Mehanizam delovanja

Tesamorelin je agonist receptora za hormon koji oslobađa hormon rasta (GHRH-R) na somatotrofnim ćelijama prednjeg režnja hipofize. Vezivanje za receptor aktivira signalizaciju spregnutu sa Gs proteinom (cAMP/PKA) i stimuliše sintezu i pulsirajuće oslobađanje endogenog hormona rasta (GH), koji zatim podstiče hepatičku proizvodnju IGF-1. Pošto osa ostaje pod negativnom povratnom spregom somatostatina i IGF-1, fiziološki obrazac lučenja je uglavnom očuvan, što je razlika u odnosu na davanje egzogenog GH. Strukturno tesamorelin odgovara humanom GHRH(1-44) sa trans-3-heksenoyl grupom na N-terminusu; ta modifikacija povećava otpornost na razgradnju od strane dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Vrednosti vremena poluvremena zavise od formulacije i uslova studije. FDA u informaciji iz 2015. za izvorni EGRIFTA navodi proseke od 26 minuta kod zdravih osoba i 38 minuta kod pacijenata sa HIV-om posle 14 uzastopnih dana potkožnog davanja. Približno 30 minuta je zato samo zaokružena istorijska referenca za tu formulaciju. EGRIFTA WR je istraživana drugačije: u informaciji iz 2025. navodi 11 minuta posle jednokratnog potkožnog davanja kod zdravih osoba. Te reference ne utvrđuju univerzalno vreme poluvremena za istraživački materijal tesamorelina. Nizvodni efekti na lipolizu i visceralno masno tkivo ispitani su u kliničkim studijama.

Stanje dokaza

Tesamorelin je jedan od retkih peptida u ovoj klasi sa regulatornim odobrenjem: 2010. godine američka FDA odobrila ga je pod zaštićenim imenom Egrifta za smanjenje viška visceralne abdominalne masti kod odraslih sa lipodistrofijom povezanom sa HIV-om. Odobrenje se oslanja na randomizovane, placebo kontrolisane multicentrične studije (Falutz i sar., NEJM 2007; Falutz i sar., JAIDS 2010), u kojima je tesamorelin smanjio visceralno masno tkivo u poređenju sa placebom; u produženim fazama efekat se povukao nakon prekida. Dalji klinički rad ispitao je, između ostalih ishoda, sadržaj masti u mišićima i površinu mišića kod odraslih sa HIV-om (Adrian i sar., 2019). Važan kontekst: odobrenje pokriva samo ovu usko definisanu indikaciju. Navedeno odobrenje ne pokriva opšte metaboličke tvrdnje ni tvrdnje o sastavu tela izvan te indikacije kod HIV-a; navedeni podaci za ta pitanja ostaju ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, a efekti na osu IGF-1 u literaturi se razmatraju kao oni koji zahtevaju praćenje. Iz ovih dokaza ne mogu se izvesti zaključci o efikasnosti ili bezbednosti izvan kontrolisanih studija.

Pitanja o stanju istraživanja

Za šta se tesamorelin istražuje?

U fokusu je osa hormona rasta: kao analog GHRH tesamorelin stimuliše pulsirajuće oslobađanje endogenog hormona rasta. Najbolje proučen klinički kontekst je smanjenje visceralnog masnog tkiva kod lipodistrofije povezane sa HIV-om, indikacija za koju je FDA odobrila supstancu kao Egrifta. Studije su dodatno ispitale ishode sastava tela, kao što je sadržaj masti u mišićima kod odraslih sa HIV-om.

Kakvo je stanje dokaza o tesamorelinu?

Za odobrenu indikaciju postoje randomizovane, placebo kontrolisane multicentrične studije, na osnovu kojih je FDA 2010. godine dala odobrenje. Navedeno odobrenje za EGRIFTA pokriva usko definisanu indikaciju povezanu sa HIV-om, a ne opšte tvrdnje o sastavu tela ili istraživački materijal. Izvan te indikacije navedeni podaci ostaju ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, pa se ne mogu izvesti zaključci o efikasnosti ili bezbednosti izvan kontrolisanih studija.

