Yeni bir tavan belirleyen üçlü agonist ile kategoriyi inşa eden ikili agonistin karşılaşması. Hangi molekülün sınırı temsil ettiğini, hangisinin standart olduğunu ve bu ayrımın neden önemli olduğunu anlamak isteyen araştırma protokolleri için bir karşılaştırma.
Tirzepatid (Eli Lilly’nin Mounjaro/Zepbound’u), dört yıllık Faz 3 verisine, üç FDA onayına ve yayımlanmış bir kardiyovasküler sonuç çalışmasına sahip ikili bir GLP-1/GIP reseptör agonistidir. Lilly’nin takip molekülü olan Retatrutid, aynı ikili omurgaya glukagon reseptörünü ekleyen üçlü bir agonisttir ve ilk Faz 3 ön sonuçlarında, ruhsatlandırmaya yönelik bir obezite çalışmasında bugüne dek bildirilen en derin kilo azalmasını üretmiştir: 68 haftada yaklaşık %28,7 5 (tirzepatidin SURMOUNT-1’deki yaklaşık 72 haftada %22,5 13 tepe değerine karşı).
Kanıt tabanları simetrik değildir. Tirzepatidin olgun ve hakem denetiminden geçmiş bir dosyası vardır. Retatrutid ise daha yüksek bir gözlemlenmiş tavana, mekanik olarak daha geniş bir hedef profiline ve onun yönünü işaret eden iki ağ meta-analizine sahiptir 20 21. Maksimum terapötik tavan ve mekanizma genişliğini önceleyen araştırma protokolleri için editoryal tercihimiz retatrutiddir. Düzenleyici kalitede kanıt derinliğine ve oturmuş bir güvenlik etiketine değer veren protokoller için tirzepatid referans molekül olmaya devam etmektedir.
Retatrutid (LY3437943), inkretin ailesindeki üç reseptörü aynı anda aktive edecek şekilde tasarlanmış tek bir peptittir: glukagon benzeri peptid-1 reseptörü (GLP-1R), glukoza bağımlı insülinotropik polipeptid reseptörü (GIPR) ve glukagon reseptörü (GCGR) 26. GLP-1R kolu, semaglutid ve tirzepatidden tanıdık olan merkezi iştah baskılaması, gecikmiş mide boşalması ve glukoza bağımlı insülin salgısını sağlar 24. GIPR kolu sinerjik insülinotropik aktivite ekler ve yağ dokusunda sağlıklı lipid tamponlamasını güçlendirerek karaciğer ve kasta ektopik yağ birikimini azaltır 25.
Ayırt edici kol GCGR’dir. Glukagon genellikle kan şekerini yükselten karşı düzenleyici hormon olarak çerçevelenir; dengeli bir üçlü agonist bağlamında, hepatik glukoz üretimi üzerindeki klasik etkisi eş zamanlı GLP-1R/GIPR insülinotropik etkisi ile dengelenir. Peptid tasarımcılarının GCGR’den asıl istediği metabolik etkiler ise korunur: kahverengi yağ termojenezi ve iskelet kası oksidasyonu yoluyla artmış enerji harcaması, beta oksidasyon için serbest yağ asidi salımı ile yağ dokusu lipolizi ve karaciğerden trigliseridi temizleyen hepatik yağ asidi oksidasyonu 27. Faz 2a MASLD verilerinde retatrutid en yüksek dozda yaklaşık %85–90 karaciğer yağı azalması sağladı; 12 mg katılımcılarının yaklaşık %90’ı 48 haftada karaciğer yağ oranını %5’in altına düşürdü. Bu, ikili agonizmin ortaya koyamadığı bir büyüklüktür 3.
