para homens. Os resultados do medicamento não comprovam outras utilizações nem propriedades de material de investigação não regulado.

Fontes

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, fase 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (extensão aberta)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA, documentação de aprovação NDA 210557 (Vyleesi, 21.06.2019)
4. Vyleesi, informação de prescrição norte-americana (FDA, 2019)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (revisão da história das melanocortinas)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (estudo intranasal de disfunção erétil em homens)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919

Mecanismo de ação

A bremelanotida é um agonista não seletivo da família dos recetores de melanocortina. A informação farmacêutica norte-americana de Vyleesi, na secção 12.1, descreve a ordem de potência MC1R, MC4R, MC3R, MC5R e MC2R. A ligação a MC1R e MC4R é a mais relevante nas concentrações terapêuticas descritas. Há neurónios com MC4R em várias regiões do sistema nervoso central, e a ativação deste recetor é considerada uma hipótese para os efeitos no desejo sexual. Contudo, a própria informação do medicamento declara desconhecido o mecanismo de melhoria dos sintomas da perturbação. A ativação de MC1R nos melanócitos explica a hiperpigmentação focal observada nos ensaios. A secção 12.3 descreve, após uma única administração subcutânea, semivida terminal de cerca de 2,7 horas, com intervalo de 1,9 a 4,0 horas, depuração de 6,5 L/h e volume de distribuição de aproximadamente 25 L. A metabolização ocorre por hidrólise das ligações amida do péptido cíclico. São características da preparação farmacêutica estudada.

Nível de evidência

O programa RECONNECT incluiu dois ensaios de fase 3 idênticos, aleatorizados, com dupla ocultação e controlo por placebo, NCT02333071 e NCT02338960 (Kingsberg et al., 2019). Foram aleatorizadas 1 267 mulheres na pré-menopausa com perturbação do desejo sexual hipoativo: 635 para o tratamento ativo e 632 para placebo. A fase de dupla ocultação durou 24 semanas, seguindo-se uma extensão aberta de 52 semanas (Simon et al., 2019). Os dois objetivos coprimários foram atingidos com significância estatística em ambos os ensaios, mas os efeitos médios foram moderados. A pontuação de desejo do FSFI, numa escala de 1,2 a 6,0, aumentou em média 0,5 e 0,6 pontos nos grupos ativos, face a 0,2 com placebo. A pontuação de sofrimento FSDS-DAO Q13, de 0 a 4, diminuiu 0,7 pontos, face a 0,4. As náuseas foram a reação adversa mais frequente, em 40 por cento das participantes tratadas e 1,3 por cento das que receberam placebo. A informação do medicamento descreve ainda aumentos transitórios da pressão arterial e contraindicações em hipertensão não controlada ou doença cardiovascular conhecida. A aprovação FDA de 21 de junho de 2019 limita-se à perturbação adquirida e generalizada em mulheres na pré-menopausa; o perfil identifica Cosette Pharmaceuticals como titular segundo Drugs@FDA. Os dados provêm do medicamento acabado em condições controladas e não se extrapolam para outras populações, finalidades ou material de investigação não regulado.

Perguntas sobre o estado da investigação

Em que população foi estudado clinicamente PT-141?

Os dois ensaios de fase 3 do programa RECONNECT estudaram bremelanotida subcutânea em mulheres na pré-menopausa com perturbação do desejo sexual hipoativo adquirida e generalizada, segundo o regime definido nos protocolos. Esses ensaios fundamentaram a aprovação de Vyleesi em 2019. A autorização não abrange homens ou mulheres após a menopausa, nem a finalidade de melhorar o desempenho sexual. A substância é também uma ferramenta para investigar recetores de melanocortina, em especial MC4R no sistema nervoso central.

Como interpretar a evidência de PT-141?

Há dois ensaios de fase 3, uma extensão aberta de 52 semanas e aprovação FDA numa indicação delimitada. Os efeitos médios foram moderados e 40 por cento das participantes tratadas apresentaram náuseas. Um programa intranasal anterior em homens com disfunção erétil, incluindo o estudo de Safarinejad e Hosseini (2008), foi interrompido, em parte devido a aumentos da pressão arterial, sem obter aprovação. Não existe autorização para homens. Os resultados do medicamento não comprovam outras utilizações nem propriedades de material de investigação não regulado.

Fontes

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, fase 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (extensão aberta)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA, documentação de aprovação NDA 210557 (Vyleesi, 21.06.2019)
4. Vyleesi, informação de prescrição norte-americana (FDA, 2019)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (revisão da história das melanocortinas)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (estudo intranasal de disfunção erétil em homens)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919