Etki mekanizması
Sermorelin, hipofizin büyüme hormonu eksenine GHRH benzeri bir uyarı sağlar. Bu, büyüme hormonunun, yani GH'nin, doğrudan verilmesinden farklıdır: deneyde bezin bir salgılatıcı sinyale yanıtı ölçülür. Losa ve çalışma arkadaşları 1984'te beş sağlıklı gönüllüyle yapılan plasebo kontrollü çalışmada GRF(1-29) dâhil farklı uzunluktaki GRF fragmanlarını karşılaştırmış ve dolaşımdaki GH'nin arttığını gözlemiştir. Bulgular incelenen koşullarda bir endokrin yanıtı gösterir; hipofiz işlevi bozulmuş herkesin aynı yanıtı vereceğini göstermez. Kalıcı bir klinik sonuç da ortaya koymaz. Bu eksene ilişkin araştırmalarda salgılatıcı peptit, ardından salgılanan GH miktarı ve insülin benzeri büyüme faktörü I gibi sonraki ölçümler birbirinden ayrılmalıdır. Bu ölçümler ilişkili olsa da yararın kanıtı olarak birbirinin yerine kullanılamaz.
Kanıt düzeyi
İnsan verileri farklı katılımcı gruplarını ve çalışma tasarımlarını kapsar. Thorner ve çalışma arkadaşları 1996'da büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda GHRH(1-29)'u çok merkezli, açık etiketli bir çalışmada incelemiştir. Tedavi alan 110 çocuğun 86'sı etkililik analizine uygun bulunmuştur. Boy uzama hızı başlangıca göre artmıştır, ancak eş zamanlı plasebo grubu yoktur. Vittone ve çalışma arkadaşları 1997'de 11 sağlıklı yaşlı erkeği altı hafta izlemiştir. Gece GH salgısı artarken IGF-I, vücut ağırlığı ve ölçülen vücut kompozisyonu değişmemiş; bazı güç ölçümleri iyileşmiştir. Bu küçük keşif amaçlı çalışma, yaşlanma üzerinde genel etkileri kanıtlayamaz. Düzenleyici geçmiş de belirli ürünlere aittir. FDA'nın 2013 bildirimi, Geref'in tanısal değerlendirme ve çocuklukta büyüme hormonu eksikliği için geçmiş ruhsatlarını ve her iki ruhsatın 18 Haziran 2009 itibarıyla kaldırıldığını kaydeder. FDA'nın 2013'teki ayrı tespitine göre satıştan çekilme, güvenlilik veya etkililik nedeniyle olmamıştır. Bu tespit, her Sermorelin preparatını ruhsatlı bir ilaca dönüştürmez ve güncel bir ruhsatın varlığını ortaya koymaz.
Araştırmayla ilgili sorular
- Sermorelin büyüme hormonuyla aynı mı?
- Hayır. Sermorelin, GH salgılanmasını uyaran hormonun bir fragmanıdır; GH ise farklı bir hormondur. Salgılatıcı sinyal sonrasında GH'de ölçülebilir artış olması, tek başına vücut kompozisyonunun değiştiğini, işlevlerin iyileştiğini veya uzun dönem klinik yarar bulunduğunu göstermez. Her sonlanım noktası ayrı değerlendirilmelidir.
- Geref'in geçmişi bir araştırma ürününün ruhsatlı olduğu anlamına mı gelir?
- Hayır. FDA kaydı, adı belirtilen ilaçları, belirli ruhsatları ve geçmiş endikasyonları ele alır; bu ruhsatların 2009'da kaldırılmasını da kaydeder. Ruhsat geçmişi farklı bir ürüne, preparata veya amaca aktarılamaz. İlaçların satıştan çekilme nedenini ele alan 2013 tespiti, bir araştırma ürününün güncel ruhsatına dair kanıt değildir.
- Diğer GHRH analoglarının sonuçları Sermorelin'e atfedilebilir mi?
- İncelenen materyalin açıkça belirtilmesi gerekir. Amino asidi değiştirilmiş bir GHRH analoğu, daha uzun bir fragman ve GHRH(1-29)-amid otomatik olarak aynı madde sayılmaz. Kanıt değerlendirmesinde dizi veya analog tanımlanmalı, özgün katılımcı grubu ve çalışma tasarımı korunmalıdır. Bütün GHRH araştırmaları tek bir etkililik iddiasında birleştirilmemelidir.
Kaynaklar
- Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
- Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
- Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
- FDA, Federal Register 2013 (Geref'in satıştan çekilme nedenine ilişkin tespit)