Nisan 2026 itibarıyla doğrudan retatrutid ile tirzepatidi karşılaştıran randomize kontrollü bir çalışma yayımlanmamış ya da duyurulmamıştır. Ruhsata yönelik kafa kafaya bir çalışma (NCT06662383) Lilly’nin pipeline takip listesinde görünür durumdadır, ancak hiçbir sonuç bildirilmemiştir. Bu makaledeki her karşılaştırmalı iddia bu nedenle bir çekinceyle gelir: ya farklı popülasyonlar, dozaj programları ve son noktalara sahip çalışmalar arasında dolaylı bir karşılaştırmadır ya da klinik öncesi ve Faz 2 verilerinden mekanistik bir çıkarımdır. Bu, sinyali görmezden gelmek için bir neden değildir — nitelendirmek için bir nedendir.
İki ağ meta-analizi molekülleri aynı ölçeğe yerleştirmeyi denemiştir. Journal of the Endocrine Society’de Ekim 2025’te yayımlanan analiz (özet SUN-659, hakem denetiminden geçmiş tam makale PMC12544991) retatrutidi ortalama mutlak azalma olarak −16,34 kg ve −%23,77 vücut ağırlığında, tirzepatidi ise −11,82 kg ve −%16,79’da bildirdi; bu, retatrutidin lehine dolaylı bir avantajdır 20. Aynı analiz retatrutid için daha yüksek bir advers olay göreli riski (RR 4,10’a karşı 2,78) işaret etti; bu en yüksek dozlarda daha fazla gastrointestinal yük ile uyumludur. Metabolism (2024) dergisinde yayımlanan daha geniş kapsamlı yedi ajan içeren bir ağ meta-analizi, kilo kaybı açısından molekülleri retatrutid 12 mg > retatrutid 8 mg > tirzepatid 15 mg olarak sıraladı; bel çevresi, HbA1c ve açlık plazma glukozunda da tutarlı sıralamalar elde edildi 21.
Her iki ağ meta-analizi de sayısal ve yön olarak retatrutidi desteklemektedir, ancak doğrudan RCT kanıtının yokluğu her karşılaştırmalı iddianın bir çekinceyle taşınması gerektiği anlamına gelir. Araştırma amaçları için bu, sinyali reddetmek için değil, daha fazla araştırma yapılması için bir nedendir.
Faz 2 güvenlik profili, GLP-1 reseptör agonisti sınıfı ile uyumludur ve her artırma adımının ilk bir-iki haftasında yoğunlaşan doza bağımlı gastrointestinal advers olaylar baskındır. Faz 3 güvenliği (TRIUMPH-4) Nisan 2026 itibarıyla yalnızca basın bülteni ön sonucu olarak mevcuttur ve henüz tam veri seti çözünürlüğünde hakem denetiminden geçmemiştir.
TRIUMPH-4 ön sonuç raporu 68 haftada ~%28,7 azalma bildirmektedir; bu tirzepatidin SURMOUNT-1’deki 72 haftalık tepe değerini yaklaşık altı puan aşmaktadır. Yayımlanmış her iki ağ meta-analizi de aynı yönü işaret etmektedir.
GCGR kolu, tirzepatidin sahip olmadığı yolakları ekler: hepatik yağ asidi oksidasyonu (Faz 2a MASLD’de ~%85–90 karaciğer yağı azalması), yağ dokusu lipolizi ve termojenik enerji harcaması.
On iki+ Faz 3 çalışması, üç FDA onayı, 13.165 hastayı kapsayan yayımlanmış bir CVOT ve olgun bir reçete bilgileri güvenlik zarfı. Bugün GLP-1/GIP araştırmasının referans molekülü.
SURPASS-2, HbA1c üzerinde semaglutid 1 mg’yi kafa kafaya yendi; SURPASS-CVOT, her iki molekül arasında yayımlanmış tek kardiyovasküler sonuç çalışmasıdır. Retatrutidin T2D kanıtı Faz 2’de kalmaktadır (Rosenstock 2023).
