Etki mekanizması

DAC'siz CJC-1295, hipofizin ön lobundaki somatotrop hücrelerde bulunan büyüme hormonu salgılatıcı hormon reseptörünün (GHRH-R) agonisti olarak etki gösterir. Reseptöre bağlanma, Gs proteinine kenetli sinyal yolaklarını (cAMP/PKA) aktive eder ve buna karşılık hepatik IGF-1 üretimini uyaran endojen büyüme hormonunun (GH) sentezini ve salımını uyarır. Yapısal temel, insan GHRH'sinin aktif GRF(1-29) fragmanıdır; dört ikame (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27), özellikle dipeptidil peptidaz-4 aracılı enzimatik yıkıma karşı stabiliteyi artırır. DAC varyantından farklı olarak bu form, serum albüminine kovalent bağlanma için maleimidopropiyonil bağlantı molekülü taşımaz; bu nedenle dolaşım süresi kısa kalır. Somatostatin ve IGF-1 eksen üzerinde negatif geri bildirim uygulamayı sürdürdüğünden, hipofizin pulsatil salgı örüntüsü prensipte korunur; bu, eksojen GH uygulanmasından bir farktır. Ancak korunmuş pulsatilite yalnızca, bazal GH düzeylerinin de belirgin biçimde yükseldiği DAC varyantında gözlenmiştir (Ionescu ve Frohman, 2006); DAC'siz form için bu konuda veri bulunmamaktadır.

Kanıt düzeyi

Yayımlanan insan verileri büyük ölçüde albumine bağlanan DAC varyantına aittir. Teichman ve çalışma arkadaşları 2006'da sağlıklı yetişkinlerde randomize plasebo kontrollü erken araştırmalarda GH ve IGF-1 artışları ile 5,8–8,1 günlük yarı ömür bildirmiştir. Ionescu ve Frohman aynı varyantta korunan GH atımlarını tanımlamıştır. Jetté ve Alba'nın hücre ve fare araştırmaları da albumine bağlanan konjugatı inceler; Jetté bunu DAC içermeyen dört ikameli diziyle değil değiştirilmemiş hGRF(1-29) ile karşılaştırmıştır. İncelenen kaynaklar DAC içermeyen formun kontrollü insan sonucunu veya sık belirtilen yaklaşık 30 dakikalık yarı ömrünü belgelemez. Memdouh ve çalışma arkadaşlarının yayını analitik doping bağlamı sağlar. Bu kaynaklar belirli araştırma ürününün ruhsatını veya klinik etkililik ve uzun dönem güvenliliğini ortaya koymaz.

Araştırmayla ilgili sorular

DAC'siz CJC-1295 araştırmalarda ne için incelenmektedir?

Odak GHRH reseptörü, endojen GH salınımı ve sonraki IGF-1 yanıtıdır. Dizi değişimleri ve albumin bağlayıcısının yokluğu madde kimliğinin parçasıdır. Doping kontrolünde GHRH analoglarının analitik saptanması da araştırılır.

DAC'siz CJC-1295 için kanıtların durumu nedir?

Sık anılan kontrollü insan ve preklinik yayınlar büyük ölçüde DAC konjugatına aittir. Bu ölçümler DAC içermeyen formun yarı ömrü veya klinik sonuçları sayılamaz. İncelenen raporlar bu araştırma ürününün ruhsatını, etkililiğini veya güvenliliğini doğrulamaz.

Kaynaklar

1. Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
2. Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
3. Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
4. Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
5. Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524

Etki mekanizması

DAC'siz CJC-1295, hipofizin ön lobundaki somatotrop hücrelerde bulunan büyüme hormonu salgılatıcı hormon reseptörünün (GHRH-R) agonisti olarak etki gösterir. Reseptöre bağlanma, Gs proteinine kenetli sinyal yolaklarını (cAMP/PKA) aktive eder ve buna karşılık hepatik IGF-1 üretimini uyaran endojen büyüme hormonunun (GH) sentezini ve salımını uyarır. Yapısal temel, insan GHRH'sinin aktif GRF(1-29) fragmanıdır; dört ikame (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27), özellikle dipeptidil peptidaz-4 aracılı enzimatik yıkıma karşı stabiliteyi artırır. DAC varyantından farklı olarak bu form, serum albüminine kovalent bağlanma için maleimidopropiyonil bağlantı molekülü taşımaz; bu nedenle dolaşım süresi kısa kalır. Somatostatin ve IGF-1 eksen üzerinde negatif geri bildirim uygulamayı sürdürdüğünden, hipofizin pulsatil salgı örüntüsü prensipte korunur; bu, eksojen GH uygulanmasından bir farktır. Ancak korunmuş pulsatilite yalnızca, bazal GH düzeylerinin de belirgin biçimde yükseldiği DAC varyantında gözlenmiştir (Ionescu ve Frohman, 2006); DAC'siz form için bu konuda veri bulunmamaktadır.

Kanıt düzeyi

Yayımlanan insan verileri büyük ölçüde albumine bağlanan DAC varyantına aittir. Teichman ve çalışma arkadaşları 2006'da sağlıklı yetişkinlerde randomize plasebo kontrollü erken araştırmalarda GH ve IGF-1 artışları ile 5,8–8,1 günlük yarı ömür bildirmiştir. Ionescu ve Frohman aynı varyantta korunan GH atımlarını tanımlamıştır. Jetté ve Alba'nın hücre ve fare araştırmaları da albumine bağlanan konjugatı inceler; Jetté bunu DAC içermeyen dört ikameli diziyle değil değiştirilmemiş hGRF(1-29) ile karşılaştırmıştır. İncelenen kaynaklar DAC içermeyen formun kontrollü insan sonucunu veya sık belirtilen yaklaşık 30 dakikalık yarı ömrünü belgelemez. Memdouh ve çalışma arkadaşlarının yayını analitik doping bağlamı sağlar. Bu kaynaklar belirli araştırma ürününün ruhsatını veya klinik etkililik ve uzun dönem güvenliliğini ortaya koymaz.

Araştırmayla ilgili sorular

DAC'siz CJC-1295 araştırmalarda ne için incelenmektedir?

Odak GHRH reseptörü, endojen GH salınımı ve sonraki IGF-1 yanıtıdır. Dizi değişimleri ve albumin bağlayıcısının yokluğu madde kimliğinin parçasıdır. Doping kontrolünde GHRH analoglarının analitik saptanması da araştırılır.

DAC'siz CJC-1295 için kanıtların durumu nedir?

Sık anılan kontrollü insan ve preklinik yayınlar büyük ölçüde DAC konjugatına aittir. Bu ölçümler DAC içermeyen formun yarı ömrü veya klinik sonuçları sayılamaz. İncelenen raporlar bu araştırma ürününün ruhsatını, etkililiğini veya güvenliliğini doğrulamaz.

Kaynaklar

1. Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
2. Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
3. Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
4. Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
5. Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524