Izvori

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), NDA 022505
5. FDA: informacije o izvornom EGRIFTA pripravku, 2015, odeljak 12.3
6. FDA: informacije o EGRIFTA WR pripravku, 2025, odeljak 12.3
7. FDA: informacije o EGRIFTA SV pripravku, 2024, odeljak 12.3

Mehanizam delovanja

Tesamorelin je agonist receptora za hormon koji oslobađa hormon rasta (GHRH-R) na somatotrofnim ćelijama prednjeg režnja hipofize. Vezivanje za receptor aktivira signalizaciju spregnutu sa Gs proteinom (cAMP/PKA) i stimuliše sintezu i pulsirajuće oslobađanje endogenog hormona rasta (GH), koji zatim podstiče hepatičku proizvodnju IGF-1. Pošto osa ostaje pod negativnom povratnom spregom somatostatina i IGF-1, fiziološki obrazac lučenja je uglavnom očuvan, što je razlika u odnosu na davanje egzogenog GH. Strukturno tesamorelin odgovara humanom GHRH(1-44) sa trans-3-heksenoyl grupom na N-terminusu; ta modifikacija povećava otpornost na razgradnju od strane dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Vrednosti vremena poluvremena zavise od formulacije i uslova studije. FDA u informaciji iz 2015. za izvorni EGRIFTA navodi proseke od 26 minuta kod zdravih osoba i 38 minuta kod pacijenata sa HIV-om posle 14 uzastopnih dana potkožnog davanja. Približno 30 minuta je zato samo zaokružena istorijska referenca za tu formulaciju. EGRIFTA WR je istraživana drugačije: u informaciji iz 2025. navodi 11 minuta posle jednokratnog potkožnog davanja kod zdravih osoba. Te reference ne utvrđuju univerzalno vreme poluvremena za istraživački materijal tesamorelina. Nizvodni efekti na lipolizu i visceralno masno tkivo ispitani su u kliničkim studijama.

Stanje dokaza

Tesamorelin je jedan od retkih peptida u ovoj klasi sa regulatornim odobrenjem: 2010. godine američka FDA odobrila ga je pod zaštićenim imenom Egrifta za smanjenje viška visceralne abdominalne masti kod odraslih sa lipodistrofijom povezanom sa HIV-om. Odobrenje se oslanja na randomizovane, placebo kontrolisane multicentrične studije (Falutz i sar., NEJM 2007; Falutz i sar., JAIDS 2010), u kojima je tesamorelin smanjio visceralno masno tkivo u poređenju sa placebom; u produženim fazama efekat se povukao nakon prekida. Dalji klinički rad ispitao je, između ostalih ishoda, sadržaj masti u mišićima i površinu mišića kod odraslih sa HIV-om (Adrian i sar., 2019). Važan kontekst: odobrenje pokriva samo ovu usko definisanu indikaciju. Navedeno odobrenje ne pokriva opšte metaboličke tvrdnje ni tvrdnje o sastavu tela izvan te indikacije kod HIV-a; navedeni podaci za ta pitanja ostaju ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, a efekti na osu IGF-1 u literaturi se razmatraju kao oni koji zahtevaju praćenje. Iz ovih dokaza ne mogu se izvesti zaključci o efikasnosti ili bezbednosti izvan kontrolisanih studija.

Pitanja o stanju istraživanja

Za šta se tesamorelin istražuje?

U fokusu je osa hormona rasta: kao analog GHRH tesamorelin stimuliše pulsirajuće oslobađanje endogenog hormona rasta. Najbolje proučen klinički kontekst je smanjenje visceralnog masnog tkiva kod lipodistrofije povezane sa HIV-om, indikacija za koju je FDA odobrila supstancu kao Egrifta. Studije su dodatno ispitale ishode sastava tela, kao što je sadržaj masti u mišićima kod odraslih sa HIV-om.

Kakvo je stanje dokaza o tesamorelinu?

Za odobrenu indikaciju postoje randomizovane, placebo kontrolisane multicentrične studije, na osnovu kojih je FDA 2010. godine dala odobrenje. Navedeno odobrenje za EGRIFTA pokriva usko definisanu indikaciju povezanu sa HIV-om, a ne opšte tvrdnje o sastavu tela ili istraživački materijal. Izvan te indikacije navedeni podaci ostaju ograničeni. Nedostaju dugoročni podaci o čvrstim kliničkim ishodima, pa se ne mogu izvesti zaključci o efikasnosti ili bezbednosti izvan kontrolisanih studija.

Izvori

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), NDA 022505
5. FDA: informacije o izvornom EGRIFTA pripravku, 2015, odeljak 12.3
6. FDA: informacije o EGRIFTA WR pripravku, 2025, odeljak 12.3
7. FDA: informacije o EGRIFTA SV pripravku, 2024, odeljak 12.3