Tartışmasız tirzepatid. On iki+ Faz 3 çalışması, üç FDA onayı ve 13.165 hastayı kapsayan yayımlanmış bir kardiyovasküler sonuç çalışması 12. Retatrutidin tek bir Faz 3 ön sonucu (TRIUMPH-4) ve yaklaşık altı hakem denetiminden geçmiş yayından oluşan bir Faz 2 programı vardır 1 5. TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 ve TRIUMPH-3 sonuç verdikçe 2026 boyunca bu fark daralacaktır.
Tercihimiz retatrutid. Daha fazla çalışma verisine sahip olduğu için değil — sahip değil. Tirzepatidin Faz 3 programı dört yıl daha derindir, üç FDA onayı tip 2 diyabet, kronik kilo yönetimi ve obstrüktif uyku apnesini kapsar ve on üç binden fazla hastada yayımlanmış kardiyovasküler sonuç çalışması itiraz etmediğimiz bir gerçektir 12 28. Bugün inkretin sınıfında ulaşılabilen en derin, en çok incelenmiş kanıt tabanına ihtiyaç duyan araştırma protokolleri için tirzepatid referans moleküldür ve TRIUMPH programı tamamlanana kadar öyle kalacaktır.
Ancak en yüksek terapötik tavanı arayan araştırma protokolleri için sayılar retatrutidin yanındadır. İlk Faz 3 sonucu, 68 haftada 12 mg’de yaklaşık %28,7 kilo azalması bildirdi 5— tirzepatidin SURMOUNT-1’de 72 haftada %22,5 olan tepe değerine karşı anlamlı altı puanlık bir tavan avantajı 13. Mekanistik açıklama spekülatif değildir: glukagon reseptörü, ikili agonizmin tasarım gereği aktive edemediği hepatik yağ asidi oksidasyonu, yağ dokusu lipolizi ve termojenik enerji harcamasını ekler 27ve Faz 2a MASLD sonucundaki %85–90 karaciğer yağı azalması bu yolağın doğrudan bir imzasıdır 3. Yayımlanmış her iki ağ meta-analizi de retatrutidin yönünü işaret etmektedir 20 21. Kanıt tabanı olgunlaşacaktır; tavan ise tasarım gereği aşağı inmeyecektir.
Metabolik peptit terapisinin araştırma sınırı için kazanan retatrutiddir. Düzenleyici kalitede derinliği her şeyin üzerinde tutan protokoller için tirzepatid standart olmaya devam etmektedir. Bu, çoğu “X vs Y” karşılaştırmasının sunabileceğinden daha net bir rol bölünmesidir ve bu bölünme konusundaki dürüstlük zorla tek bir kazanan ilan etmekten daha yararlıdır.
Retatrutid, sınır araştırması için en önemli boyutlarda kazanır: TRIUMPH-4’te daha yüksek gözlemlenen tavan, üçlü agonist mekanizma genişliği ve yayımlanmış her iki ağ meta-analizinde tutarlı yön. Tirzepatid bugün ulaşılabilen en derin yayımlanmış kanıt tabanını gerektiren protokoller için referans molekül olmaya devam etmektedir.
Mevcut; Faz 2a MASLD’de ~%85–90 karaciğer yağı azalması 3
Tasarım gereği yok
~144 sa (~6 gün)
~120 sa (~5 gün)
1 ön sonuç (TRIUMPH-4); TRIUMPH-1/2/3 beklemede 4
12+ (SURPASS 1–6, CVOT, PEDS; SURMOUNT 1–5, OSA)
Yok (CVOT başlatılmamış)
SURPASS-CVOT (n=13.165; NEJM Ara 2025) 12
Yok (onaylı etiket yok)
MTC tiroid C hücresi (kemirgen, insanda anlamlılığı kanıtlanmamış) 28
Yayımlanmamış
Yayımlanmamış
Haftada bir kez, subkütan
Haftada bir kez, subkütan
ABD: en erken 2027 sonu (NDA en erken 2026 4. çeyrek) 22
Halihazırda onaylı (ABD: 2022/2023/2024; AB: 2022/2024)
Liyofilize; BAC su ile sulandırma; 2–8 °C
Liyofilize; BAC su ile sulandırma; 2–8 °C
Daha yüksek tavan + glukagon reseptörü genişliği
Daha düşük tavan; en iyi karakterize edilmiş güvenlik zarfı
Tirzepatid (LY3298176), her iki inkretin reseptörüne karşılaştırılabilir potensle bağlanacak şekilde ayarlanmış 39 kalıntılı tek bir peptit olan ikili bir GLP-1R / GIPR agonistidir. GLP-1R kolu, ilk nesil GLP-1 analoglarından tanıdık olan aynı temel mekanizmayı sağlar: glukoza bağımlı insülin salgısı, alfa hücrelerinden glukagon baskılanması, hipotalamik iştah düzenlemesi ve yavaşlamış mide boşalması 24.
Tirzepatidi saf GLP-1 agonistlerinden ayıran şey eklenen GIPR aktivitesidir. Klinik öncesi çalışmalarda, GIP’in GLP-1 ile birlikte uygulanması vücut ağırlığı ve glukoz üzerinde tek başına her iki ajandan daha fazla, bazı parametrelerde sinerjik bir azalma üretir 25. Merkezi GIPR aktivasyonu, hipotalamik POMC sinyalleşmesi yoluyla GLP-1 kaynaklı anoreksiyi güçlendiriyor görünür; beyaz yağ dokusunda periferik GIPR aktivasyonu deponun tamponlama kapasitesini artırır ve ektopik birikim ihtiyacını azaltır. Gözlemlenen sonuç, retatrutidden önce onaylanan herhangi bir molekülün en güçlü kilo ve glukoz düşürme profilidir: SURMOUNT-1, 15 mg dozda 72 hafta boyunca yaklaşık %22,5 kilo azalması bildirdi 13ve SURMOUNT-5, 72. haftada tirzepatidin semaglutid 2,4 mg karşısında kafa kafaya üstün olduğunu gösterdi (−%20,2 vs −%13,7) 18.
Glukagon reseptör kolu, retatrutidin mekanik farklılaştırıcısıdır. Klinik öncesi ve Faz 2 verileri bunun, tirzepatidin tasarım gereği sahip olmadığı lipid düşürücü, hepatik yağı azaltıcı ve enerji harcaması artırıcı etkilere dönüştüğünü düşündürmektedir. Bu durumun ağ meta-analizlerinin ima ettiği doğrudan karşılaştırma avantajına dönüşüp dönüşmeyeceği, kafa kafaya bir RCT sonuç verene kadar açık kalacaktır — ki Nisan 2026 itibarıyla böyle bir çalışma duyurulmamıştır.
Tirzepatidin kanıt derinliği bugün eşsizdir — iki hastalık programında on iki Faz 3 çalışması, on üç binden fazla hastada yayımlanmış bir kardiyovasküler sonuç çalışması ve etiket üzerinde üç FDA onayı. Retatrutidin mevcut sonucu tekil de olsa, daha kısa bir gözlem penceresinde tirzepatidin en iyi Faz 3 tavanını aşmaktadır. Bu, TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 ve TRIUMPH-3’ün 2026 ve 2027 boyunca olgunlaşırken ciddi bir şekilde dikkat edilmesi gereken bir sinyaldir.
Mounjaro ve Zepbound genelinde olgun bir reçete bilgileri güvenlik zarfı. Yaygın advers olaylar GLP-1 sınıfını yansıtır ve doz artırmada yoğunlaşır; ciddi riskler bir kutu içi uyarı ve pazar sonrası gözetim ile rafine edilmiş bir uyarı ve önlem grubunda yakalanmıştır (FAERS 2024 analizi ve EMA farmakovijilans).
Bu makale araştırma bağlamındaki okuyucular için hazırlanmış bir editoryal karşılaştırmadır. Ne retatrutid ne de tirzepatid bu site üzerinden insanda kendi kendine uygulama için sunulmaz veya önerilmez. Tirzepatidin reçete edildiği yerlerde, yalnızca onaylandığı yargı bölgelerinde bir hekimin gözetimi altında erişilebilir (T2D için Mounjaro; kronik kilo yönetimi ve obstrüktif uyku apnesi için Zepbound). Retatrutid Nisan 2026 itibarıyla küresel ölçekte araştırma aşamasındadır ve yalnızca uygun araştırma protokolleri içinde kullanılmalıdır.
Burada özetlenen güvenlik verileri yayımlanmış Faz 2 ve Faz 3 veri setlerini ve mevcut reçete bilgilerini yansıtır. Her an yeni sinyaller ortaya çıkabilir; bu sayfadaki lastUpdated tarihi incelememizin son güncellenme tarihini gösterir. Bu sayfadaki hiçbir şey tıbbi tavsiye veya nitelikli bir klinisyenle yapılan görüşmenin yerine geçmez.
Tirzepatid iki marka adı altında onaylıdır: tip 2 diyabet için Mounjaro (FDA Mayıs 2022) ve kronik kilo yönetimi için Zepbound (Kasım 2023) ile obezite eşliğinde orta-şiddetli obstrüktif uyku apnesi için (Aralık 2024) 28. Retatrutid her yerde araştırma aşamasındadır; Nisan 2026 itibarıyla NDA başvurusu yapılmamıştır 22.
Sınıf düzeyinde, her ikisinde de doz artırmada yoğunlaşan GI baskın bir profil (bulantı, kusma, ishal) vardır. Ekim 2025 ağ meta-analizi, retatrutid için daha yüksek bir advers olay göreli riski (RR 4,10) bildirdi; bu tirzepatidten (RR 2,78) yüksektir ve en yüksek dozlardaki daha fazla GI yükü ile uyumludur 20. Tirzepatid kutu içi MTC uyarısı ve karakterize edilmiş bir pankreatit / safra kesesi / aşırı duyarlılık profili taşır 28 29; retatrutidin benzer uzun vadeli güvenlik zarfı henüz oluşturulmamıştır.
Her iki molekül için yayımlanmış Faz 2 ve Faz 3 çalışmaları monoterapi olarak (metformin veya insülin gibi arka plan T2D tedavisi ile veya tedavisiz) katılımcı kaydetmektedir. Hiçbiri için başka araştırma peptitleri ile birlikte kullanım hakkında yayımlanmış kanıt yoktur. Herhangi bir kombinasyon protokolü kesinlikle araştırma aşamasındadır ve bu makalede özetlenen kanıt tabanının dışındadır.
Retatrutidin ~144 saatlik yarı ömrü ve tirzepatidin ~120 saatlik yarı ömrü, her ruhsata yönelik çalışmada kullanılan haftada tek subkütan dozu desteklemektedir. Retatrutidin biraz daha uzun yarı ömrü, kaçırılan doz değişkenliğine karşı küçük bir tampon sağlar ancak temel haftada bir kez kadansını değiştirmez.
Evet. Hem retatrutid hem de tirzepatid hem AB hem de ABD kanallarında araştırma kullanımı için listelenmektedir. Bulunabilirlik, flakon boyutları ve kanala özgü fiyatlandırma her ürünün ayrıntı sayfasında gösterilir.
Lilly rehberliğine göre TRIUMPH-1 (T2D’siz obezite), TRIUMPH-2 (T2D’li obezite) ve TRIUMPH-3 (yerleşik kardiyovasküler hastalıklı obezite) sonuçlarının 2026 boyunca geleceği beklenmektedir 4. Her biri retatrutid kanıt tabanını maddi olarak genişletecektir; toplu olarak TRIUMPH-4 tavanının popülasyonlar arasında genelleşip genelleşmediğini ve bir NDA başvurusunun mevcut en erken 2026 4. çeyrek penceresinden öne çekilip çekilmeyeceğini belirleyeceklerdir.
